Ornitiinitsükli ensüümide defektid

Ornitiinitsükli ensüümide defekte iseloomustab hüperammoneemia katabolismi või valgu laadimise tingimustes.

Uureatsükli primaarsete häirete hulka kuuluvad karbamoüülfosfaatsüntetaasi (CPS) puudulikkus, ornitiintranskarbamülaasi (OTC) puudulikkus, arginiinsuktsinaatsüntetaasi puudulikkus (tsitrullineemia), arginiinsuktsinaatlüaasi puudulikkus (arginiinsuktsiinhappeuria) ja arginaasi puudulikkus (arginineemia). Samuti on teatatud N-atsetüülglutamaadi süntetaasi (NAGS) puudulikkusest. Mida kõrgem on defektse ensüümi aste, seda raskem on hüperammoneemia; seetõttu on häired järjestatud raskusastme kahanevas järjekorras järgmiselt: NAGS-i puudulikkus, CPS-i puudulikkus, OTC-puudulikkus, tsitrullineemia, arginiinsuktsiinhappeuria ja arginineemia.

Kõikide uureatsükli häirete pärandumismuster on autosomaalselt retsessiivne, välja arvatud OTC defitsiit, mis on X-kromosoomiga seotud.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ornitiinitsükli häire sümptomid

Uureatsükli häirete kliinilised ilmingud ulatuvad kergest (nt alatoitumus, vaimne alaareng, episoodiline hüperammoneemia) kuni raskeni (nt teadvusehäired, kooma, surm). Uureatsükli puudulikkusega naispatsientidel esinevad ilmingud ulatuvad füüsilise ja neuroloogilise arengu hilinemisest, psühhiaatrilistest häiretest ja episoodilisest (eriti sünnitusjärgsest) hüperammoneemiast kuni fenotüübini, mis sarnaneb meespatsientidele.

Ornitiinitsükli häire diagnoosimine

Diagnoos põhineb aminohappeprofiili määramisel. Näiteks kõrgenenud ornitiini tase näitab KPS-i või OTC puudulikkust, kõrgenenud tsitrulliini tase aga tsitrullineemiat. KPS-i puudulikkuse ja OTC puudulikkuse eristamiseks määratakse oroothappe tase, kuna karbamoüülfosfaadi akumuleerumine OTC puudulikkuse korral aktiveerib alternatiivse raja selle metabolismiks oroothappeks.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Ornitiinitsükli häire ravi

Uurea tsükli häirete ravi hõlmab toiduvalgu piiramist, kuid mitte täielikult, vaid ainult nii palju, et see kataks aminohapete vajadused kasvu, arengu ja normaalse valguvahetuse jaoks. Arginiinist on saanud ravi oluline osa. See annab piisavalt uurea tsükli vaheühendeid, et stimuleerida rohkemate lämmastikuosakeste lisamist uurea tsükli vaheühenditesse, mis kõik erituvad kergesti. Arginiin on ka atsetüülglutamaadi sünteesi positiivne regulaator. Hiljutised uuringud on näidanud, et suukaudne tsitrulliin on uurea tsükli puudulikkusega patsientidel efektiivsem kui arginiin. Täiendavate ravimeetodite hulka kuuluvad naatriumbensoaat, fenüülbutüraat või fenüülatsetaat, mis glütsiini (naatriumbensoaat) ja glutamiini (fenüülbutüraat ja fenüülatsetaat) konjugeerimise teel võimaldavad lämmastikku siduda ja erituda. Vaatamata ravi edusammudele on paljusid uurea tsükli häireid endiselt raske ravida ja paljud patsiendid vajavad lõpuks maksasiirdamist.