Mikroorganismide antibiootikumiresistentsus: meetodid määramiseks

Antibiootikumid - üks meditsiiniteaduse suurimaid saavutusi, mis säästab aastas kümneid ja sadu tuhandeid inimesi. Kuid nagu tarkus ütleb, on vanaelal eruditsioon. Mida varem surid patogeensed mikroorganismid, ei tööta täna nii, nagu seda varemgi. Mis põhjus oli: kas antimikroobsed ravimid halvenevad või antibiootikumiresistentsuse tõttu?

Antibiootikumiresistentsuse määramine

Algselt loodi bakteriaalsete infektsioonide vastu võitlemiseks antimikroobikumid (APM), mida nimetatakse antibiootikumideks. Ja kuna mitmesugused haigused võivad põhjustada mitte ühe, vaid mitmete bakterite sorte, mis on rühmitatud kokku, viidi esialgu läbi teatud ravimite rühma kuuluvate nakkusohtlike ravimite väljatöötamine.

Kuid bakterid, kuigi kõige lihtsamad, kuid aktiivselt arenevad organismid, omandavad üha enam uusi omadusi. Enesekontrolli instinkt ja võimet kohaneda erinevate elutingimustega muudavad patogeensed mikroorganismid tugevamaks. Vastuseks elule ähvardavale ohtlikkusele hakkavad nad ennast ise arenema võimele selle vastu seisma, rõhutades salm, mis nõrgestab või neutraliseerib täielikult antimikroobsete ainete toimeaine mõju.

Tuleb välja, et kui efektiivsed antibiootikumid lihtsalt ei täida oma funktsiooni. Sellisel juhul räägivad nad ravimi antibiootikumiresistentsuse arengust. Ja siin ei ole AMP aktiivse aine tõhusus, vaid patogeensete mikroorganismide paranemise mehhanismid, mille kaudu bakterid ei muutu nende vastu võitlemiseks loodud antibiootikumide suhtes tundlikuks.

Seega on antibiootikumiresistentsus midagi enamat kui bakterite tundlikkuse vähenemine antimikroobsete ravimite suhtes, mis loodi nende hävitamiseks. Sel põhjusel ei näi ravimine õigesti valitud preparaatide jaoks oodatavaid tulemusi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Antibiootikumiresistentsuse probleem

Antibiootikumidevastase resistentsusega seonduva antibiootikumravi puudumine viib asjaolu, et haigus jätkub ja muutub raskemaks, mille ravimine muutub veelgi raskemaks. Eriti ohtlikud on juhtumid, kui bakteriaalne infektsioon mõjutab elutähtsaid elundeid: süda, kopsud, aju, neerud jne, sest sel juhul on surmajärgne viivitus sarnane.

Teine oht on see, et mõned kroonilise antibiootikumidega ravi võivad muutuda krooniliseks. Isik muutub teatud rühma antibiootikumidele vastupidavate mikroorganismide paranemise kandjaks. Nüüd on ta nakkuse allikas, mille vastu vanad meetodid muutuvad mõttetuks.

See kõik surub farmaatsiaalast teadust uute, tõhusamate vahendite leidmiseks teiste toimeainetega. Kuid see protsess jätkub antibiootikumiresistentsuse tekkimisega antimikroobsete ainete kategooriasse kuuluvate uute ravimite suhtes.

Kui keegi näib arvavat, et antibiootikumiresistentsuse probleem on tekkinud üsna hiljuti, on ta väga ekslik. See probleem on maailmaga vana. Noh, võib-olla mitte nii palju, aga ta on juba 70-75 aastat vana. Üldiselt aktsepteeritud teooria kohaselt tundus see esile koos esimese antibiootikumide kasutuselevõtmisega 20. Sajandi 40. Aastate meditsiinipraktikasse.

Kuigi on mõni mikroorganismide resistentsuse probleemi varasem ilmumine. Enne antibiootikumide tekkimist ei käsitleta seda probleemi konkreetselt. See on nii loomulik, et bakterid, nagu teised elusolendid, püüdsid kohaneda ebasoodsate keskkonnatingimustega, tegid seda omaette.

Patogeensete bakterite resistentsuse probleem meenub ennast esimeste antibiootikumide ilmnemisel. Siiski ei olnud küsimus nii tähtis. Ajal, aktiivselt läbi arengu eri antibiootikumide rühmi, mis mõnes mõttes oli tingitud ebasoodsa poliitilise olukorra kohta maailmas, sõda, kui sõdurid haavadesse surnud ja sepsis lihtsalt, sest nad ei suutnud pakkuda tõhusat abi puudumise tõttu narkootikume. Just neid ravimeid ei olnud veel olemas.

Suurim arv Uuring viidi läbi 50-60 aastat kahekümnenda sajandi ja järgneva 2 aastakümmet, läbi nende parandamist. Edusammud selles ei ole lõppenud, kuid kuna 80 arengut seoses antibakteriaalsed ained oli märgatavalt väiksem. Süüdistada kas suurte kulude ettevõtte (arendamise ja tootmise uue toote meie ajal on juba piiri USA $ 800 miljonit), või lihtsalt puudus uusi ideid "sõjaka" toimeained uuenduslike ravimite, kuid seoses antibiootikumiresistentsuse probleemiga kaugemale uuele hirmutavale tasemele.

Arendades paljutõotavaid AMP-sid ja luues uusi rühmi selliseid ravimeid, loodasid teadlased mitmeid bakteriaalseid infektsioone. Kuid kõik näis olevat mitte nii lihtne "tänu" antibiootikumiresistentsusele, mis areneb üsna kiiresti üksikutes bakterite tüvedes. Entuusiasm on järk-järgult kuivanud, kuid probleem jääb juba pikka aega lahendamata.

Ei ole selge, kuidas mikroorganismid võivad areneda ravimiresistentsuse vastu, mis teoreetiliselt peaks neid tapma? Siin on vaja mõista, et bakterite tapmine toimub ainult siis, kui ravimit kasutatakse ettenähtud otstarbel. Ja mida meil tegelikult on?

Antibiootikumiresistentsuse põhjused

Siin jõuame põhiküsimusele, kes on süüdi selles, et bakterid ei sure, kui antibakteriaalsed ained nendega kokku puutuvad, kuid need on otseselt degenereerunud, omandades uusi omadusi, mis pole kaugeltki inimkonnast abistamiseks? Mis põhjustab selliseid muutusi, mis esinevad mikroorganismide puhul, mis on paljude haiguste põhjustajaks, millega inimkond on rohkem kui kümne aasta jooksul hädas olnud?

On selge, et antibiootikumiresistentsuse arengu tegelik põhjus on elusorganismide võime ellu jääda erinevates tingimustes, kohandades neid erinevatel viisidel. Aga võime hukkuda surmava mürsu ees antibiootikum, mis teoreetiliselt peaks surma neile, bakterid ei. Niisiis, kuidas selgub, et nad mitte ainult ei jää ellu, vaid parandavad ka farmaatsiatööstuse tehnoloogiaid?

Tuleb mõista, et kui esineb probleem (meie puhul antibiootikumiresistentsuse areng patogeensetel mikroorganismidel), siis on esile kutsutud tegurid, mis loovad selle jaoks tingimused. Just selles küsimuses püüame nüüd mõista.

[7], [8], [9], [10], [11],

Antibiootikumiresistentsuse arengut mõjutavad tegurid

Kui inimene pöördub oma tervise kaebustega arsti poole, ootab ta kvalifitseeritud abi spetsialistiilt. Kui tegemist on hingamisteede või teiste bakteriaalsete infektsioonide nakatamisega, on arsti ülesanne määrata efektiivne antibiootikum, mis ei lase haigusel edasi areneda, ja määrab sel eesmärgil vajaliku annuse.

Ravimite valik arstil on piisavalt suur, aga kuidas täpselt määrata ravimit, mis tõesti aitab nakkusega toime tulla? Ühelt poolt, et põhjendada antimikroobsete ravimite määramist, on kõigepealt vaja kindlaks määrata patogeeni tüüp vastavalt ravimi valimise etiotroopsele kontseptsioonile, mida peetakse kõige õigemaks. Kuid teisest küljest võib see kesta kuni kolm päeva, ehkki eduka ravimise kõige olulisem tingimus on haiguse varajases staadiumis õigeaegne ravi.

Arstil pole pärast diagnoosi teha midagi teha, et see toimiks esimestel päevadel juhuslikult, et haigus kuidagi aeglustada ja vältida selle levikut teistele organitele (empiiriline lähenemine). Ambulatoorse ravi määramisel lähtub praktiseeriv tegur sellest, et teatud bakterid võivad olla teatud haiguse põhjustajaks. See on ravimi esialgse valiku põhjus. Eesmärk võib varieeruda sõltuvalt haigusetekitaja analüüsi tulemustest.

Ja see on hea, kui arsti määramist kinnitavad testide tulemused. Vastasel juhul kaob mitte ainult aeg. Asi on selles, et edukaks raviks on veel üks vajalik tingimus - täielik deaktiveerimine (meditsiinilises terminoloogias on olemas patogeensete mikroorganismide mõiste "iradikaat"). Kui seda ei juhtu, jäävad ellujäänud mikroobid lihtsalt "haigeks" ja tekivad mingi immuunsus antimikroobsete ravimite toimeaine suhtes, mis põhjustas nende "haiguse". See on sama loomulik kui antikehade tootmine inimese kehas.

Niisiis, kui antibiootikumi on õigesti valitud või ei ole tõhus doseerimisrežiimi ja doosist, patogeensete mikroorganismide ei saa kaduma ja muteeruda või omandada neile omast varem võimalik. Aretus, sellised bakterid moodustavad kindla rühma antibiootikumide suhtes resistentsete tüvede, st antibiootikumiresistentsed bakterid.

Teine tegur, mis kahjustab patogeensete mikroorganismide vastuvõtlikkust antibakteriaalsete ravimite suhtes, on AMP kasutamine loomakasvatuses ja veterinaarmeditsiinis. Antibiootikumide kasutamine nendes piirkondades ei ole alati õigustatud. Lisaks mõiste haigus enamasti patogeeni ei teostata või teostatakse hilja, sest antibiootikume raviks põhiliselt loomi päris tõsine seisund, kui see on kõik umbes aega ja oodata katsetulemuste ei ole võimalik. Ja küla juures ei ole veterinaararstil alati sellist võimalust, nii et ta tegutseb "pimesi".

Kuid see pole midagi, vaid on veel üks suur probleem - inimese mentaliteet, kui kõik on ise enda arst. Lisaks sellele süvendab infotehnoloogia areng ja võimalus osta enim antibiootikume ilma arsti ettekirjutuseta. Ja kui me võtame arvesse, et meil on enamatest enesest õpetamata arstidest rohkem kui need, kes järgivad täpselt arsti ettekirjutusi ja soovitusi, tekib probleem ülemaailmne mõõde.

Meie riigis süvendab olukorda asjaolu, et enamik inimesi jääb rahaliselt pankrotti. Neil ei ole võimalust osta uue põlvkonna tõhusaid, kuid kalliseid ravimeid. Sellisel juhul asendavad nad odavamate vanade analoogide või ravimitega arsti, kellele soovitati parim sõber või teadmatus sõber.

"See aitas mind ja aitab sind!" - kas sa suudad sellega nõustuda, kui sõnad kõla naabrihistest, kes on õppinud rikka elukogemust, kes sõda läksid? Ja vähesed arvavad, et tänu sellistele hästi loetavatele ja usaldusväärsetele, patogeensetele mikroorganismidele on juba ammu kohanenud, et elada varasematel aegadel soovitatavate ravimite toimel. Ja mis aitas vanaisa 50 aastat tagasi, võib meie aja jooksul osutuda ebatõhusaks.

Ja mida me saame öelda reklaami kohta ja mõnede inimeste seletamatu soovi proovida uuendusi, kui sümptomiteks sobiv haigus ilmneb. Ja miks kõik need arstid, kui on olemas selliseid imelisi ravimeid, millest me õpid ajalehtedest, televiisoritest ja Interneti-lehekülgedest. Ainult iseravimite tekst on juba nii igav, et vähesed pööravad seda praegu tähelepanu. Ja väga asjata!

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Antibiootikumiresistentsuse mehhanismid

Antibiootikumiresistentsus on viimasel ajal muutunud antibiootikumide tekkimise farmakoloogilise tööstuse üheks probleemiks. Asi on selles, et see on omane peaaegu kõigile teadaolevatele bakterite sortidele, nii et antibiootikumravi muutub vähem efektiivseks. Selliste tavaliste patogeenide nagu Staphylococci, Escherichia coli ja Pseudomonas aeruginosa puhul on proteiinidel resistentsed tüved, mis on antibiootikumidega kokkupuutumiseks sagedasemad kui nende esivanemad.

Antibiootikumide rühma ja isegi üksikute ravimite vastupidavus areneb erinevatel viisidel. Vana hea penitsilliini ja tetratsükliinid, samuti uus areng kujul tsefalosporiinide ja aminoglükosiidide iseloomustab aeglane areng antibiootikumiresistentsuse paralleelselt need langevad ning nende ravitoime. Mida ei saa öelda selliste ravimite kohta, mille toimeaineks on streptomütsiin, erütromütsiin, rifampitsiin ja linkomitsiin. Nende ravimite vastupidavus areneb kiiresti, mille tõttu tuleb kohtumist vahetada isegi ravi vältel, ootamata selle lõpetamist. Sama kehtib oleandomütsiini ja fusidiini preparaatide kohta.

Kõik see annab alust eeldada, et erinevatest ravimitest antibiootikumiresistentsuse arengu mehhanismid on oluliselt erinevad. Püüdkem mõista, millised bakterite (looduslikud või omandatud) omadused ei võimalda antibiootikume kiiritust tekitada, nagu esialgselt loodud.

Alustuseks leiame, et bakteri resistentsus võib olla looduslik (algselt antud kaitsva funktsioonid) ja omandatud, millest me eespool arutlesime. Seni oleme peamiselt räägime tõsi antibiootikumiresistentsuse seotud funktsioone mikroorganismi, mitte vale valik või ametisse ravimi (antud juhul me räägime vale antibiootikumiresistentsuse).

Igal elusolendil, kaasa arvatud kõige lihtsamal, on oma unikaalne struktuur ja mõned omadused, mis võimaldavad tal ellu jääda. See kõik on geneetiliselt pandud ja edastatakse põlvest põlve. Geneetiliselt on sätestatud ka looduslik resistentsus antibiootikumide konkreetsete toimeainete suhtes. Erinevat tüüpi bakterite puhul on resistentsus suunatud teatud tüüpi ravimitele, mistõttu seostatakse teatud bakterite tüüpi mõjutavate antibiootikumide rühma arengut.

Looduslikku resistentsust põhjustavad tegurid võivad olla erinevad. Näiteks võib mikroorganismi valgu membraani struktuur olla selline, et antibiootikum ei suuda sellega toime tulla. Kuid antibiootikume saab mõjutada ainult valgu molekul, hävitades selle ja põhjustades mikroorganismi surma. Tõhusate antibiootikumide väljatöötamine tähendab, et võetakse arvesse bakteri valkude struktuuri, mille vastu ravimi toime on suunatud.

Näiteks stafülokokkide antibiootikumiresistentsus aminoglükosiidide suhtes on tingitud asjaolust, et viimane ei saa mikroobimembraani tungida.

Mikrobi kogu pind on kaetud retseptoritega, mille teatud liigid on seotud AMP-ga. Väike hulk sobivaid retseptoreid või nende täielik puudumine toovad endaga kaasa asjaolu, et seostumatust ei esine ning seega puudub antibakteriaalne toime.

Teiste retseptorite seas on ka neid, mis antibiootikumina toimivad teataval majakanal, mis märgib bakterite asukohta. Selliste retseptorite puudumine võimaldab mikroorganismil varjata ohtu AMP kujul, mis on mingi varjatud.

Mõnedel mikroorganismidel on loomulik võime aktiivselt eemaldada AMP rakust. Seda võimet nimetatakse effluksomiks ja see iseloomustab Pseudomonas aeruginosa vastupidavust karbapeneemide suhtes.

Antibiootikumiresistentsuse biokeemiline mehhanism

Lisaks ülalkirjeldatud antibiootikumiresistentsuse loomulikele mehhanismidele on veel üks, mis ei ole seotud bakteriraku struktuuriga, vaid selle funktsionaalsega.

Fakt on see, et bakterite kehas on võimalik toota ensüüme, mis võivad avaldada negatiivset mõju toimeaine molekulidele AMP ja vähendada selle efektiivsust. Samuti põevad bakterid, kes interakteeruvad sellise antibiootikumiga, nende toime märgatavalt nõrgeneb, mis tekitab infektsiooni kõvenemise välimuse. Sellest hoolimata jääb patsient endiselt bakteriaalse infektsiooni kanduriks mõnda aega pärast nn "taastumist".

Sellisel juhul tegeleme antibiootikumi muutmisega, mille tulemusena see muutub selle tüüpi bakterite suhtes passiivseks. Erinevat tüüpi bakterite poolt toodetud ensüümid võivad erineda. Staphylococcus'ile on iseloomulik beeta-laktamaasi süntees, mis põhjustab penitsilliini seeriate antibiootikumide lakteerikuumi rebenemist. Atsetüültransferaasi areng võib seletada resistentsust klooramfenikooli gram-negatiivsete bakterite jne suhtes.

[21], [22], [23]

Omandatud antibiootikumiresistentsus

Bakterid, nagu teised organismid, ei ole evolutsioonile võõras. Vastuseks neile suunatud "sõjalistele" toimingutele võivad mikroorganismid muuta oma struktuuri või sünteesida nii palju ensüümi ainet, mis ei saa mitte ainult vähendada ravimi efektiivsust, vaid ka täielikult hävitada. Näiteks alaniini transferaasi aktiivne tootmine muudab "tsükloseriini" efektiivseks bakterite suhtes, mis toodavad seda suures koguses.

Antibiootikumiresistentsus võib areneda ka proteiini, mis on samuti selle retseptor, mille AMP seondub, muutuse tõttu. Ie. Selline valk võib puududa bakteriaalses kromosoomis või muuta selle omadusi, mille tagajärjel muutub seos bakteri ja antibiootikumi vahel võimatuks. Näiteks põhjustab penitsilliiniga seostuva valgu kaotus või modifitseerimine penitsilliinide ja tsefalosporiinide tundlikkust.

Bakterite kaitsefunktsioonide väljatöötamise ja aktiveerimise tulemusena, mis olid varem vastuvõtlikud teatud tüüpi antibiootikumide destruktiivsele toimele, muutub rakumembraani läbilaskvus. Seda saab teha, vähendades kanaleid, mille kaudu AMP toimeained võivad rakku tungida. Need omadused on tingitud streptokokkide tundlikkusest beeta-laktaamantibiootikumide suhtes.

Antibiootikumid võivad mõjutada bakterite rakkude metabolismi. Selle tulemusena on mõned mikroorganismid õppinud tegema ilma keemiliste reaktsioonideta, mida mõjutab antibiootikum, mis on ka eraldi antibiootikumiresistentsuse tekke mehhanism, mis nõuab pidevat seiret.

Vahel bakterid lähevad teatud trikki. Ühendades tiheda ainega, ühendatakse nad ühendustes, mida nimetatakse biofilmeks. Kogukonnas on nad antibiootikumide suhtes vähem tundlikud ja ohutult talutavad doosi, mis tapetakse ühe bakteri eest, kes elab väljaspool "kollektiivset".

Teine võimalus on ühendada mikroorganismid rühmadesse poolvedelate ainete pinnal. Isegi pärast rakkude jagunemist jääb osa bakteriaalse "perekonna" osa "rühmitusse", mida antibiootikumid ei saa mõjutada.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Antibiootikumiresistentsuse geenid

Seal on geneetilise ja mitte-geneetilise ravimiresistentsuse mõisted. Viimasega tegeleme me siis, kui arvestame inaktiivse ainevahetusega baktereid, mis tavapärastel tingimustel ei soodusta paljunemist. Sellised bakterid võivad teatud tüüpi ravimitele antibiootikumiresistentsuse tekitada, kuid seda võime ei edastata nende järglastele, kuna see ei ole geneetiliselt inkorporeeritud.

See on iseloomulik patogeensetele mikroorganismidele, mis põhjustavad tuberkuloosi. Inimene võib nakatuda ja haiguseta kahtlustada aastaid, kuni tema immuunsus mingil põhjusel ei õnnestu. See on mükobakterite paljunemise ja haiguse progresseerumise käivitaja. Kuid kõiki ravimeid kasutatakse tuberkuloosi raviks, bakteriaalne järglaskond on endiselt tundlik nende suhtes.

Sama kehtib ka mikroorganismide rakusiseses valgusisalduses. Pidage meeles taas penitsilliini suhtes tundlike bakterite kohta. Penitsilliinid inhibeerivad rakumembraani ülesehitamiseks kasutatava valgu sünteesi. AMP penitsilliini seeria mõjul võivad mikroorganismid kaotada rakuseina, mille ehitusmaterjaliks on penitsilliini siduv valk. Sellised bakterid muutuvad resistentseks penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes, millel pole nüüd midagi suhelda. See nähtus on ajutine, mitte seotud geenide mutatsiooniga ja muteerunud geeni ülekandega pärilikult. Varasemate populatsioonide jaoks iseloomuliku rakuseina väljanägemisega kaob antibiootikumiresistentsus sellistes bakterites.

Eeldatakse, et geneetiline antibiootikumiresistentsus esineb siis, kui rakkude muutused ja ainevahetus nende sees toimub geenitasemel. Geenide mutatsioonid võivad põhjustada muutusi rakumembraani struktuuris, provotseerida ensüümide tootmist, mis kaitsevad baktereid antibiootikumide poolt, ning samuti muuta bakteriraku retseptorite arvu ja omadusi.

Sündmuste arengut on kaks võimalust: kromosomaalne ja ekstrahromosomaalne. Kui kromosoomi selles osas, mis põhjustab antibiootikumide tundlikkust, tekib geeni mutatsioon, räägivad nad kromosomaalse antibiootikumiresistentsusega. Selline mutatsioon tekib iseenesest väga harva, tavaliselt põhjustab see ravimite toimet, kuid mitte alati. Selle protsessi on väga raske kontrollida.

Kromosomaalseid mutatsioone saab edasi põlvest põlve põlvkonnale, moodustades järk-järgult ühe või teise antibiootikumiresistentse bakteri teatud tüved (sordid).

Antibiootikumide ekstrahromosomaalse resistentsuse kulpitrid on geneetilised elemendid, mis eksisteerivad väljaspool kromosoome ja mida nimetatakse plasmiidideks. Need elemendid sisaldavad geene, mis vastutavad ensüümide tootmise eest ja bakteriaalse seina läbilaskvuse eest.

Antibiootikumiresistentsus on enamasti tingitud horisontaalsest geeniülekandest, kui mõned bakterid edastavad mõned geenid teistele, kes ei ole nende järeltulijad. Kuid mõnikord ei ole seotud mutatsioonid täheldatud patogeeni genoomis (suurus 108 108-kordselt ühe embrüo DNA kopeerimise protsessi kohta, mida täheldatakse kromosoomide replitseerimisel).

Nii et 2015. Aasta sügisel kirjeldasid Hiina teadlased sealiha ja sigade soolestikku sisaldavat geeni MCR-1. Selle geeni omadus on selle ülekandumise võimalus teistele organismidele. Mõne aja pärast leiti sama geeni mitte ainult Hiinas, vaid ka teistes riikides (USA, Inglismaa, Malaisia, Euroopa riigid).

Antibiootikumiresistentsuse geenid on võimelised stimuleerima selliste ensüümide tootmist, mis ei olnud varem bakterite kehas toodetud. Näiteks 2008. Aastal leidis bakter Klebsiella pneumoniae ensüüm NDM-1 (metall beeta-laktamaas 1). Algul leiti see Indiast pärit bakteritest. Kuid järgnevatel aastatel tuvastati teiste riikide (Suurbritannia, Pakistan, USA, Jaapan, Kanada) mikroorganismides ensüüm, mis tagab antibiootikumiresistentsuse enamiku AMP suhtes.

Patogeensed mikroorganismid võivad olla resistentsed teatavate ravimite või antibiootikumide rühmade suhtes, samuti erinevate ravimite rühmade suhtes. Selline asi on rist-antibiootikumiresistentsus, kui mikroorganismid muutuvad tundlikuks bakterite sarnase keemilise struktuuri või toimemehhanismiga ravimite suhtes.

Stafülokokide antibiootikumiresistentsus

Stafülokoki infektsioon on üks levinumaid nakatunute seas. Kuid isegi mitmesuguste objektide pinnal on haiglas ligikaudu 45 erinevat stafülokoki tüve. See näitab, et võitlus selle nakatumise vastu on peaaegu tervishoiutöötajate esimene prioriteet.

Selle ülesande täitmise keeruline on see, et kõige patogeensemate stafülokokkide Staphylococcus epidermidis'e ja Staphylococcus aureuse kõige tüved on resistentsed paljude antibiootikumide suhtes. Ja selliste tüvede arv kasvab igal aastal.

Stafülokokide võime sõltuvalt elupaikade tingimustest mitmekordsetele geneetilistele mutatsioonidele muudab need praktiliselt haavatavaks. Mutatsioonid edastatakse järglastele ja lühikese aja jooksul on terved põlvkonnad nakkushaigustest, mis on resistentsed perekonna Staphylococci antimikroobsetele preparaatidele.

Suurim probleem - see on metitsilliin-resistentsete tüvedega, mis on resistentsed mitte ainult beetalaktaamid (β-laktaamantibiootikumidele: teatud alagruppides penitsilliinid, tsefalosporiinid, karbapeneemidele ja monobaktaamide), vaid ka muud liiki ILA: makroliidid, linkosamiididega, aminoglükosiidide fluorokinoloone, klooramfenikool.

Pika aja jooksul võib infektsioon hävitada ainult glükopeptiidide abil. Praegu on selliste stafülokokkide tüvede antibiootikumiresistentsuse probleem lahendatud uue tüüpi AMP-oksasolidinoonide abil, mille särav esindaja on linezolid.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Antibiootikumiresistentsuse määramise meetodid

Uute antibakteriaalsete ravimite loomisel on väga tähtis selgelt määratleda selle omadused: kuidas nad töötavad ja millised bakterid on efektiivsed. Seda saab määrata ainult laboriuuringute abil.

Antibiootikumiresistentsuse analüüsi saab läbi viia erinevate meetoditega, millest kõige populaarsemad on:

• Arbitava meetodi või AMP difusiooni agaril vastavalt Kirby-Bayerile
• Järjestikuste lahjenduste meetod
• Ravimresistentsust põhjustavate mutatsioonide geneetiline identifitseerimine.

Esimest tänapäevast meetodit peetakse kõige tavalisemaks täitmise odavuse ja lihtsuse tõttu. Ketaste meetodi olemus on see, et uuringute tulemusena isoleeritud bakterite tüved paigutati piisava tihedusega toitainekeskkonda ja kaeti immutatud AMP-lahusega paberkettadena. Antibiootikumi kontsentratsioon kettale on erinev, seega, kui ravim difundeerub bakterikeskkonda, võib täheldada kontsentratsiooni gradient. Mikroorganismide mittekasvu tsooni suuruse järgi saab hinnata preparaadi aktiivsust ja arvutada efektiivne annus.

Ketasmeetodi variant on E-test. Sellisel juhul kasutatakse plaatide asemel polümeere, milles kasutatakse antibiootikumi teatud kontsentratsiooni.

Nende meetodite puudused on kontsentratsiooni gradiendi sõltuvusest erinevatel tingimustel (keskmise tiheduse, temperatuuri, happelisuse, kaltsiumi ja magneesiumi sisalduse jms) arvutuste ebatäpsus.

Järjestikuste lahjenduste meetod põhineb mitmete vedeliku või tiheda söötme variantide loomiseks, mis sisaldavad katsepreparaadi erinevaid kontsentratsioone. Kõik need variandid asuvad uuritava bakteriaalse materjali teatud kogusega. Inkubatsiooniperioodi lõpus hinnatakse bakterite kasvu või nende puudumist. See meetod võimaldab teil määrata ravimi minimaalse efektiivse annuse.

Meetodit saab lihtsustada, võttes proovi ainult 2 söödet, mille kontsentratsioon on võimalikult lähedal bakterite inaktiveerimiseks vajalikule minimaalsele tasemele.

Seerialahjendusmeetodit peetakse õigustatult antibiootikumiresistentsuse määramiseks kulla standardiks. Kuid kõrgete kulude ja töömahukuse tõttu ei ole see alati kodumaise farmakoloogia puhul kohaldatav.

Identifitseerimise meetodeid mutatsioonid annavad teavet esineb teatud bakteritüvi muteerunud geenide arengut soodustavate antibiootikumiresistentsuse konkreetsete ravimite ning seetõttu võib esineda olukordi Süstematiseerida põhineb sarnasuse fenotüübilise ilminguid.

Seda meetodit iseloomustab selle rakendamise kõrge hind katse süsteemide jaoks, kuid selle väärtus bakterite geneetiliste mutatsioonide prognoosimiseks on vaieldamatu.

Sõltumata sellest, kui tõhusad on antibiootikumiresistentsuse testimise eespool kirjeldatud meetodid, ei suuda nad täielikult elus kehasse ilmuvat pilti. Ja kui arvestame ka seda, et iga inimese organism on individuaalne, võib ravimite levitamise ja ainevahetuse protsessid aset leida erinevalt, eksperimentaalne pilt on tegelikust kaugel.

Antibiootikumiresistentsuse ületamise võimalused

Pole tähtis, kui hea see või see ravim on, kuid suhtumine ravile, mis meil on, ei välista asjaolu, et mingil hetkel võib patogeensete mikroorganismide tundlikkus muutuda. Uute sama toimeainetega ravimite loomine ei lahenda antibiootikumiresistentsuse probleemi. Ja uute ravimite põlvkondade puhul väheneb järk-järgult sagedaste põhjendamatute või ebaõigete kohtumistega mikroorganismide tundlikkus.

Selles mõttes peetakse läbimurret kombineeritud preparaatide leiutiseks, mida nimetatakse kaitstud. Nende kasutamine on põhjendatud bakterite suhtes, mis tekitavad ühiseid antibiootikume hävitavate ensüümide suhtes. Kaitsev populaarsem antibiootikume valmistatakse kandmist uue ravimi spetsiaalsete vahenditega (näiteks ensüümi inhibiitorid, ohtlik teatud tüüpi ILA) on kärbitud tootmiseks nende ensüümide takistab bakterite ja ravimi eliminatsioon rakust via membraanpumpa.

Beeta-laktamaaside inhibiitoritena on tavapärane kasutada klavulaanhapet või sulbaktaami. Need lisatakse β-laktaamantibiootikumidele, mis suurendab nende efektiivsust.

Praegu on selliste ravimite väljatöötamine, mis võivad mõjutada mitte ainult individuaalseid baktereid, vaid ka neid, mis on ühendatud rühmadesse. Biokile vastu suunatud bakterite vastane võitlus saab toimuda alles pärast selle hävitamist ja keemiliste signaalidega varem ühendatud organismide vabanemist. Seoses biokile hävitamise võimalusega kaaluvad teadlased sellist ravimit nagu bakteriofaagid.

Teiste bakteriaalsete rühmituste vastane võitlus viiakse vedelasse keskkonda, kus mikroorganismid hakkavad eksisteerima eraldi, ja nüüd saab neid võidelda tavapäraste ravimitega.

Arst lahendab ravimiresistentsuse nähtuse ees arstide probleemi erinevate ravimite väljatöötamiseks, mis on efektiivsed isoleeritud bakterite vastu, kuid millel on erinevad patogeense mikrofloora toimemehhanismid. Näiteks kasutage samaaegselt bakteritsiidse ja bakteriostaatilise toimega ravimeid või asendage ühe ravimiga teise, teise rühma.

Antibiootikumiresistentsuse ennetamine

Antibiootikumide ravi peamine eesmärk on kogu organismi patogeensete bakterite populatsiooni hävitamine. Seda ülesannet saab lahendada ainult tõhusate antimikroobsete ainete määramisega.

Ravimi efektiivsus määratakse vastavalt selle aktiivsuse spekterile (kas see patogeen sisaldab seda spektrit), antibiootikumiresistentsuse mehhanismide ületamise võimalusi, optimaalset annustamisskeemi, kus patogeense mikrofloora surmatakse. Lisaks tuleb ravimite väljakirjutamisel kaaluda kõrvaltoimete tekkimise tõenäosust ja iga patsiendi ravi kättesaadavust.

Empiirilisel lähenemisel bakteriaalsete infektsioonide ravis ei ole võimalik kõiki neid aspekte arvesse võtta. Selleks on vaja arsti kõrget professionaalsust ja pidevat infektsioonide ja nendega võitlemisega seotud teabe pidevat jälgimist, et nendega toime tulla, nii et määramine ei olnud põhjendamatu ega põhjustanud antibiootikumiresistentsuse arengut.

Kõrgtehnoloogiliste meditsiinikeskuste loomine võimaldab praktiseerida etiotroopset ravi, kui haigusetekitaja tuvastatakse kõigepealt lühema aja jooksul, ja seejärel manustatakse efektiivne ravim.

Antibiootikumiresistentsuse vältimist võib pidada ka ravimi väljakirjutamise kontrolliks. Näiteks ARVI-s ei ole antibiootikumide määramine õigustatud, kuid see aitab kaasa mikroobide resistentsuse arengule, mis praegu on "unerežiimis". Asjaolu, et antibiootikumid võivad põhjustada immuunsuse nõrgenemist, mis omakorda põhjustab bakteriaalse infektsiooni reproduktsiooni, mis on maetud organismis või on sellest väljastpoolt.

On väga oluline, et ettenähtud ravimid vastaksid saavutatava eesmärgi saavutamisele. Isegi ravimil, mis on ette nähtud profülaktikaks, peab olema kõik patogeense mikrofloora hävitamiseks vajalikud omadused. Juhusliku ravimi valik ei saa mitte ainult anda oodatud efekti, vaid ka süvendada olukorda, arendades vastupanu teatud tüüpi bakterite valmistamisele.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata annusele. Väikesed annused, mis on ebatõhusad infektsiooni vastu võitlemiseks, põhjustavad jällegi patogeenside antibiootikumiresistentsuse tekkimist. Kuid ka poleks vaja seda ületada, sest antibiootikumravi korral on suurepärane võimalus toksilisuse ja anafülaktiliste reaktsioonide tekkeks, mis on patsiendi jaoks ohtlikud. Eriti kui ravi viiakse läbi ambulatoorsetel alustel ilma meditsiinitöötajate kontrollita.

Meedia kaudu on vaja inimestele edastada enese ravimise ohtu antibiootikumidega ja lõpetamata ravi, kui bakterid ei sure, vaid muutuvad antibiootikumiresistentsuse väljakujunenud mehhanismiga vähem aktiivseks. Sama mõju avaldavad ka odavad, litsentseerimata ravimid, mille kohaselt ebaseaduslikud farmaatsiaettevõtted on juba olemasolevate narkootikumide eelarvepunktid.

Kõrge mõõt ennetamise antibiootikumiresistentsuse peetakse pidevat jälgimist olemasolevate haigustekitajate ja arendada oma antibiootikumiresistentsuse mitte ainult tasemel asula või regioon, vaid ka riigi tasandil (ja isegi kogu maailmas). Paraku on see ainult unistus.

Ukrainas infektsiooni tõrje süsteem sellisena ei ole olemas. Ainult teatud sätted on vastu võetud, millest ühe (veel 2007. Aastal!), Sünnitushaiglate kohta, hõlmab mitmesuguste nakkusohtlike nakkuste jälgimise meetodite kasutuselevõtmist. Kuid kõik sõltub uuesti rahandusest ja kohapeal sellised uuringud enamasti ei läbi, rääkimata arstidest teistest meditsiinilistest harukontodest.

Vene Föderatsiooni probleemile antibiootikumiresistentsuse ravitud rohkem vastutust ning selle tõestuseks on projekti "Kaart ravimresistentsuse Venemaa." Teadusuuringud selles valdkonnas, teabe kogumine ja selle süstematiseerimine antibiootikumi kaardil seotud sisu sellised suured organisatsioonid Uurimisinstituudi antimikroobse keemiaravi, piirkondadevahelise assotsiatsioonilepingu Mikrobioloogia ja antimikroobse keemiaravi, samuti teaduse ja metoodiline antibiootikumiresistentsuse seirekeskuse loodud algatusel Föderaalne Tervishoiu ja sotsiaalne areng.

Projekti raames pakutav teave on pidevalt ajakohastatud ja see on kättesaadav kõigile kasutajatele, kes vajavad teavet antibiootikumiresistentsuse ja nakkushaiguste tõhusa ravi kohta.

Mõistes, kui asjakohane on probleem patogeensete mikroorganismide tundlikkuse vähendamiseks ja selle probleemi lahendamiseks tänapäeval, tuleb järk-järgult. Kuid see on juba esimene samm tõhusa võitluseks probleemiga, mida nimetatakse antibiootikumiresistentsuseks. Ja see samm on äärmiselt oluline.