Nijmegeni kromosoomi purunemise sündroom

Nijmegeni purunemise sündroomi kirjeldati esmakordselt 1981. Aastal. Weemaes CM on uus sündroom, millel on kromosomaalne ebastabiilsus. Haigus avaldub mikrotsefaalia viivitus füüsilise arengu spetsiifilised häired näo skelett, nahavärvi laigud "kohv piimaga" ja mitu jaotused 7 ja 14. Kromosoomi leiti 10-aastane poiss. Praegu on olemas rahvusvaheline NBS-i register, mis hõlmab rohkem kui 130 patsienti (avaldamata andmed). Sellele registrile saadetakse ka teave NBS-i saanud patsientide kohta Venemaal. Aastal 2000 avaldas NBS uuringute rahvusvaheline grupp kliiniliste ja immunoloogiliste häirete analüüsi andmeid 55 NBS-i õhupallides, see aruanne annab kõige tugevama sündroomi iseloomustamise. 1998. Aastal klooniti kaks teadlaste gruppi NBS geeni, mida nimetatakse HBS1-le. Uuriti üle 60 NBS-ga patsienti. Enamik neist olid homosügootsed mutatsioon nukleotiidid 5-657 dels (657-661 del ACAA), mis tõi kaasa nihke lugemisraami ja välimus enneaegset stoppkoodon. Need tulemused kinnitasid eeldust, et mutatsioon NBS-iga omab "asutaja efekti".

Krimosomaalsete purunemisest tingitud sümptomid Nijmegen

Nijmegeni kromosoomi lagunemise sündroom on valdavalt Kesk-Euroopa elanikkonna hulgas eriti poolakate hulgas. 2005. Aastal oli registris 55 inimest, neist 31 meest ja 24 naist. Kõigil patsientidel oli mikrokefalüüs ja füüsilise arengu hilinemine, pool intellektuaalse arengu on normaalne, teistel on erineval määral intellektuaalse arengu viivitus. Kõigil patsientidel tüüpiline rikkumise struktuuri näo skelett kaldus laup, projekteerimine keskel nägu, pikk nina, hüpoplastilise alalõug "Mongoloid" silma kuju, epikanta, suured kõrvad, õhukesed juuksed. Mõnedel on skleraalse konjunktiivi telangiectasias. Enamikul patsientidest on naha kohvi ja piima kohad. Kõige tavalisem häired skelett on clinodactyly ja sündaktüülia, haruldasem atreesia või stenoos päraku, munasarja- düsgenees, hüdronefroos, puusaliigese düsplaasia. Enamik patsiente, kes põevad korduvate ja krooniline bakteriaalne hingamisteede infektsioonid, ülemiste hingamisteede ja kuseteede on vähem infektsioone seedetraktis. 22 patsiendil 55-st tekkisid erinevad pahaloomulised kasvajad, peamiselt B-rakulised lümfoomid. NBS-iga patsientidel kirjeldati ka autoimmuunhaiguste tekkimist, hemotsütopeeniat. Lümfisüsteemi küljelt avastatakse mitmesuguseid kõrvalekaldeid: lümfisõlmede hüpoglükeemia või hüperplaasia, hepatosplenomegaalia.

Laboratoorsed andmed

Laboratoorsed uuringud avastati alfa-fetoproteiinide normaalsed kontsentratsioonid (erinevalt ataksia-telangiektaasia). Alates seerumikontsentratsioonidele immunoglobuliinide näitas erinevaid häireid: agammaglobulineemiga (30%), selektiivne IgA defitsiit, IgG vähenemine Kõrge kontsentratsiooniga IgA ja IgM, IgG alamklassi puudustega spetsiifiliste antikehade areng on vähenenud. Lümfotsüütide subpopulatsioonide analüüsimisel leiti kõige sagedamini CD3 + ja CD4 + rakkude suhtelise sisalduse langust normaalse CD8 + taseme juures. Lümfotsüütide proliferatiivne vastus fütohemaglutiniinile on vähenenud.

Karüotüüpide normaalsete kõikidel patsientidel, kromosoomiaberratsioonitest, nagu A-T, mille peamisteks rearranzhirovkoy 7 ja 14. Kromosoomi kohtades, kuhu immunoglobuliin geenid ja T-raku retseptori. NBS-i patsientide lümfotsüüdid ja fibroblastid ei reageeri üldjuhul rakukultuurile, lisaks erinevad nad normaalse ülitundlikkusega ioniseeriva kiirguse ja keemiliste radiomimeetikumide suhtes. Kiiritus indutseerib kromosoomide aberratsiooni suurenenud arvu. Lisaks ei suuda NB5-ga patsientide rakud pärast rakutsükli suurte annuste kokkupuudet rakutsükli S-faasi peatada või aeglustada.

Krimosomaalsete häirete sündroomi ravi Nijmegen

NBS-iga patsientide ravi põhiprintsiibid on sarnased OVIN-i ja hüper-IgM-i sündroomiga patsientidele. NBS-ga patsientidel on ette nähtud intravenoosne immunoglobuliini asendusravi ja antimikroobne, viirusevastane, seenevastane ravi. Pahaloomuliste kasvajate ravis AT ja NBS-is käsitletakse kõrgendatud tundlikkust kiirguse ja keemiaravi suhtes.