Müelofibroos: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Müelofibroos (idiopaatiline müeloidne metaplaasia, müelofibroos koos müeloidse metaplaasiaga) on krooniline ja tavaliselt idiopaatiline haigus, mida iseloomustab luuüdi fibroos, splenomegaalia ja aneemia koos ebaküpsete ja pisarakujuliste punaste verelibledega. Diagnoosimiseks on vaja luuüdi uuringut ja muude sekundaarset müelofibroosi põhjustada võivate põhjuste välistamist. Tavaliselt manustatakse toetavat ravi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemioloogia

Idiopaatilise müelofibroosi esinemissageduse tipphetk on 50–70-aastased.

[ 4 ], [ 5 ]

Põhjused müelofibroos

Müelofibroosi iseloomustab luuüdi fibroosne degeneratsioon koos hematopoeetiliste rakkude kaoga ja sellele järgneva ekstramedullaarse vereloome tekkega (peamiselt maksas ja põrnas, mille suurus suureneb oluliselt). See patoloogia on tavaliselt primaarne haigus, mis on tõenäoliselt põhjustatud luuüdi multipotentsete tüvirakkude neoplastilisest transformatsioonist - need tüvirakud stimuleerivad luuüdi fibroblaste (see protsess ei ole osa neoplastilisest transformatsioonist) kollageeni moodustumise suurenemiseks. Müelofibroos võib tekkida ka mitmesuguste hematoloogiliste, onkoloogiliste ja nakkushaiguste tõttu. Lisaks võib müelofibroos olla kroonilise müeloidse leukeemia tüsistus ja esineb 15-30% patsientidest, kellel on tõeline polütsüteemia ja haiguse pikk kulg. Suur hulk ebaküpseid erütrotsüüte ja granulotsüüte satub vereringesse (leukoerütroblastoos), millega võib kaasneda LDH aktiivsuse suurenemine veres. Müelofibroosi tagajärjel tekib luuüdi puudulikkus koos aneemia ja trombotsütopeeniaga. Selle haiguse haruldasem variant on pahaloomuline ehk äge müelofibroos, mida iseloomustab kiirem progresseerumine; on võimalik, et see haigusvorm on tegelikult tõeline megakarüotsüütiline leukeemia.

Müelofibroosiga seotud seisundid

Riik	Näide
Pahaloomulised haigused	Leukeemia, polütsüteemia vera, hulgimüeloom, Hodgkini lümfoom (Hodgkini tõbi), mitte-Hodgkini lümfoomid, metastaatiliste luuüdi kahjustustega vähk
Infektsioonid	Tuberkuloos, osteomüeliit
Toksiinid	Röntgeni- või gammakiirgus, benseen, tooriumdioksiid
Autoimmuunhaigused (haruldased)	SKV

[ 6 ]

Sümptomid müelofibroos

Varajases staadiumis võib haigus olla asümptomaatiline. Võib esineda splenomegaalia; hilisemates staadiumides võivad patsiendid kurta üldise halb enesetunne, kaalulangus, palavik ja võivad esineda põrnainfarktid. Hepatomegaalia esineb 50%-l patsientidest. Lümfisõlmede suurenemist esineb aeg-ajalt, kuid see ei ole haigusele tüüpiline. Kiiresti progresseeruv äge leukeemia tekib ligikaudu 10%-l patsientidest.

Diagnostika müelofibroos

Idiopaatilist müelofibroosi tuleks kahtlustada patsientidel, kellel esineb splenomegaalia, põrnainfarkt, aneemia või seletamatu LDH taseme tõus. Haiguse kahtluse korral tuleb teha täielik vereanalüüs ning perifeerse vere ja luuüdi patoloogia koos tsütogeneetilise analüüsiga. Müelofibroosiga seotud muud haigused (nt kroonilised infektsioonid, granulomatoossed haigused, metastaatiline vähk, karvrakk-leukeemia, autoimmuunhaigused) tuleks välistada; seda tehakse tavaliselt luuüdi uurimise teel (kui on olemas asjakohased kliinilised ja laboratoorsed andmed).

Vererakkudel on erinev morfoloogiline struktuur. Aneemia on haiguse iseloomulik tunnus ja kipub progresseeruma. Erütrotsüüdid on normokroomsed-normotsütaarsed, kerge poikilotsütoosiga, lisaks täheldatakse retikulotsütoosi ja polükromatofiiliat. Perifeerses veres võib leida tuumaga erütrotsüüte. Haiguse hilisemas staadiumis on erütrotsüüdid deformeerunud ja võivad olla tilgakujulised; need muutused on haiguse kahtlustamiseks täiesti piisavad.

Valgete vereliblede arv on tavaliselt kõrgenenud, kuid väga varieeruv. Tavaliselt esinevad ebaküpsed neutrofiilid ja võivad esineda blastsed vormid (isegi ägeda leukeemia puudumisel). Trombotsüütide arv võib haiguse alguses olla kõrge, normaalne või madal; haiguse progresseerumisel kipub tekkima trombotsütopeenia. Perifeerses veres võib olla kõrgenenud eellasrakkude tase (mida näitab CD34+ rakkude arv).

Luuüdi aspiraat on tavaliselt kuiv. Kuna diagnoosi kinnitamiseks tuleb tuvastada luuüdi fibroos ja fibroos võib olla ebaühtlaselt jaotunud, tuleb esimese biopsia informatiivse puudumise korral seda mujal korrata.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Ravi müelofibroos

Praegu puudub ravi, mis protsessi tagasi pööraks või haigust tõhusalt kontrolli all hoiaks. Teraapia eesmärk on sümptomite kõrvaldamine ja tüsistuste ravimine.

Patsiendi seisundi parandamiseks kasutatakse mõnikord androgeene, splenektoomiat, keemiaravi ja põrna kiiritusravi. Kui erütropoetiini (EPO) tase on madal, mis vastab aneemia astmele, võib erütropoetiinravi annuses 40 000 Ü subkutaanselt üks kord nädalas hematokriti piisavalt suurendada; vastasel juhul on vajalik punaste vereliblede ülekanne. Kaugelearenenud haigusega noortel patsientidel tuleks kaaluda allogeenset luuüdi siirdamist.

Prognoos

Haiguse algusest alates on keskmine elulemus umbes 5 aastat, kuigi mõnel juhul ei ole diagnoosi võimalik kohe panna. Üldiste sümptomite, aneemia või teatud tsütogeneetiliste kõrvalekallete esinemine viitab halvale prognoosile; aneemia ja mõnede tsütogeneetiliste kõrvalekallete esinemisel võib keskmine elulemus lüheneda 2 aastani.

[ 11 ], [ 12 ]