Krebs'i tsükli häiretest tingitud mitokondrilised haigused

Selle haiguste rühma peamised esindajad on peamiselt seotud järgmiste mitokondriaalsete ensüümide defitsiidiga: fumaraas, a-keto-glutaraatdehüdrogenaasi kompleks, suktsinaatdehüdrogenaas ja akonitaas.

Selle klassi mitokondriaalsed haigused pärivad autosomaalselt retsessiivselt. Esinemissagedust ei ole kindlaks tehtud.

Patogenees põhineb trikarboksüülhappe tsükli toimimise häirel, millel on rakkude bioenergeetilises metabolismis keskne koht.

Sümptomid. Haigus avaldub varases eas. Kliiniline pilt hõlmab rasket progresseeruvat entsefalopaatiat, mikrotsefaaliat, krampe ja lihastoonuse halvenemist. Suktsinaatdehüdrogenaasi puudulikkust võivad iseloomustada Kearns-Sayre'i sündroomi meenutavad kliinilised tunnused (südamejuhtivuse häire, kardiomüopaatia, ataksia, nägemisteravuse langus) või see võib avalduda Leigh' subakuutse nekrotiseeriva entsefalomüopaatiana.

Laboratoorsed testid. Laste biokeemiline uuring näitab tavaliselt mõõdukat metaboolset atsidoosi, vere piimhappe taseme tõusu ja vastavate Krebsi tsükli metaboliitide suurt neerude kaudu eritumist. Võib täheldada kerget hüpoglükeemiat ja vere ammoniaagitaseme kerget tõusu. Fibroblastides ja müotsüütides määratakse vastava võtmeensüümi aktiivsuse järsk langus.

Diferentsiaaldiagnostika eesmärk on välistada mitokondriaalsed entsefalomüopaatiad, mis on põhjustatud elektronide transpordi ja oksüdatiivse fosforüülimise defektidest, laktatsidoos, sümptomaatiline epilepsia ja perinataalsed entsefalomüopaatiad.

Ravi. Energiametabolismi stimuleerimiseks kasutatakse ravikompleksis mitmesuguseid ensüümreaktsioonide kofaktoreid: koensüüm Q-10 60–90 mg/päevas, vitamiine B1, B2 _, B6 _, nikotiinamiidi 30–60 mg/päevas, levokarnitiini preparaate (25–50 mg/kg päevas) 3–4 kuu jooksul, tsütokroom C 2–4 ml intramuskulaarselt või intravenoosselt (10 süsti kuuri kohta). Soovitatav on sagedane söötmine, suurendades süsivesikute tarbimist 60%-ni dieedi kalorsusest. Vaatamata ravile vajab selle efektiivsus täiendavaid uuringuid ja tõendeid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]