Langerhansi rakkude histiotsütoos (histiotsütoos X): põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Langerhansi rakkude histiotsütoos (Langerhansi rakkude granulomatoos; histiotsütoos X) on dendriitrakkude mononukleaarsete rakkude proliferatsioon difuusse või fokaalse organi infiltratsiooniga. Haigus esineb peamiselt lastel. Manifestatsioonide hulka kuuluvad kopsuinfiltratsioon, luukahjustused, nahalööve, maksa-, vereloome- ja endokriinfunktsiooni häired. Diagnoos põhineb biopsial. Ravi hõlmab toetavat ravi, keemiaravi või lokaalset ravi koos kirurgilise ja kiiritusraviga, olenevalt haiguse ulatusest.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemioloogia

Histiotsütoos X esineb sagedusega 1:50 000 ja enamik haigestunutest on väikesed lapsed, kuigi esineb ka noorukieas lapsi. Siiski haigestuvad sageli täiskasvanud, vanurid ja peamiselt mehed.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Riskitegurid

Ebasoodsa prognoosi soodustavate tegurite hulka kuuluvad alla 2-aastane vanus ja protsessi levik, eriti vereloomesüsteemi, maksa ja/või kopsude haaratus.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pathogenesis

Langerhansi rakkude histiotsütoos (LCH) on dendriitrakkude funktsioonihäire. Selle häire erinevaid kliinilisi sündroome on ajalooliselt kirjeldatud kui eosinofiilne granuloom, Hand-Schüler-Christiani tõbi ja Letterer-Siwe tõbi. Kuna need sündroomid võivad olla aluseks oleva häire erinevad ilmingud ja kuna enamikul LCH-ga patsientidel on rohkem kui üks sündroom, on erinevate sündroomide määratlemine nüüdseks suures osas ajalooline.

Histiotsütoos X-i iseloomustab dendriitrakkude ebanormaalne proliferatsioon ühes või mitmes organis. Kahjustatud võivad olla luud, nahk, hambad, igemed, kõrvad, endokriinsed organid, kopsud, maks, põrn, lümfisõlmed ja luuüdi. Organeid võivad kahjustada prolifereeruvad rakud, mis põhjustavad nende düsfunktsiooni, või võivad need organid kogeda survet naaberorganitelt, mis on suurenenud. Pooltel juhtudest on mõjutatud mitu organit.

[ 11 ], [ 12 ]

Sümptomid histiotsütoos X

Sümptomid ja tunnused on mitmekesised ning sõltuvad sellest, millised organid on infiltreerunud. Sündroome kirjeldatakse vastavalt ajaloolistele näidustustele, kuid ainult väikesel arvul patsientidel esinevad haiguse klassikalised ilmingud.

Eosinofiilne granuloom

Üksik või multifokaalne eosinofiilne granuloom (60–80% histiotsütoosi X juhtudest) esineb peamiselt vanematel lastel ja noortel täiskasvanutel, tavaliselt alla 30-aastastel; esinemissageduse tipphetk on 5–10-aastastel. Kõige sagedamini on mõjutatud luud, sageli kaasneb valu, võimetus raskust kanda ja õrna, pehme (sageli sooja) turse teke.

[ 13 ], [ 14 ]

Käe-Schülleri-kristlik haigus

See sündroom (15–40% histiotsütoosi X juhtudest) esineb kõige sagedamini 2–5-aastastel lastel ja harvemini vanematel lastel ja täiskasvanutel. See on süsteemne häire, mis klassikaliselt mõjutab kolju, ribide, vaagna ja abaluu lamedaid luid. Pikkluu- ja nimme-ristluulülid on harvemini kahjustatud; randmed, käed, jalad ja kaelalülid on harva kahjustatud. Patsientidel esineb klassikaline eksoftalmos silmakoopa kasvaja massi tõttu. Nägemislangus või strabismus on haruldane ja selle põhjuseks on nägemisnärvi või silmakoopa lihaste kaasatus. Hammaste kaotus apikaalse ja igemeinfiltratsiooni tõttu on vanematel patsientidel tavaline.

Haiguse tüüpiliseks ilminguks on krooniline keskkõrvapõletik ja väliskõrvapõletik, mille põhjuseks on mastoidjätke ja oimuluu petroosse osa haaratus koos kuulmekäigu osalise obstruktsiooniga. Diabetes insipidus on klassikalise triaadi viimane komponent, mis hõlmab lamedate luude haaratust ja eksoftalmot ning mida diagnoositakse 5–50%-l patsientidest, sagedamini lastel, kellel on silmakoopa ja kolju süsteemne haaratus. Kuni 40%-l süsteemse haigusega lastest on iseloomulik lühike kasv. Hüpotalamuse infiltratsioon võib viia hüperprolaktineemia ja hüpogonadismi tekkeni. Harvadel juhtudel on võimalikud ka muud sümptomid.

Letterer-Sieve'i haigus

See süsteemne haigus (15–40% histiotsütoosi X juhtudest) on histiotsütoosi X kõige raskem vorm. Tavaliselt ilmneb see alla 2-aastastel lastel eksematoidse lööbena koos ketendava koorumise ja seborröaga, mõnikord lillaka värvusega, mis mõjutab peanahka, kuulmekäiku, kõhtu ning millel on iseloomulikud ka mähkmelööbe piirkonnad kaelal ja näol. Naha deepitelisatsioon võib soodustada mikroobide invasiooni, mis viib sepsiseni. Sageli tekivad keskkõrvapõletik, lümfadenopaatia, hepatosplenomegaalia ja rasketel juhtudel maksafunktsiooni häired koos hüpoproteineemia ja hüübimisfaktorite sünteesi häirega. Anoreksia, ärrituvus, arenguhäired ja kopsusümptomid (nt köha, tahhüpnoe, pneumotooraks) on sagedased. Esineb raske aneemia ja mõnikord neutropeenia; trombotsütopeenia on halb prognostiline märk. Vanemad teatavad sageli enneaegsest hammaste tulekust, mille ajal igemed tulevad tegelikult läbi ja ebaküps dentiin on paljastunud. Vanemad võivad oma lapsega olla hoolimatud ja ebaküpsed.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Diagnostika histiotsütoos X

Histiotsütoosi X kahtlustatakse patsientidel (eriti noortel), kellel esineb seletamatu kopsuinfiltratsioon, luukahjustused, silmakahjustused või näo luude anomaaliad, ning alla 2-aastastel lastel, kellel esineb tüüpiline lööve või raske seletamatu mitme organi patoloogia.

Kui avastatakse iseloomulikke sümptomeid, tehakse röntgenuuring. Luukahjustused on tavaliselt teravate servadega, ümmarguse või ovaalse kujuga, kaldus servaga, mis loob sügavuse mulje. Mõned kahjustused on mõnikord eristamatud Ewingi sarkoomist, osteosarkoomist, teistest healoomulistest ja pahaloomulistest patoloogiatest või osteomüeliidist.

Diagnoos põhineb biopsial. Langerhansi rakud on tavaliselt selgelt nähtavad, välja arvatud vanemate kahjustuste korral. Need rakud identifitseerib histiotsütoosi X diagnoosimises kogenud patoloog vastavalt nende immunohistokeemilistele omadustele, mis hõlmavad pinnal olevate CD1a ja S-100 tuvastamist. Pärast diagnoosi panemist tuleb haiguse ulatus kindlaks määrata sobivate labori- ja pilditehnikate abil.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Ravi histiotsütoos X

Patsiendid peaksid regulaarselt külastama spetsialiseeritud meditsiiniasutusi, et korrigeerida histiotsütoosi X ravi. Üldine toetav ravi on väga oluline ja hõlmab hoolikat isiklikku hügieeni, et piirata kõrvade, naha ja suuõõne kahjustusi. Kirurgiline ravi ja isegi resektsioonid igemekoe raskete kahjustuste korral piiravad suuõõne kahjustuse ulatust. Seleeni sisaldavate šampoonide kasutamine 2 korda nädalas on tõhus vahend peanaha seborröa dermatiidi korral. Šampooni kasutamise positiivse mõju puudumisel manustatakse glükokortikoide lokaalselt väikestes kogustes väikestele kahjustuspiirkondadele.

Paljud patsiendid vajavad hormoonasendusravi diabeedi insipiduse või muude hüpopituitarismi ilmingute tõttu. Haiguse süsteemsete ilmingutega patsiente tuleb jälgida kroonilise düsfunktsiooni, eriti kosmeetiliste või funktsionaalsete ortopeediliste ja nahaprobleemide, neurotoksilisuse ja psühholoogiliste probleemide suhtes ning nad võivad vajada psühhosotsiaalset tuge.

Keemiaravi on näidustatud patsientidele, kellel on mitme organi kahjustus. Kasutatakse Histiotsütoosi Seltsi soovitatud protokolle, mis on jaotatud vastavalt riskikategooriale. Peaaegu kõigil patsientidel, kellel on hea ravivastus, saab ravi lõpetada. Halva ravivastuse protokollid on väljatöötamisel.

Kohalikku kirurgiat või kiiritusravi kasutatakse ühe luu või harvemini mitme luu kahjustuse korral. Kui kahjustused on ligipääsetavad mitte-kriitilistes piirkondades, tehakse kirurgiline kuretaaž. Operatsiooni tuleks vältida, kui on oht funktsionaalseks kahjustuseks või olulisteks kosmeetilisteks või ortopeedilisteks tüsistusteks. Kiiritusravi võib olla näidustatud patsientidele, kellel on skeleti deformatsiooni, nägemise kaotuse oht eksoftalmose tõttu, patoloogiliste luumurdude, selgroo hävimise ja seljaaju vigastuse korral või patsientidele, kellel on tugev valu. Kasutatavad kiiritusravi annused on suhteliselt väiksemad kui onkoloogiliste haiguste ravis kasutatavad annused. Kirurgiat ja kiiritusravi peaksid kasutama histiotsütoosi X ravis kogenud spetsialistid.

Mitme organi haaratuse ja protsessi progresseerumise korral on standardravi ebaefektiivne ning vajalik on agressiivsem keemiaravi. Patsientidele, kes ei reageeri teise rea ravile (päästeravi), võidakse teha luuüdi siirdamine, eksperimentaalne keemiaravi või immunosupressiivne ja immunomoduleeriv ravi.

Prognoos

Alla 2-aastastel patsientidel naha, lümfisõlmede ja luudega piirduval haigusel on hea prognoos. Märkimisväärne haigestumuse ja suremuse tase on täheldatud noortel patsientidel, kellel on mitme organi haaratus. Mitme organi haaratusega patsiendid kuuluvad kõrge riskiga rühma. Umbes 25% patsientidest kuulub madala riskiga rühma. Madala riski kriteeriumid on vanus üle 2 aasta, vereloomesüsteemi, maksa, kopsude ja põrna haaratuse puudumine. Riskikriteeriumid on vanus alla 2 aasta või nende organite haaratus. Mitme organi haaratusega patsientide üldine elulemus ravi ajal on umbes 80%. Surmaga lõppevad tulemused madala riskiga patsientide rühmas praktiliselt puuduvad, kuid on võimalikud kõrge riskiga patsientide rühmas, kes ei reageerinud esialgsele ravile. Haiguse ägenemised on sagedased. Võivad esineda haiguse kroonilise kulgu ägenemise perioodid, eriti täiskasvanud patsientidel.

[ 24 ], [ 25 ]