Interferoon-y/interleukiin-12 sõltuvuses esinevad defektid: sümptomid, diagnoosimine, ravi

Interferoon-gamma (INF-γ) ja interleukiin-12 (11-12)-sõltuva raja häireid põhjustavatele defektidele on iseloomulik suurenenud tundlikkus mükobakteriaalsete ja mõnede teiste infektsioonide (Salmonella, viirused) suhtes.

Interferoon-γ/interleukiin-12-sõltuva raja defektide patogenees

Makrofaagide poolt haaratud mükobakterid stimuleerivad IL-12 tootmist. IL-12 stimuleerib T-lümfotsüüte ja NK-rakke ning põhjustab INF-γ tootmist. Viimane aktiveerib makrofaage ja suurendab mükobakterite hävitamist. Nende tsütokiinide, nende rakuliste retseptorite ja retseptorilt rakku signaale edastavate valkude defektid põhjustavad spetsiifilist tundlikkust teatud patogeenide suhtes.

Interferoon-γ/interleukiin-12-st sõltuvate raja defektide sümptomid

Erinevate geneetiliste defektidega patsientidel on kliinilised ilmingud suures osas sarnased. Pärast BCG vaktsineerimist tekib patsientidel dissemineerunud infektsioon. Vaktsineerimise puudumisel vanemas eas (1-3 aastat) täheldatakse meteotuberkuloosi mükobakterite või salmonella põhjustatud kopsu- või generaliseerunud infektsioone.

Kõigil mükobakteriaalse infektsiooni juhtudel esines patsientidel palavikku, kaalulangust, lümfadenopaatiat, hepatosplenomegaaliat ja kroonilist aneemiat. Paljudel patsientidel esines teatud organite kahjustusi. Lisaks on mitmed patsiendid kirjeldanud selliseid haigusseisundeid nagu bronhiaalastma, vaskuliit ja glomerulonefriit. Siiski ei ole selles etapis võimalik kindlaks teha usaldusväärset patogeneetilist seost nende haigusseisundite ja INF-γ/IL-12 raja defekti vahel.

Diagnostika

Ülaltoodud defektidega patsientidel ei esine immuunsuse rakulistes ja humoraalsetes sidemetes kvantitatiivseid ja kvalitatiivseid laboratoorseid muutusi. Diagnoos kinnitatakse vastava mutatsiooni tuvastamisega tüüpilise kliinilise pildiga patsientidel.

Interferoon-γ/interleukiin-12-sõltuva raja defektide ravi

HSCT on nende patsientide potentsiaalselt eelistatud ravi, kuid asjakohane maailmakogemus on äärmiselt piiratud. Patsiendid peaksid vältima kontakti inimestega, kes põevad tuberkuloosi, leepra ja teisi rakusiseste patogeenide põhjustatud infektsioone. Võib määrata ennetavat tuberkuloosivastast ravi. BCG vaktsineerimine on sellistel patsientidel rangelt vastunäidustatud. Mükobakteriaalse infektsiooni korral viiakse ravi läbi nelja ravimiga. Patogeeni tundlikkust on vaja eriti hoolikalt määrata, kuna selle patogeenide rühma resistentsuse tase on kõrge. On teateid INF-alfa, samuti INF-α ja IL-12 kasutamise kohta osalise kliinilise efektiga.

Prognoos

BCG või mükobakterite nakkuse korral on prognoos äärmiselt ebasoodne. Prognoos sõltub suuresti nakatava patogeeni annusest ja varajasest diagnoosimisest.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]