Idiopaatiline hüpereosinofiilne sündroom: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Idiopaatiline hüpereosinofiilne sündroom (dissemineeritud eosinofiilne kollagenoos; eosinofiilne leukeemia; Löffleri fibroplastiline endokardiit koos eosinofiiliaga) on seisund, mida iseloomustab perifeerse vere eosinofiilia üle 1500/μL pidevalt 6 kuu jooksul koos organite haaratuse või düsfunktsiooniga, mis on otseselt seotud eosinofiiliaga, parasiitide, allergiate või muude eosinofiilia põhjuste puudumisel. Sümptomid on varieeruvad ja sõltuvad sellest, millised organid on düsfunktsionaalsed. Ravi algab prednisooniga ja võib hõlmata hüdroksüuurea, interferoon a ja imatiniibi.

Vaid vähestel pikaajalise eosinofiiliaga patsientidel tekib hüpereosinofiilne sündroom. Kuigi kahjustatud võib olla ükskõik milline organ, on tavaliselt mõjutatud süda, kopsud, põrn, nahk ja närvisüsteem. Südamekahjustus on südamepatoloogia ja surma sagedane põhjus. Hübriidne türosiinkinaas, FIP1L1-PDGFR, on hiljuti osutunud protsessi patofüsioloogias oluliseks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Sümptomid idiopaatiline hüpereosinofiilne sündroom.

Sümptomid on mitmekesised ja sõltuvad sellest, millised organid on düsfunktsionaalsed. Kliinilisi ilminguid on kahte peamist tüüpi. Esimene tüüp meenutab müeloproliferatiivset häiret, millega kaasnevad splenomegaalia, trombotsütopeenia, seerumi B12-vitamiini taseme tõus _ning eosinofiilide hüpogranulatsioon ja vakuolisatsioon. Selle tüübi patsientidel tekib sageli endomüokardi fibroos või (harvemini) leukeemia. Teisel tüübil on ülitundlikkushaiguse ilmingud, millega kaasnevad angioödeem, hüpergammaglobulineemia, seerumi IgE taseme tõus ja ringlevad immuunkompleksid. Seda tüüpi hüpereosinofiilse sündroomiga patsientidel on väiksem tõenäosus ravi vajava südamehaiguse tekkeks ja neil on glükokortikoididele hea ravivastus.

Idiopaatilise trombotsütopeenilise sündroomiga patsientide häired

Süsteem	Esinemine	Manifestatsioonid
Põhiseaduslik	50%	Nõrkus, väsimus, isutus, palavik, kaalulangus, lihasvalu
Kardiopulmonaalne	> 70%	Restriktiivne või infiltratiivne kardiomüopaatia või mitraal- või trikuspidaalklapi regurgitatsioon koos köha, õhupuuduse, südamepuudulikkuse, arütmiate, endomüokardiaalse haiguse, kopsuinfiltraatide, pleuraefusioonide ning seina trombide ja embooliatega.
Hematoloogiline	> 50%	Trombemboolia, aneemia, trombotsütopeenia, lümfadenopaatia, splenomegaalia
Neuroloogiline	> 50%	Difuusne entsefalopaatia käitumuslike, kognitiivsete ja spastiliste häiretega, perifeerne neuropaatia, fokaalsete kahjustustega ajuemboolia
Dermatoloogilised	>50%	Dermografism, angioödeem, lööve, dermatiit
Seedetrakt	>40%	Kõhulahtisus, iiveldus, krambid
Immunoloogiline	50%	Seerumtõve korral suurenenud immunoglobuliinide (eriti IgE) ja ringlevate immuunkomplekside sisaldus

[ 4 ], [ 5 ]

Diagnostika idiopaatiline hüpereosinofiilne sündroom.

Diagnoosi kahtlustatakse patsientidel, kellel puudub nähtav põhjus ja kellel esinevad organite talitlushäiretele viitavad sümptomid. Sellistel patsientidel tuleks teha prednisolooni test, et välistada sekundaarne eosinofiilia. Müokardi kaasatuse kindlakstegemiseks tuleks teha ehhokardiograafia. Täielik vereanalüüs ja verepreparaat aitavad selgitada, kumb kahest eosinofiilia tüübist esineb. Trombotsütopeenia esineb 1/3-l mõlema eosinofiilia tüübiga patsientidest.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Ravi idiopaatiline hüpereosinofiilne sündroom.

Ravi ei ole vajalik enne, kui ilmnevad elundi talitlushäired, mille osas patsienti uuritakse iga 2 kuu tagant. Teraapia eesmärk on vähendada eosinofiilide arvu, lähtudes eeldusest, et haiguse ilmingud on eosinofiilide koeinfiltratsiooni või nende sisu vabanemise tagajärg. Kohaliku elundikahjustuse tüsistused võivad vajada spetsiifilist agressiivset ravi (näiteks südameklappide kahjustuse korral võib olla vajalik klapi vahetamine).

Ravi alustatakse prednisolooniga annuses 1 mg/kg, kuni saavutatakse kliiniline paranemine või eosinofiilide arvu normaliseerumine. Ravi piisav kestus peaks olema 2 kuud või rohkem. Remissiooni saavutamisel vähendatakse annust järgmise 2 kuu jooksul aeglaselt annuseni 0,5 mg/kg/päevas, seejärel minnakse üle 1 mg/kg-le ülepäeviti. Edasine vähendamine peaks toimuma seni, kuni saavutatakse minimaalne annus, mis haigust kontrollib. Kui prednisolooni võtmine 2 kuu või kauem on ebaefektiivne, on vaja suuremaid prednisolooni annuseid. Kui prednisooni annust ei saa vähendada ilma haiguse süvenemiseta, lisatakse hüdroksüuureat suu kaudu 0,5–1,5 g päevas. Terapeutiline eesmärk on eosinofiilide arv 4000–10 000/μL.

Interferooni saab kasutada ka patsientidel, kellel prednisoloon on ebaefektiivne, eriti südamehaiguste korral. Annus on 3 kuni 5 miljonit ühikut subkutaanselt 3 korda nädalas, olenevalt kliinilisest efektiivsusest ja kõrvaltoimete taluvusest. Interferoonravi katkestamine võib põhjustada haiguse ägenemist.

Imatinib, suukaudne proteiinkinaasi inhibiitor, on paljulubav eosinofiilia ravi. On näidatud, et see ravi normaliseerib eosinofiilide arvu 3 kuu jooksul 9-l 11-st ravitud patsiendist.

Südamekahjustuse nähtude (nt infiltratiivne kardiomüopaatia, klapihaigus, südamepuudulikkus) ilmnemisel on vajalik kirurgiline ja medikamentoosne ravi. Trombootiliste tüsistuste korral võib vaja minna trombotsüütidevastaseid aineid (nt aspiriin, klopidogreel, tiklopidiin); antikoagulandid on näidustatud vasaku vatsakese seina tromboosi või mööduvate isheemiliste atakkide korral, mis aspiriinile ei reageeri.

Prognoos

Hüpereosinofiilse sündroomi prognoos on halb, surm lõpeb tavaliselt elundi talitlushäire tõttu. Pikaajaline ravi võib prognoosi parandada.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]