Kaasasündinud immuunsuse ja komplemendi süsteemi defektid

Komplekssüsteemi defektid on primaarse immuunpuudulikkuse seisundi kõige haruldasemad (1-3%). Kirjeldatud on peaaegu kõiki komplementaarseid komponente pärilikke defekte. Kõik geenid (välja arvatud forperdiini geen) leitakse autosomaalsetes kromosoomides. Kõige sagedasem puudus on C2 komponent. Komplekssüsteemi defektid on nende kliinilistes ilmingutes erinevad.

Üldiselt defektid eelfraktsioonides täiendama (C1-C4) on kaasas kõrgsageduslik autoimmuunhaiguste, sealhulgas süsteemne erütematoosluupus, nakkusliku sümptomeid nendel patsientidel esineb harva. Arvatakse, et ühing defektide täiendada komponentide arendamine ja raskusastmest SLE sõltub positsiooni defektne osa aktiveerimine kaskaadi. Seega homosügootsed vaeguse Clq CLR ja Cls ja C4 seostatakse riski süsteemne erütematoosluupus 93%, 57% ulatuses (Clr ja Cls koos) ja 75% võrra. Süsteemse erütematoosluupuse tekke tõenäosus koos C2 komponendi puudusega on vastavalt erinevatele andmetele 10% kuni 50%. Esineb seos päriliku angioödeemi ja süsteemne erütematoosluupus: liigne proteolüüsi C4 ja C2 puudumisel C1-inhibiitor tõenäoliselt kaasa omandatud vaegus C4 ja C2, mis suurendab kujunemise riski süsteemne erütematoosluupus nendel patsientidel.

Terminali komponentide defektid (C5-C9) soodustavad Neisseria perekonna esindajatest põhjustatud raskete infektsioonide tekkimist. See on tingitud asjaolust, et Neisseria suudab ellu jääda intratsellulaarselt, mistõttu rakkude lüüsimine membraan-rünnaku kompleksi abil on peamine mehhanism selle mikroorganismi hävitamiseks. Mõnedes maailma paikades, kus meningokoki infektsioon on väga endeemiline, avastatakse membraan-rünnaku kompleksi komponentide puudulikkusega patsientide suur esinemissagedus.

C3 komponendi defitsiit sarnaneb sageli humoraalse esmase immuunpuudulikkuse seisundile ja sellega kaasnevad tõsised korduvad infektsioonid: kopsupõletik, meningiit, peritoniit. Seevastu mõnedel C2, C4, C9 puudulikel patsientidel ei pruugi olla mingeid kliinilisi ilminguid.

Mannoosisiduva lektiini (MBL) funktsiooni puudulikkus suurendab tundlikkust bakterite poolt terminali mannoosrühma poolt põhjustatud infektsioonide suhtes. Madal MBL taset laste sagedased infektsioonid näitab, et mannoosi siduva lektiinirada aktiveerimine on oluline ajavahemikus langus passiivse immuunsuse saamiseks ema ja arengu ise omandatud immuunsuse. Huvitaval kombel on mõnedes rühmades MBL geeni domineerivate alleelide suur levimus, mis viib valgu ekspressiooni madalale tasemele. Võimalik, et neil inimestel, varastel lapsepõlves esinevatel puudustel, on tulevikus eelised. Seega on tõendeid selle kohta, et MBL-i madal tase kaitseb mükobakteriaalse infektsiooni eest. Propivaraga patsientidel ilmnes MBL-i kõrge tase võrreldes nende tervete kaasmaalastega.

Komplemendi C1-inhibiitori puudus, kelle kliiniline manifest on pärilik angioödeem, eristub.

Enamikul komplementaarsete defektide juhtudel ei ole etiopatogeneetiline ja asendusravi võimalik, kuna defektide vastavate ilmingute sümptomaatiline ravi.

[1], [2], [3], [4], [5],