Krooniline granulomatoosne haigus: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Kroonilist granulomatoosset haigust iseloomustab leukotsüütide võimetus toota reaktiivseid hapnikuühendeid ja võimetus mikroorganisme fagotsüteerida. Manifestatsioonide hulka kuuluvad korduvad infektsioonid; mitmed granulomatoossed muutused kopsudes, maksas, lümfisõlmedes, seedetraktis ja kuseteedes; abstsessid; lümfadeniit; hüpergammaglobulineemia; kõrgenenud erütrotsüütide settimiskiirus (ESR); aneemia. Diagnoos põhineb leukotsüütide võime analüüsil toota hapnikuradikaale, kasutades hingamisteede loputusvedelike voolutsütomeetriat. Ravi hõlmab antibiootikume, seenevastaseid ravimeid, interferon-γ; näidustatud võivad olla granulotsüütide ülekanded.

Enam kui 50% juhtudest on krooniline granulomatoos (CGD) X-kromosoomiga seotud pärilik haigus ja seetõttu esineb see meestel; ülejäänud juhud päranduvad autosomaalselt retsessiivselt. Kroonilise granulomatoosse haiguse korral ei tooda leukotsüüdid nikotiinamiidadeniindinukleotiidfosforülaasi (NADP) defekti tõttu superoksiidi, vesinikperoksiidi ja teisi aktiivseid hapnikukomponente. Sellega seoses on fagotsüütides mikroorganismide fagotsütoosi rikkumine, mille tõttu bakterid ja seened ei hävine täielikult, nagu normaalse fagotsütoosi korral.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kroonilise granulomatoosse haiguse sümptomid

Krooniline granulomatoosne haigus avaldub tavaliselt korduvate abstsessidena varases lapsepõlves, kuid mõnedel patsientidel võib see avalduda ka hiljem varases noorukieas. Tüüpilised patogeenid on katalaasi tootvad organismid (nt Staphylococcus aureus; Escherichia coli; Serratia, Klebsiella, Pseudomonas sp; seened). Aspergillus seened võivad põhjustada surma.

Kopsudes, maksas, lümfisõlmedes, seedetraktis ja kuseteedes täheldatakse mitmeid granulomatoosseid kahjustusi (põhjustades obstruktsiooni). Sageli esineb mädast lümfadeniiti, hepatosplenomegaaliat ja kopsupõletikku, esinevad krooniliste infektsioonide hematoloogilised tunnused. Esineb ka naha, lümfisõlmede, kopsude, maksa abstsesse, perianaalseid abstsesse; stomatiiti; osteomüeliiti. Kasv võib olla häiritud. Täheldatakse hüpergammaglobulineemiat ja aneemiat, ESR on kõrgenenud.

Kroonilise granulomatoosse haiguse diagnoosimine ja ravi

Diagnoos pannakse bronhoalveolaarse loputusvedeliku voolutsütomeetria abil, et mõõta hapnikuradikaalide tootmist. See test aitab tuvastada ka X-kromosoomiga seotud granulomatoosi vormide kandjaid naistel.

Antibiootikumraviks on trimetoprim-sulfametoksasool 160/180 mg suu kaudu kaks korda päevas ühekordse annusena või tsefaleksiin 500 mg suu kaudu iga 8 tunni järel. Suukaudseid seenevastaseid ravimeid manustatakse primaarse profülaktikana või lisatakse, kui seeninfektsioon on esinenud vähemalt üks kord; kõige sagedamini kasutatavad on itrakonasool suu kaudu iga 12 tunni järel (100 mg patsientidele alla 13-aastastele, 200 mg patsientidele vanuses 13 aastat või kaaluga üle 50 kg) või vorikonasool suu kaudu iga 12 tunni järel (100 mg patsientidele alla 40 kg, 200 mg patsientidele ≥40 kg). Interferoon (IFN-γ) võib aidata vähendada infektsioonide raskust või sagedust, arvatavasti suurendades mitteoksüdatiivset antimikroobset aktiivsust. Tavaline annus on 50 mcg/m2 ^{subkutaanselt} 3 korda nädalas. Granulotsüütide ülekanne on raskete nakkusprotsesside korral elupäästev. Luuüdi siirdamine HLA-identselt õelt-vennalt pärast siirdamiseelset keemiaravi on edukas ja samuti võib olla efektiivne geenteraapia.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]