Hüperimmunoglobulineemia E sündroom korduvate infektsioonidega: sümptomid, diagnoos, ravi

Hüper-IgE sündroom (LKSU) (0MIM 147060), mida varem nimetati Töö sündroom (Töö sündroom), iseloomustavad korduvad infektsioonid, peamiselt stafülokokid, jäme näojoonte skeletikahjustused ja järsult suurenenud tasemed immunoglobuliin E. Kaks esimest patsienti sellise sündroomi on kirjeldatud 1966, Davis ja tema kolleegid. Kuna see on kirjeldatud 50 juhtudel sarnase kliinilise pildi, kuid haiguse patogeneesi ei ole veel määratletud.

Pathogenesis

HIESi molekulaarne geneetiline olemus ei ole praegu kindlaks tehtud. Enamik HIES-i juhtumeid on juhuslikud, paljudel peredel on autosomaalne domineeriv ja mõnes autosomaalses retsessiivses pärilikus olekus. Hiljutised uuringud on näidanud, et geen, mis vastutab teket autosoomne dominantne variant LKSU, kromosoomis 4 (proksimaalses lõik R4q), kuid see trend ei täheldatud perede retsessiivne pärilikkus.

Arvukad uuringud määratlemise immunoloogiliste defektide LKSU, näitas rikkumisi neutrofiilide kemotaksist, vähendada tootmist ja vastuseks tsütokiinide nagu IFNr ja TGFb, rikkumiseks konkreetse vastusena T-sõltuva antigeene, mis mõlemad Candida, difteeria ja teetanuse toksoidide. Paljud andmed toetavad T-regulatsiooni defekti esinemist, mis põhjustab eriti IgE liigset tootmist. Kuid ise suur kontsentratsioon IgE ei selgita suurenenud vastuvõtlikkust infektsioonidele, kuna mõnedel atoopia on sarnaselt kõrge IgE, kuid ei kannata tõsiste infektsioonide iseloomulik LKSU. Lisaks sellele ei ilmnenud HIES-ga patsientidel IgE taseme korrelatsiooni kliiniliste ilmingute raskusastmega.

Sümptomid

HIES on multisüsteemne haigus, millel esinevad mitmesugused düsmorfilised ja immunoloogilised häired.

Nakkuslikud ilmingud

HIESi tüüpilised nakkushaigused on naha, nahaaluskoe, furunkuloosi, kopsupõletiku, kesknakkuse ja sinusiidi abstsessid. HIES-i patsientidel esinevaid mürgiseid infektsioone iseloomustab sageli külm suundumus: puudub lokaalne hüpeemia, hüpertermia ja valu sündroom. Enamikul juhtudel on kopsupõletik keeruline; 77% -l juhtudest pärast kopsupõletiku ülekannet on tekkinud pneumokoelis, mida võib ekslikult tõlgendada kui polütsüstilist kopsuhaigust. Kõige sagedasem nakkushaiguste tekitaja on Staphylococcus aureus. Lisaks on Haemophilus influenzae ja Candida põhjustatud infektsioonid . Pneumaatilised sihtmärgid võivad olla nakatunud Pseadomonas aeruginosa ja Aspergillus fumigatus'ga, mis raskendab nende ravi.

Limaskesta ja küünte krooniline kandidoos esineb ligikaudu 83% juhtudest. Harva nakkusliku tüsistuse LKSU on poolt põhjustatud kopsupõletikku pneumotsüstoosi, samuti vistseraalne ja levitatakse kopsuarteri kandidoosi Candida endokardiit, Cryptococcuse lüüasaamisega seedetraktis ning Krüptokokkmeningiidi, mükobakteriaalsed infektsioonid (tuberkuloos, BTsZhit).

Mitteinfitseeritavad ilmingud

Enamikul HIES-ga patsientidel on erinevad skeletihäired:

• eriomadus näojoonte (hüpertelorism, lai nina sild, nösuninaga, asümmeetria näo skelett, silmapaistev otsaesine, sügaval asetsevad silmad, prognathism, taevas kõrge). Peaaegu kõigil patsientidel moodustub puberteediajastuseks iseloomulik näo fenotüüp;
• skolioos;
• liigeste hüpermobiilsus;
• osteoporoos, mis on tingitud luude murdumisest pärast väikesi vigastusi;
• hammaste düsplaasia (hiljem piimhambaravipõletik ja märkimisväärne hapnikuvahetuse viivitus või puudumine).

Paljudel patsientidel, sageli sünnist, on naha kahjustused, mis sarnanevad mõõduka ja raske kurdilise atoopilise dermatiidiga. HIESi patsientidel esineb dermatiidi ebatüüpiline paiknemine näiteks seljal või peanahal. Allergia hingamisteede ilminguid ei leitud

Usaldusväärne patsientide kohta LKSU eelsoodumus autoimmuunse ja neoplastiline haigus ei saada, kuid kirjeldatud juhtumite süsteemne erütematoosluupus, süsteemne vaskuliit, lümfoomid, krooniline eosinofiilleukeemia, adenokartsinoom kopsu.

Diagnostika

Puudumise tõttu avastamise geneetilisi defekte, Diagnoos põhineb kombinatsioon tüüpiline kliinilised ja laboratoorsed andmed on iseloomulik IgE tõus üle 2000 ME, kirjeldatud patsiendil IgE tasemed 50000. Peaaegu kõik patsiendid tähistatud eosinofiilia (sageli alates sünnist); reeglina on eosinofiilide arv suurem kui 700 rakku / mm3. Vanusega võib oluliselt vähendada seerumi IgE kontsentratsiooni ja perifeerse vere eosinofiilide kogust. Enamikul patsientidel on määratud postvaccinal antikehade tekke häired. T- ja B-lümfotsüütide arv on tavaliselt normaalne, sageli CD3CD45R0 + lümfotsüütide arvu vähenemine.

Ravi

Patogeneetiline ravi HIES ei ole välja töötatud. Peaaegu iga profülaktilise antistafülokoki antibakteriaalse teraapia kasutamine takistab pneumoonia tekkimist. Nakkavate koe, lümfisõlmede ja maksa infektsete komplikatsioonide, sealhulgas naha abstsesside raviks kasutatakse pikaajalist parenteraalset antibakteriaalset ja seenevastast ravi.

Abstsesside kirurgilist ravi kasutatakse harva. Kuid pikema aja vältel (üle 6 kuu) on tekkinud pneumokoel, seetõttu on soovitatav kirurgiline ravi, kuna see võib põhjustada sekundaarse nakkuse või elundite surumist.

Dermatiidi raviks kasutatakse paikseid aineid, rasketes olukordades - tsüklosporiin A väikestes annustes.

HIESi patsientidel on luuüdi siirdamisega piiratud kogemus, kuid see ei olnud väga julgustav - kõigil patsientidel oli haiguse taastumine.

Immunoteraapia, nagu intravenoosne immunoglobuliin ja IFNr, ei näidanud ka HIES-i kliinilist efektiivsust.

Prognoos

Kasutades ennetavat antibakteriaalset ravi, elavad patsiendid täiskasvanueas. Ravi peamine eesmärk on vältida kroonilisi kahjustusi, mis on kahjulikud.