Raske kombineeritud immuunpuudulikkus: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Raske kombineeritud immuunpuudulikkuse iseloomulikuks tunnuseks on T-rakkude puudumine ning B-rakkude ja loomulike tapjarakkude madal, kõrge või normaalne arv. Enamikul imikutest tekivad oportunistlikud infektsioonid 1–3 elukuu jooksul. Diagnoos pannakse lümfopeenia, T-rakkude puudumise või väga madala arvu ja mitogeeniga kokkupuutel lümfotsüütide proliferatsiooni häire põhjal. Patsiente tuleb hoida kaitstud keskkonnas; ainus ravi on luuüdi tüvirakkude siirdamine.

Raske kombineeritud immuunpuudulikkus (SCID) tuleneb mutatsioonidest vähemalt 10 erinevas geenis, mille tulemuseks on 4 haiguse vormi. Kõigis vormides puuduvad T-rakud (T-); aga olenevalt SCID vormist võib B-rakkude ja loomulike tapjarakkude arv olla madal või puududa (B-, NK-) või normaalne või kõrge (B+, NK+). Isegi kui B-rakkude arv on normaalne, puuduvad T-rakud ja nad ei saa normaalselt funktsioneerida. Kõige levinum vorm on X-seotud. Seda vormi iseloomustab y-ahela puudumine IL2 retseptori valgu molekulis (see ahel on vähemalt 6 tsütokiiniretseptori komponent); see on kõige raskem vorm, millel on T-, B+, NK- fenotüüp. Teised vormid päranduvad autosomaalselt retsessiivselt. Kaks kõige levinumat vormi tulenevad adenosiindeaminaasi ADA puudulikkusest, mis viib B-, T-lümfotsüütide eellasrakkude ja loomulike tapjarakkude apoptoosini; selle vormi fenotüüp on T-, B-, NK-. Teises vormis on IL7 retseptori valgu molekulis alfa-ahela defitsiit; selle vormi fenotüüp on T-, B+, NK+.

Enamikul raske kombineeritud immuunpuudulikkusega lastest tekib 6 kuu vanuselt kandidoos, kopsupõletik ja kõhulahtisus, mis põhjustab arenguhäireid. Paljudel tekib transplantaadi-peremehe vastu suunatud haigus pärast ema lümfotsüütide infusiooni või vereülekannet. Teised elavad 6–12 kuud. Eksfoliatiivne dermatiit võib tekkida Omenni sündroomi osana. ADA puudulikkus võib põhjustada luuanomaaliaid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Raske kombineeritud immuunpuudulikkuse ravi

Diagnoos põhineb lümfopeenial, T-lümfotsüütide madalal arvul või puudumisel, lümfotsüütide proliferatsiooni puudumisel mitogeeni stimulatsiooni vastusena, tüümuse radiograafilise varju puudumisel ja lümfoidkoe arengu häirel.

Kõik raske kombineeritud immuunpuudulikkuse vormid on surmavad, kui neid varakult ei diagnoosita ja ravita. Adjuvantravi hulka kuuluvad immunoglobuliin ja antibiootikumid, sealhulgas profülaktika Pneumocystis jiroveci (endine P. carinii) vastu. Luuüdi tüvirakkude siirdamine HLA-identselt, segatud leukotsüütide kultuuri poolest sobivalt õelt-vennalt on näidustatud 90–100% raske kombineeritud immuunpuudulikkusega ja selle vormidega patsientidest. Kui HLA-identset õde-venda ei õnnestu sobitada, kasutatakse ühelt vanemalt pärinevat haploidentset T-rakkudega pestud luuüdi. Kui raske kombineeritud immuunpuudulikkus diagnoositakse enne 3 kuu vanust, on ellujäämismäär pärast luuüdi siirdamist ükskõik millise ülaltoodud meetodi abil 95%. Preimplantatsioonikeemiaravi ei kasutata, kuna retsipiendil puuduvad T-rakud ja seetõttu ei saa ta siirdamist tagasi lükata. ADA-puudulikkusega patsientidele, kes ei ole luuüdi siirdamise kandidaadid, manustatakse polüetüleenglükooli, modifitseeritud veise ADA-d, üks või kaks korda nädalas. Geeniteraapia on edukas X-seotud raske kombineeritud immuunpuudulikkuse korral, kuid võib põhjustada T-rakulist leukeemiat, mis piirab selle kasutamist.