Nijmegeni kromosoomikatkestuse sündroom.

Nijmegeni murdumissündroomi kirjeldas esmakordselt 1981. aastal Weemaes CM kui uut sündroomi, millega kaasneb kromosomaalne ebastabiilsus. Haigus, mida iseloomustab mikrotsefaalia, füüsilise arengu hilinemine, spetsiifilised näo skeleti anomaaliad, café-au-lait' laigud ja mitmed katkemised 7. ja 14. kromosoomis, diagnoositi 10-aastasel poisil. Praegu on olemas rahvusvaheline NBS-i register, mis sisaldab üle 130 patsiendi (avaldamata andmed). Sellesse registrisse on esitatud ka andmed Venemaa NBS-i patsientide kohta. Aastal 2000 avaldas rahvusvaheline NBS-i uurimisrühm andmed 55 NBS-i patsiendi kliiniliste ja immunoloogiliste kõrvalekallete analüüsi kohta; see aruanne annab sündroomi kõige põhjalikuma kirjelduse. 1998. aastal kloonisid kaks uurimisrühma NBS-i geeni, nimetades selle HBS1-ks. Uuriti üle 60 NBS-i patsiendi. Valdav enamus neist olid homosügootid 5 nukleotiidi mutatsiooni - 657 deLS (657-661 del ACAAA) - suhtes, mis viis lugemisraami nihkumiseni ja enneaegse stoppkoodoni ilmumiseni. Need tulemused kinnitasid oletust, et NBS-i mutatsioonil on "asutajaefekt".

Nijmegeni kromosoomi lagunemise sündroomi sümptomid

Nijmegeni kromosoomi purunemise sündroom on levinud peamiselt Kesk-Euroopa elanikkonna seas, eriti poolakate seas. 2005. aastal oli registris 55 inimest, kellest 31 olid mehed ja 24 naised. Kõigil patsientidel oli mikrotsefaalia ja füüsilise arengu hilinemine, pooltel neist oli normaalne intellektuaalne areng, ülejäänutel aga erineval määral intellektuaalse arengu hilinemine. Kõigil patsientidel esinevad näo skeleti struktuuri iseloomulikud kõrvalekalded kaldus lauba, näo väljaulatuv keskosa, pikk nina, alalõualuu hüpoplaasia, "mongoloidne" silmade kuju, epikantus, suured kõrvad ja hõredad juuksed. Mõnel on skleera konjunktiivis telangiektaasiad. Enamikul patsientidest on nahal "kohvi-au-lait" laigud. Kõige levinumad skeleti kõrvalekalded on klinodaktüülia ja sündaktüülia, harvemini esinevad päraku atresia või stenoos, munasarjade düsgenees, hüdronefroos ja puusaliigese düsplaasia. Enamikul patsientidest esinevad korduvad ja kroonilised hingamisteede, kõrva-nina-kurguhaiguste ja kuseteede bakteriaalsed infektsioonid ning seedetrakti infektsioone esineb harvemini. 55 patsiendist 22-l tekkisid mitmesugused pahaloomulised kasvajad, peamiselt B-rakulised lümfoomid. NBS-iga patsientidel on kirjeldatud ka autoimmuunhaigusi ja hemotsütopeeniat. Tuvastatakse mitmesuguseid lümfoidsüsteemi häireid: lümfisõlmede hüpo- või hüperplaasia, hepatosplenomegaalia.

Laboratoorsed andmed

Laboratoorsed uuringud näitasid alfafetoproteiini normaalset (erinevalt ataksia-telangiektaasiast) kontsentratsiooni. Seerumi immunoglobuliinide kontsentratsioonis leiti mitmesuguseid häireid: agammaglobulineemia (30% juhtudest), selektiivne IgA puudulikkus, IgG vähenemine kõrge IgA ja IgM kontsentratsiooni korral, IgG alaklasside puudulikkus; spetsiifiliste antikehade tootmise häire. Lümfotsüütide alarühmade analüüsimisel tuvastati kõige sagedamini CD3+ ja CD4+ rakkude suhtelise sisalduse vähenemine normaalse CD8+ taseme korral. Lümfotsüütide proliferatiivne reaktsioon fütohemaglutiniinile on vähenenud.

Kõigi patsientide karüotüüp on normaalne, kromosoomanomaaliad, nagu ka AT puhul, avalduvad peamiselt 7. ja 14. kromosoomi ümberpaigutusena kohtades, kus asuvad immunoglobuliini geenid ja T-rakkude retseptor. Reeglina kasvavad NBS-iga patsientide lümfotsüüdid ja fibroblastid rakukultuuris halvasti, lisaks erinevad nad normaalsetest rakkudest suurenenud tundlikkuse poolest ioniseeriva kiirguse ja keemiliste radiomimeetikumide suhtes. Kiiritus kutsub esile kromosoomanomaaliate arvu suurenemise. Lisaks ei suuda NB5 patsientide rakud pärast suurte kiirgusdoosidega kokkupuudet rakutsükli S-faasi peatada ega aeglustada.

Kromosoomide purunemise sündroomi ravi Nijmegeni piirkonnas

NBS-i patsientide ravi põhiprintsiibid on sarnased CVID-i ja hüper-IgM sündroomi raviga. NBS-iga patsientidele määratakse asendusravi intravenoosse immunoglobuliiniga ning antimikroobse, viirusevastase ja seenevastase raviga. AT ja NBS-i pahaloomuliste kasvajate ravis võetakse arvesse suurenenud tundlikkust kiiritus- ja keemiaravi suhtes.