IgG alamklassi puudulikkus: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Selektiivseks IgG alamklassi puudulikkuseks nimetatakse seisundit, mille puhul ühe IgG alamklassi puudulikkus määratakse normaalse või vähenenud immunoglobuliin G üldtasemega. Sageli esineb mitme alamklassi puudulikkuse kombinatsiooni.

Patogenees

Alamklassi defektide molekulaarne mehhanism on teadmata, kuid võimalikud on transkriptsioonifaktorite ja translatsioonifaktorite defektid ning transkriptsioonijärgsete modifikatsioonide kõrvalekalded. Gamma1-gamma4 ja alfa1 raske ahela geenide deletsioone on kirjeldatud mitmel patsiendil.

IgG alamklassi defektide kliiniliste ilmingute iseloom sõltub suuresti nende funktsionaalsetest omadustest. Näiteks primaarse immuunvastuse korral sünteesitakse pärast IgM sünteesi IgGl ja IgG3 ning sekundaarse immuunvastuse korral IgG2 ja IgG4. IgG2 sünteesitakse peamiselt vastusena polüsahhariidantigeenidele, teetanusevastased antikehad kuuluvad peamiselt IgGl alamklassi ja filariaasi ja skistosomiaasiga patsientidel esinevad spetsiifilised antikehad kuuluvad IgG4 alamklassi.

IgG puudulikkuse sümptomid

IgG1, IgG2 või IgG3 alamklasside isoleeritud või kombineeritud puudulikkus on seotud suurenenud riskiga mitmesuguste hingamisteede infektsioonide (sinusiit, keskkõrvapõletik, riniit) tekkeks. Enamasti ei ole neil patsientidel eluohtlikke infektsioone. Madalad IgG4 väärtused on lastel üsna tavalised, kuid enamasti ei avaldu need korduvate infektsioonidena. IgG2 ja IgG4 alamklasside puudulikkuse kombinatsioon viib aga sagedaste nakkushaigusteni.

Arvestades asjaolu, et ka teiste alaklasside (eriti IgG2) selektiivne puudulikkus ei põhjusta sageli kliinilisi ilminguid, arvatakse, et alaklassi puudulikkuse ja spetsiifiliste antikehade moodustumise häire kombinatsioon on kliiniliselt oluline.

Kuigi IgG alamklassi defitsiitidega seotud kliinilised andmed on heterogeensed, esineb mõningaid sümptomeid, mis on spetsiifilised konkreetse alamklassi vähenemisele.

IgG1 puudulikkus

IgGl puudulikkus on sageli seotud teiste alaklasside puudulikkusega ja sellega kaasneb tavaliselt IgG koguhulga vähenemine. Sageli liigitatakse IgG1 puudulikkus tavaliseks varieeruvaks immuunpuudulikkuseks, eriti kui see on seotud teiste alaklasside vähenemisega. Sageli on sellistel patsientidel pikaajaline mitmesuguste bakteriaalsete infektsioonide, püsiva või progresseeruva kopsuhaiguse anamnees.

IgG2 puudulikkus

Sageli, kuid mitte alati, kaasneb IgG2 puudulikkusega IgG4 alamklassi ja IgA puudulikkuse vähenemine. Sagedaste hingamisteede infektsioonide ja IgG2 puudulikkusega lastel tuvastatakse peaaegu alati polüsahhariidantigeenide vastaste antikehade sünteesi vähenemine. Lisaks hingamisteede infektsioonidele esineb sellistel lastel korduv Neisseria meningitidis'e põhjustatud meningiit või pneumokokkide põhjustatud infektsioonid. Samal ajal ei ole paljudel patsientidel immunoloogilises seisundis normist kõrvalekaldeid ja IgG koguhulk ei vähene.

LgG3 puudulikkus

Valguantigeenidele (sh viirusvalkudele) sünteesitud antikehad kuuluvad IgG1 ja IgG3 alamklassidesse. IgG3 antikehad on viirusevastases kaitses kõige tõhusamad. Selle alamklassi puudulikkus on seotud korduvate infektsioonidega, mis sageli viivad krooniliste kopsuhaigusteni. Rootsis läbi viidud uuringu kohaselt on IgG3 alamklassi puudulikkus kõige levinum korduvate infektsioonidega patsientide seas. Seega tuvastati 6580 uuritud patsiendi seas 313 alamklassi puudulikkusega patsienti. Neist 186-l oli IgG3 puudulikkus, 113-l IgG1 puudulikkus, 14-l IgG2 puudulikkus ja 11-l oli IgG3 ja IgG4 vähenemine.

LgG4 puudulikkus

IgG4 puudulikkuse diagnoosimine on üsna keeruline, kuna selle alaklassi tase lastel on tavaliselt üsna madal ja seda ei määrata standardmeetoditega. IgG4 puudulikkus tekib siis, kui alaklassi tase on alla 0,05 mg/ml. Samal ajal kannatavad sellise defektiga lapsed sageli raskete hingamisteede infektsioonide all. Sellistel patsientidel on teatatud bronhektaasia tekkest.

Peaaegu kõigil IgG4 puudulikkusega patsientidel on normaalne IgG, teiste alaklasside, IgA, IgM ja IgE tase. Ainult mõnel juhul esineb IgG4 puudulikkus koos IgG2 ja IgA puudulikkusega.

IgG puudulikkuse diagnoosimine

Paljudel juhtudel on sellise diagnoosi panemine problemaatiline, kuna näiteks IgG4 tase võib olla madalam selle määramiseks kasutatava meetodi lahutusvõimest ja IgGl puudulikkust diagnoositakse sageli hüpogammaglobulineemia G-na. Seetõttu pannakse see diagnoos siis, kui ühes või mitmes IgG alamklassis on langus (alla 2 standardhälbe keskmisest vanusest), sealhulgas patsientidel, kellel on vähenenud IgG koguhulk normaalsete IgM ja IgA väärtustega, ning lastel, kellel on häiritud antikehade moodustumine.

IgG puudulikkuse ravi

Enamikul IgG alamklassi puudulikkusega lastest väheneb hingamisteede infektsioonide arv vanusega. Sellised lapsed ei vaja täiendavat ravi. Kui sagedased ja rasked infektsioonid püsivad, eriti lastel, kellel on seotud spetsiifiliste antikehade moodustumise defekt, võib olla võimalik ravi intravenoosse immunoglobuliiniga. Reeglina ei vaja need patsiendid aga eluaegset asendusravi.

Prognoos

Enamikul inimestel, kellel on püsivad laboratoorsed defektid, väheneb nakkuslike ilmingute arv vanusega märkimisväärselt. Siiski tekib mõnedel IgG alamklasside puudulikkusega patsientidel CVID, mistõttu selle patoloogiaga lapsed vajavad järelkontrolli.