Defektid kaasasündinud immuunsuses ja komplemendisüsteemis

Komplemendisüsteemi defektid on primaarsete immuunpuudulikkuse seisundite kõige haruldasem tüüp (1–3%). On kirjeldatud peaaegu kõigi komplemendi komponentide pärilikke defekte. Kõik geenid (välja arvatud properdini geen) paiknevad autosomaalsetes kromosoomides. Kõige levinum defitsiit on C2 komponent. Komplemendisüsteemi defektide kliinilised ilmingud on erinevad.

Üldiselt kaasneb varajaste komplemendi fraktsioonide (C1-C4) defektidega autoimmuunhaiguste, sealhulgas süsteemse erütematoosse luupuse, kõrge esinemissagedus; nendel patsientidel on nakkuslikud ilmingud haruldased. Arvatakse, et komplemendi komponentide defektide seos süsteemse erütematoosse luupuse tekke ja raskusastmega sõltub defektse komponendi positsioonist aktivatsioonikaskaadis. Seega on Clq, Clr või Cls, samuti C4 homosügootne puudulikkus seotud süsteemse erütematoosse luupuse tekke riskiga vastavalt 93%, 57% (Clr ja Cls koos) ja 75% juhtudest. Süsteemse erütematoosse luupuse tekke tõenäosus C2 komponendi puudulikkusega on erinevatel andmetel 10% kuni 50%. Päriliku angioödeemi ja süsteemse erütematoosse luupuse vahel on seos: C4 ja C2 liigne proteolüüs C1 inhibiitori puudumisel viib tõenäoliselt C4 ja C2 omandatud puudulikkuseni, mis suurendab süsteemse erütematoosse luupuse tekke riski nendel patsientidel.

Terminaalsete komponentide (C5-C9) defektid soodustavad Neisseria perekonna liikmete põhjustatud raskeid infektsioone. See on tingitud asjaolust, et Neisseria suudab rakusiseselt ellu jääda, seega on membraanirünnakukompleksi poolt toimuv rakkude lüüs selle organismi hävitamise peamine mehhanism. Mõnes maailma osas, kus meningokokkhaigus on väga endeemiline, on membraanirünnakukompleksi komponentide puudulikkusega patsientide esinemissagedus suur.

C3 komponendi puudulikkus meenutab sageli humoraalseid primaarseid immuunpuudulikkuse seisundeid ja sellega kaasnevad rasked korduvad infektsioonid: kopsupõletik, meningiit, peritoniit. Teisest küljest ei pruugi mõnedel C2, C4 ja C9 puudulikkusega patsientidel olla mingeid kliinilisi ilminguid.

Mannoosi siduva lektiini (MBL) funktsiooni puudulikkus suurendab vastuvõtlikkust terminaalse mannoosirühmaga bakterite põhjustatud infektsioonidele. Madal MBL tase lastel, kellel esinevad sagedased infektsioonid, viitab sellele, et mannoosi siduva lektiini rada on oluline perioodil emalt omandatud passiivse immuunsuse vähenemise ja organismi enda omandatud immuunsuse tekke vahel. Huvitaval kombel on mõnel rühmal MBL geeni domineerivate alleelide suur levimus, mis viib valgu ekspressiooni madala tasemeni. On võimalik, et nendel inimestel on varases lapsepõlves täheldatud defektidel eelised hilisemas elus. Näiteks on tõendeid, et madal MBL tase kaitseb mükobakteriaalse infektsiooni eest. Leeprahaigetel on leitud kõrge MBL tase võrreldes nende tervete kaaslastega.

Erijuhtum on komplemendi inhibiitori C1 puudulikkus, mille kliiniliseks ilminguks on pärilik angioödeem.

Enamikul komplemendi defektide juhtudel on etiopatogeneetiline ja asendusravi võimatu ning seetõttu viiakse läbi vastavate puuduste ilmingute sümptomaatiline ravi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]