Kombineeritud T- ja B-rakkude immuunpuudulikkus

Kombineeritud immuunpuudulikkused on sündroomid, mida iseloomustab T-lümfotsüütide puudumine või arvu ja/või funktsiooni vähenemine ning adaptiivse immuunsuse teiste komponentide rasked häired. Isegi normaalse B-rakkude sisalduse korral perifeerses veres on nende funktsioon tavaliselt pärsitud T-rakkude abi puudumise tõttu. Kõige tüüpilisem ja raskem kombineeritud immuunpuudulikkuse seisund on raske kombineeritud immuunpuudulikkus (SCID). IUISi poolt 2005. aastal Budapestis vastu võetud uusima immuunpuudulikkuse seisundite klassifikatsiooni põhjal hõlmab kombineeritud immuunpuudulikkuse seisundite grupp ka Omeni sündroomi, CD40 ja CD40L puudulikkust, MHC II, ZAP70, CD8 puudulikkust ja teisi. Neid sündroome iseloomustab ilmingute heterogeensus, paljudel patsientidel on kergem kulg. Kõigi nende seisundite korral täheldatakse aga immuunsuse rakuliste ja humoraalsete sidemete kahjustusi ning HSCT on kombineeritud immuunpuudulikkuse korral valitud ravi.

Raske kombineeritud immuunpuudulikkuse üldised ilmingud

Inimestel kirjeldati rasket kombineeritud immuunpuudulikkust esmakordselt 1950. aastal Šveitsis mitmel lümfopeeniaga imikul, kes surid esimesel eluaastal infektsioonidesse. Seetõttu kohtas kirjanduses aastaid väljendit "Šveitsi tüüpi SCID". Järgnevatel aastatel selgus, et raske kombineeritud immuunpuudulikkus hõlmab paljusid sündroome, millel on erinev geneetiline päritolu ja erinev pärilikkus (X-seotud 46% juhtudest ja autosoom-retsessiivne 54%). SCID-i üldine esinemissagedus on 1:50 000 vastsündinu kohta. Praegu on teada ligikaudu 15 SCID-i vormi geneetiline päritolu, mis immunoloogilise fenotüübi erinevuste põhjal saab jagada 5 rühma: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- ja TB-NK-.

Raske kombineeritud immuunpuudulikkuse peamised kliinilised ilmingud on praktiliselt sõltumatud geneetilisest defektist. SCID-ga patsientidele on iseloomulik varajane, esimestel elunädalatel ja -kuudel algav haiguse kliiniline ilming lümfoidkoe hüpoplaasia, püsiva kõhulahtisuse, malabsorptsiooni, naha ja limaskestade infektsioonide ning hingamisteede progresseeruva kahjustuse näol. Infektsioonide põhjustajateks on bakterid, viirused, seened, oportunistlikud mikroorganismid (peamiselt Pneumocyctis carini). Tsütomegaloviirusinfektsioon esineb interstitsiaalse kopsupõletiku, hepatiidi, enteroviirused ja adenoviirused põhjustavad meningoentsefaliiti. Limaskestade ja naha kandidoos ning onühhomükoos on väga levinud. Tüüpiline on regionaalse ja/või generaliseerunud BCG-infektsiooni teke pärast vaktsineerimist. Raskete infektsioonide taustal täheldatakse füüsilise ja motoorse arengu mahajäämust. Tuleb meeles pidada, et isegi raske kombineeritud immuunpuudulikkuse korral ei teki imikutel kohe kõiki ülaltoodud sümptomeid ning 2-3 kuu jooksul võivad nad peaaegu normaalselt kasvada ja areneda, eriti kui BCG-vaktsineerimist pole tehtud. Ema lümfotsüütide transplatsentaarne ülekanne võib põhjustada transplantaadi-peremehe vastu suunatud haiguse (GVHD) sümptomeid, antud juhul nimetatakse seda ema-loote GVHD-ks. See avaldub peamiselt naha erüteemi või papulaarse lööbe ja maksakahjustuse kujul.

Omeni sündroom

Omeni sündroom on haigus, mida iseloomustab varajane (esimestel elunädalatel) eksudatiivse lööbe, alopeetsia, hepatosplenomegaalia, generaliseerunud lümfadenopaatia, kõhulahtisus, hüpereosinofiilia, hüperimmunoglobulineemia E ja suurenenud vastuvõtlikkus kombineeritud immuunpuudulikkusele iseloomulikele infektsioonidele. Naha manifestatsioonide steroidravil on vähene mõju. See sündroom erineb teistest CIN-i vormidest lümfopeenia puudumise poolest.

Raske kombineeritud immuunpuudulikkuse ravi põhimõtted

Raske kombineeritud immuunpuudulikkus on laste erakorraline seisund. Kui SCID diagnoositakse esimesel elukuul, tagab piisav ravi ja allogeenne HLA-identne või haploidentne luuüdi siirdamine (BMT) või vereloome tüvirakkude siirdamine (HSCT) enam kui 90% patsientidest ellujäämise, olenemata immuunpuudulikkuse vormist. Hilisema diagnoosi korral tekivad rasked infektsioonid, mida on raske ravida, ning patsientide elulemus langeb järsult.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]