Sünnieelne diagnoosimine kaasasündinud haiguste puhul

Sünnieelne diagnostika on kaasasündinud haiguste ennetamise kõige tõhusam meetod. Paljudel juhtudel võimaldab see selgelt lahendada loote võimaliku kahjustuse ja sellele järgneva raseduse katkemise küsimuse.

Raseduse esimesel trimestril tehtav sünnieelne diagnostika hõlmab järgmiste biokeemiliste markerite määramist: PAPP-A ja hCG vaba β-subühik (β-hCG) - 8. kuni 13. rasedusnädalani ning seejärel loote kuklaluu ultraheliuuringut 11. kuni 13. nädalani. See algoritm on kõige tõhusam sõelumissüsteem eelkõige Downi sündroomi, aga ka teiste kromosomaalsete kõrvalekallete (Edwardsi, Klinefelteri, Turneri sündroomid jne) suhtes, võimaldades neid tuvastada ligikaudu 90% juhtudest 5% valepositiivse määraga.

Lisaks kromosomaalsete kõrvalekallete tuvastamisele võimaldab nende biokeemiliste markerite kombineeritud määramine hinnata loote mitmete morfoloogiliste defektide ja sünnitusabi tüsistuste riski.

Riskipiiriks loetakse tõenäosust 1:540 (st mitte kõrgemat kui populatsiooni keskmine).

Biokeemiliste markerite uuring raseduse teisel trimestril (14-18 nädalat) võimaldab meil hinnata järgmiste häirete riski:

• loote kromosomaalsed kõrvalekalded (Downi, Edwardsi sündroomid jne);
• loote närvitoru ja kõhuseina defektid;
• Sünnitusabi tüsistused raseduse kolmandal trimestril.

Downi sündroomiga lapse saamise risk sõltub raseda naise vanusest ning on üle 35-aastaste naiste puhul 1:380 ja üle 40-aastaste naiste puhul 1:100. Neuraaltoru defektid on kõige levinumad morfoloogilised kõrvalekalded, mida esineb 0,3–3-l 1000 vastsündinul.

Downi sündroomi ja närvitoru defektide sünnieelse avastamise võimalus põhineb seosel rasedate naiste veres esinevate mitmete biokeemiliste markerite kontsentratsiooni muutuste ja kaasasündinud väärarengute esinemise vahel.

Raseduse teisel trimestril toimub sünnieelne diagnostika kolme- või neljakordse testi abil.

Kolmiktest hõlmab AFP, inimese kooriongonadotropiini vaba β-subühiku ja vaba östriooli kontsentratsiooni määramist raseda naise veres. Optimaalne sõeluuringu aeg on 16-18 nädalat. Downi sündroomi avastamise efektiivsus nende markerite abil on ligikaudu 69% (valepositiivsete tulemuste sagedus on 9,3%).

Quad-test on Downi sündroomi ja trisomia 18 sünnieelse sõeluuringu kõige levinum ja üldtunnustatud meetod. See hõlmab AFP, vaba östriooli, inhibiin A ja inimese kooriongonadotropiini kontsentratsiooni määramist raseda naise veres. Test tehakse 15. ja 22. rasedusnädala vahel. Quad-testi efektiivsus Downi sündroomi avastamisel on 76% (valepositiivsete tulemuste sagedus on 6,2%).

Loote kaasasündinud väärarengute avastamiseks raseduse esimesel ja teisel trimestril kasutatakse integreeritud testi (kaheastmeline sünnieelne skriining Downi sündroomi ja teiste kromosoomanomaaliate, samuti närvitoru defektide suhtes). Esimene etapp viiakse optimaalselt läbi 12. rasedusnädalal (10. ja 13. nädala vahel), see hõlmab PAPP-A, β-kooriongonadotropiini kontsentratsiooni määramist raseda naise veres ja loote ultraheliuuringut. Teine etapp viiakse läbi 3-4 nädalat pärast esimest, see hõlmab AFP, vaba östriooli ja kooriongonadotropiini kontsentratsiooni uuringut raseda naise veres. Kui skriiningu tulemused on positiivsed, pakutakse rasedale täiendavat ultraheliuuringut ja mõnel juhul ka lootevee uuringut.

Integraaltesti kasutamine põhineb asjaolul, et esimese trimestri markerid ei korreleeru teise trimestri markeritega, seega on võimalik kahe trimestri riski arvutada sõltumatult. Integraaltesti tundlikkus ulatub 85%-ni.

Markerite (PAPP-A, AFP, β-hCG, vaba östriool) referentstase võib eri populatsioonides ja etnilistes rühmades erineda ning sõltub määramismeetodist. Sellega seoses hinnatakse rasedate individuaalsete markerite taset tavaliselt MoM (mediaani kordne) indikaatori abil. See indikaator on individuaalse markeri väärtuse suhe vastava referentsjada mediaani, mis on kehtestatud teatud populatsiooni jaoks. Seerumimarkerite referentsväärtused mis tahes gestatsiooniea jaoks on MoM väärtused vahemikus 0,5 kuni 2.

Suurte statistiliste andmete põhjal on kindlaks tehtud, et Downi sündroomi korral on keskmine AFP tase 0,7 MM, hCG - 2 MM, östriool - 0,75 MM. Edwardsi sündroomi korral on AFP, inimese kooriongonadotropiini ja östriooli tase 0,7 MM. Peamiste markerite väärtuste jaotuskõverate uurimisel täheldatakse normi ja patoloogia suurt kattumistsooni, mis ei võimalda skriinimiseks kasutada ainult ühte indikaatorit, seega on vaja kogu markerite spektrit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]