Kaasaegne vaade hüperurikeemiaga seotud patogeneetilistele mehhanismidele

Podagra - tofusnoe süsteemne haigus, mida iseloomustab kristallide settimist naatriumi monourata erinevates organites ja kudedes arenevas ning seetõttu põletiku patsientidel hüperurikeemia põhjustatud keskkonna ja / või geneetiliste tegurite. Podagra patogeneesi keskmes on kusihappe (puriini) metabolismi ja kusihappe sisalduse suurenemine veres (MC). Kusihappe ainevahetuse keskmes seisneb hüperproduktsioon ja neerude sekretsiooni vähenemine. Samal ajal on ainult 10% esmasest podagast koosnevatest patsientidest ainult kusihappe endogeense moodustumisega seotud rikkumisi. Ülejäänud patsientidel on hüperurikeemia tekkimise peamine tegur neerude kaudu kusihappe eritumise häire.

Pealegi hävitamise lihaskonna podagra iseloomustab vistseraalne ilmingud, millest üks on kusihappe nefropaatia. Uraaditaset nefropaatia on variant kroonilise tubulointerstitsiaalse nefriit, mida iseloomustab kogunemine kusihappekristallid vaheseinte seal tekkega sekundaarsed põletikulised kahjustusi ja torukujulise epiteeli või täita oma funktsiooni ja tagasiimendumise protsesse.

Transport kusihappe neeru on kaskaadi 4 protsessid: glomerulaarfiltratsiooni, peaaegu täielik reabsorptsioonile filtriti kusihappe eritumist ja Post-sekretoorne reabsorptsiooniga proksimaaltorukeste. Uretid ei seondu valkudega ja seetõttu vabanevad nad neerude glomerulli filtreerimisel. Speed tubulaarsekretsioonil palju madalam määr neerutorukestes ja seega panuse eritatud uraaditaset koguarvu eraldatud uraaditaset väike. Praktiliselt filtriti 98-100% kusihappe on taandunud proksimaaltorukeste, misjärel 50% filtriti uraaditaset äsja eritatud, millele järgnes tagasiimendumise toimub peaaegu 80% isoleeritud uraaditaset ja lõpuks vabanenud umbes 7-10% filtreeritud uraaditaset. Reabsorptsiooni, sekretsiooni ja sekretoorse reabsorptsiooni faasid esinevad proksimaalses tuubulas. Tagasiimendumise ja sekretsiooni protsessid läbi spetsiifiliste molekulid (transporterid) paiknevad harjasäärise proksimaaltorukeste epiteeli.

Enamik karbamiidi transportijaid kuulub OAT perekonda. Uraadi tubakas reabsorptsiooni teostab orgaaniliste anioonide (uraadi-anioonivahetus), mis on identifitseeritud kui URAT1 (kodeeritud SLC22A12 geeni poolt) transportija. See transporter on olemas ainult inimestel. Paljud uuringud, sealhulgas familiaalse hüpokaloskeemiaga uuringud, näitavad URAT1 transporterit kodeeriva SLC22A12 geeni mutatsiooni. Ilmnes, et neil patsientidel praktiliselt puuduvad probenetsiidi ja püridinamiidi (antituberkuloosne ravim antiurouskosuriaga) mõju kusihappe vabanemisele.

Pealegi URAT1 olla teisi transportijad: URATv1, SLC5A8 kodeeritud naatrium-sõltuva kontrasporter Orgaanilise aniooni transportijad perekonna KAERATERAD (OAT1 ja OAT3, OAT2 ja OAT4), ABCG2 (uraaditaset transporter Kogumisalusel kanalid), SLC2A3 (naatrium / fosfaadi kottransporter proksimaalne torukesed). OAT2 ja OAT4 paiknevad Apikaalmembraanis kohta proksimaaltorukeste ja OAT1 OAT3 selle Basolateraalsed nende peamiseks ülesandeks on vahetuse orgaaniliste anioonide ja bikarboksilata, kuid samal ajal on olemas tõendid nende mõju uraaditaset transporti.

URATv1 (OATv1), mille tagajärjel sai tuntuks GLUT9, mida kodeerib SLC2A9 geeni on pingega Orgaaniline ion transporter, eelistatavalt glükoosi ja fruktoosi ja uraaditaset transporter polümorfismi seostatakse selle geeni hüouritseemia, mida kinnitas ka geneetilised uuringud.

Vähem uuritud on mehhanismid, mis mõjutavad kusihappe sekretsiooni. Selle sekretsiooni rikkumine on seotud ATP-sõltuva pumba muutusega - MRP4 geeni mutatsioon, mis kodeerib uromoduliini (Tamm-Horsfall proteiini, ABSG2 geeni) moodustumist. Täpne mehhanism, mille abil uromuduliin mõjutab uraadi sekretsiooni, ei ole veel teada, ehkki see on tingitud naatriumreabsorptsiooni suurenemisest proksimaalsetes tubulaarides ja samal ajal kusihappes.

Kusehappe reabsorptsiooni suurendava neeru transporteri häired võivad põhjustada hüperurikeemia ja lõpuks podagra. Paljudes uuringutes on häireid kusihappe vedajatel on tuvastatud geneetilisi mutatsioone samal ajal enamikul neist uuringutest on keskendunud juuresolekul geneetilisi mutatsioone uraaditaset vedajaid patsientidel hüouritseemia ja samal ajal küsimus mutatsioonide olemasolu patsientidel hüperurikeemia on väiksem õppinud. Rõhk on asetatud informatsioon aktiveerimist transportijad URAT1 GLUT9 ja toitumine rohkesti puriine, hüpertensiooni ja kohaliku isheemia, mis omakorda põhjustab suurenenud reabsorptsioonile kusihape. On tõendeid, et rikutakse apikaalsed neerutorukestes naatriumi uraaditaset ning läbi URAT1 koos edasist arengut hüperurikeemia mõjul ketoatsidoosi, mürgitus etanoolamiin, raviks pyrazinamide, hyperinsulineemia ja metaboolne sündroom. Seega, neerutalitluse kusihappe eritumist võib olla sekundaarne protsess halvenemise tõttu neerutuubulitest süsteemi.

Torukujulise tööühiku patsientidel podagra võib hinnata päevas eritumist, kliirens, erituv osa (FE), reabsorptsioonile kusihappe, kaltsiumi (Ca), fosfor (P) eritumist ammoniaaki. Ja patsiendi standardne uuring ei võimalda näidata neerufunktsiooni kahjustuse sümptomeid. Kõige lihtsam ja kõige kättesaadavam meetod on hinnata kusihappe kliirensit ja seejärel korrutada kehapinna piires. Meie uuringud patsientidel podagra näitas piisavalt kõrge infosisaldust selles testis nähtude uraaditaset nefropaatia, kuna väärtus kusihappe kliirens alla 7 ml / min / 1,73m2 on tundlikkus - 90% ja spetsiifilisus - 66%.

Haigla teraapia osakonna doktorant Khalfina Tamila Nilovna. Kaasaegne vaade hüperurikeemia patoogeetilistele mehhanismidele. Praktiline meditsiin. 8 (64) detsember 2012 / 1. Köide

[1], [2], [3], [4]