Kromosomaalsete purunemise sündroomid

Immuunpuudulikkuse ja kromosomaalsed ebastabiilsus markerid telangiektaasataksia (A-T) ja Nijmegen purunemise sündroom kromosoomi - Nijmegen purunemise sündroom (NBS), mis koos Bloomi sündroomi, pigmentkuivnahksus rühma sisaldu sündroomid kromosomaalse ebastabiilsus. Geenid, mis mutatsioonide põhjustada arengut A-T ja NBS on ATM (ataksia-teleangiektaasia muteerunud) ja NBSl võrra. ATM kodeerib samanimelise kinaasi ja NBSl-nibriini sünteesi. Mõlemad valgud on seotud kaheahelalise DNA rebenemise ja rakutsükli reguleerimisega. Rakud patsientide A-T ja NBS on sarnased fenotüübi ja mida iseloomustab suurenenud tundlikkus kiirgus, puuduse rakutsükli kliinilised sama ilmingud ja immunoloogilised häired on olulisi erinevusi, ehkki mõlemad haigused on suurenenud esinemissagedus pahaloomulised kasvajad ja spontaanne kromosomaalse ebastabiilsus ja kromosoomi aberratsioonide, mis hõlmavad peamiselt 7 ja 14 kromosoomi.

On teada, et rakutsükkel jaguneb nelja faasi: mitoos (M) ja DNA süntees (S), mis on eraldatud kahe G1 ja G2 katkestustega. Rakutsükli järjestus on järgmine: G1-S-G2-M. Pärast ioniseerivat kiirgust toimuvad DNA kaksikahealised puruned. Kui DNA-d on parandatud, siis taastatakse rakutsükkel, kui mitte, siis rakku sureb apoptoos või tekib mutantkloon. Tavaliselt saab raku tsüklit kiirguse toimel blokeerida kahes kriitilises punktis - üleminek G1-st S-st ja / või G2-st M-faasi. A-T ja NBS-s on kriitilistel punktidel rakutsükli kontroll langenud. ATM-valk mängib olulist rolli rakutsükli reguleerimise viiside aktiveerimisel nii G1 kui G2-faasides. NBS1 geen kodeerib nibriini valku, mis, nagu ATM, on seotud rakutsükli reguleerimisega.

Tavaliselt esinevad kaheahelalised DNA puruned immunoglobuliini ja T-raku retseptori geenide V (D) J rekombinatsiooni ajal üleminekuga meioosi ajal. Immuunglobuliini geenide rekombinatsiooni meenutavad protsessid tekivad aju neuronite küpsemise ajal. On ilmne, et puudus DNA reparatsiooni seostatud paljude neist juhtudest, kliinilise ja immunoloogiliste ilmingud patsientidel NBS ja A-T, näiteks häired sünteesi immunoglobuliinide funktsioonina suguorganite ja närvisüsteemis.

Äärmiselt haruldane on kombineerida AT klassikaline fenotüüp mikrotsefiaalse ja ATM-i mutatsioonidega ning seda sündroomi nimetatakse AT-Fresnoks. Tegelikult on AT-Fresno fenotüüp, mis peegeldab AT seost Nijmegeni sündroomiga.