C1 inhibiitori puudus.

Cl-inhibiitori (ClI) defitsiit põhjustab iseloomuliku kliinilise sündroomi - päriliku angioödeemi (HAE) tekkimist. Päriliku angioödeemi peamine kliiniline ilming on korduv turne, mis võib ohustada patsiendi elu oluliste lokalisatsioonide arendamisel.

Cl-inhibiitori puuduse patogenees

Põhjuseks on vaeguse mutatsioon Cl-inhibiitor - seriinproteaas inaktiveerides S1r ja Cls komplementkomponentide ja kallikreiin- kiniinBl süsteemi ja aktiveeritud tegurid XII ja XI koaguleerumisprotsessi. Kuigi C1-inhibiitor ei ole oluline inhibiitor Plasmiiniga, see on tarbitud plasmiin, ja kuna Plasmiiniga aktiveerimist on üks tähtsamaid vallandab episoode turse. VAO vaskulaarse läbilaskvuse suurenemise põhjus on bradükiniini ülemäärane suurenemine, mis on tingitud kõrge molekulaarse kininogeeni liigsest proteolüüsist kallikreiiniga.

Kaasasündinud CI defitsiit on autosoomne domineeriv haigus, millel on sama rassiline ja seksuaalne levik ja mis on kõige levinum komplekssüsteemi kõikidest defektidest. Päriliku angioödeemiga patsientidel eristatakse kolme peamist defekti: 85% -l juhtudest on Cl-inhibiitor vähenenud või puudub transkriptsiooni kahjustus; aktiivse keskuse missense mutatsiooni esinemisel võib Cl-inhibiitori kontsentratsioon olla normaalne või isegi tõusnud, kuid valk ei ole funktsionaalne. Kolmanda tüübi NAO-d põhjustab autoantikehade olemasolu C1-inhibiitori suhtes.

Cl-inhibiitori puuduse sümptomid

Päriliku angioneurootilise ödeemiga patsientidel täheldatakse haiguse tunnuseid peamiselt elu esimestel aastatel. Enamikul kirjanduses kirjeldatud juhtudel ilmnes haiguse ilmnemine enne 18 aastat, kuigi haiguse primaarse avastamise juhtudest on 52-aastased. Kliiniliselt on pärilik angioödeem iseloomulik keha erinevate osade tursele. Turse ilmneb kiiresti, jõuab maksimaalselt 1-2 päeva jooksul ja spontaanselt leevendub 3-4 päeva jooksul. Tavaliselt ei kaasne tursega lööve, sügelus, naha värvuse rikkumine, valu sümptomid. Siiski võib seedetrakti ödeem ilmneda kõhuvalu poolt. Seoses sellega võivad päriliku angioödeemi sellise iseloomu esinemisega patsiendid olla sagedased kirurgiliste sekkumiste objektid. Mõnedel patsientidel on anoreksia, oksendamine ja kõhukrambid ainus päriliku angioödeemi kliiniline ilming, ilma nahaaluse koe turse. Kõõluse turse põhjustab sageli surma, eriti väikelaste hulgas. Turse provotseerivad tegurid ei ole määratletud, kuigi sageli seostatakse patsiendid rünnakutega stressiga, väikese traumaga, tavaliselt jäsemete tursega. Näo- ja hingamisteede tursed võivad ilmneda pärast hammaste eemaldamist või mandilloktoomiat.

Cl-inhibiitori puuduse diagnoosimine

Tavaline Cl-I tase on 0,15-0,33 g / l täiskasvanute jaoks ja 0,11-0,22 g / l lastele. Cl-I funktsionaalne aktiivsus esimese eluaasta lastel on 47-85% täiskasvanutel. CII kontsentratsiooni vähendamine või CII funktsionaalse aktiivsuse märkimisväärne langus on diagnostiline. Ajal ägeda haigushoo päriliku angioödeemi, suur alandamine hemolüütiline tiiter C4 ja C2, kus erinevalt patsientidel süsteemne erütematoosluupus ja muud immuunokompleksidega haigused, C3 tase jääb normaalne. Päriliku angioödeemiga patsientidel seoses autosoomide domineeriva pärilikuga on sageli positiivne perekonnaajalugu.

Cl-inhibiitori puudulikkuse ravi

Päriliku angioödeemi raviks pakuti erinevaid ravimeid. Neid saab jagada järgmistesse gruppidesse:

Androgeenid. Aastal 1960 näitas esmakordselt, et metüültestosteroonil on tugevatoimeline profülaktiline toime riiklike krampide raskusele ja sagedusele. 1963. Aastal saadi metanüültestosterooni danatsooli sünteetiline analoog. Esmase farmakoloogilise toime ravimiks on pärssimine gonadotropiin mahasurumine sünteesi suguhormoonide konkureeriva seondumise progesterooni ja androgeeniretseptoreid. Danasool kasutatakse endometrioosi, günekomastia, vere kõrgenenud seonduva vähenemise menstruatsiooni, hemofiilia A ja B vähendada veritsust ja idiopaatiline trombotsütopeenia, kus ravim võib suurendada vereliistakute arvu. Nagu näidatud, suurendab Danazool päriliku angioödeemi enamuse Cl-I kontsentratsiooni. Kuigi päriliku angioödeemi profülaktilise ravi korral on Danasool üks enim kasutatavaid ravimeid, on selle toimemehhanism teadmata. Kahjuks on pikaajaline profülaktiline kasutamine kõrvaltoimeid, mis on tüüpilised selliste ravimite jaoks nagu androgeen. On kalduvus ülekaalulisus, amenorröa, libiido langus, suurenenud transaminaaside ja kolesterooli, lihaskrambid, lihasvalu, väsimus ja peavalu. Ravim on eriti piiratud lastel ja rasedatel naistel.

Antifribenolüütilised ravimid. Anfikriinolüütiliste ravimite esimene edukas kasutamine pärilikul angioödeemil kirjeldasid Rootsi arstid. Alpha-aminokaproonhapet, mis on plasmiini inhibiitor ja traneksaamhapet saab kasutada koos osalise rahuldamise ennetamiseks rünnakute päriliku angioödeemi, eriti kui see on võimatu kasutamine danasool. Päriliku angioödeemi ägedate rünnakute korral ei ole nende ravimitega ravi efektiivne. Alpha-aminokaproonhapet on järgmised kõrvaltoimed: iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, müosiiti kalduvus arendada tromboos.

Värske plasma ja puhastatud Cl-I transfusioon. Päriliku angioödeemi rünnaku korral vähendab värske külmunud plasma transfusioon mõne minuti jooksul ödeemi arengut. Kuid värskelt külmutatud plasma, mis sisaldab Cl-I, sisaldab kõiki muid komplementaarseid komponente, mille olemasolu transfusioonravimiga võib halvendada patsiendi seisundit. Peale selle on värske külmutatud plasma võimalik selliste viiruslike infektsioonide allikas nagu HIV, B- ja C-hepatiit. Viimastel aastatel on Cl-I krüopretsipitaati paljudes riikides edukalt kasutatud. Kõigist vaatepunktist on C1-I ideaalne ettevalmistus ülemiste hingamisteede turse suurte riskiteguritega patsientidel ja patsientidel, kellel Danazoli kasutamine ei põhjusta C1-I kontsentratsiooni suurenemist või on vastunäidustatud.

Kokkuvõttes on vaja võtta arvesse kolme etapi lähenemine raviks päriliku angioödeemi: pikaajalise profülaktilise ravi, profülaktika ravi lühikursus enne planeeritud sekkumine ja ravi ägeda päriliku angioödeemi. Praegu on pikaajaline profülaktiline ravi androgeenide ja antifibrinolüütiliste ravimitega. Profülaktilist ravi lühikursused, peamiselt päriliku angioödeemi hamba- ja kirurgilisi protseduure, samuti raviks eluohtlikud turse läbiviimiseks värskelt külmutatud plasma ja sang puudub kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]