Patoloogiline algsüsteem: antinotsitseptivne süsteem

Kogunenud faktid on ühendatud GNKryzhanovsky (1980, 1997) sidusaks generaatorsüsteemide teooriaks. Patoloogilise valu aluseks on patoloogiliselt võimendatud ergastuse generaatori (GEI) teke KNS-is. Patoloogiliselt võimendatud ergastuse generaator on hüperaktiivsete neuronite agregaat, mis tekitab liigse kontrollimatu impulsside voo. GEI moodustub kahjustatud närvisüsteemis primaarselt ja sekundaarselt muutunud neuronitest ning kujutab endast uut patoloogilist integratsiooni, mis on normaalse närvisüsteemi aktiivsuse jaoks ebatavaline ja tekib neuronitevaheliste suhete tasandil. Generaatori eripäraks on selle võime arendada isemajandavat aktiivsust. GEI võib moodustuda peaaegu kõigis KNS-i osades, selle teke ja aktiivsus on seotud tüüpiliste patoloogiliste protsessidega.

Generaatori teke toimib endogeense mehhanismina närvisüsteemi patoloogilise protsessi ja närvihäirete tekkeks. GPPV moodustub mitmesuguste nii eksogeense kui ka endogeense päritoluga patogeensete tegurite mõjul: sellel protsessil on polüetioloogiline iseloom. Generaatori aktiivsust ja selle tekitatud impulsivoo olemust määrab selle struktuuriline ja funktsionaalne korraldus. Eksperimendis modelleeritakse valusündroome GPPV loomisega (krampidele eelduva aine manustamine või süstimine) närvisüsteemi erinevates osades: seljaaju päritoluga valusündroom (generaator seljaaju tagumistes sarvedes), kolmiknärvi neuralgia (generaator kolmiknärvi kaudaalses tuumas), talamuse valusündroom (generaator talamuse tuumades).

Neuronite hüperaktiveerimine (disinhibeerimine) ja generaatori teke on võimalik sünaptiliste ja mittesünaptiliste mehhanismide kaudu. Pikaajaliselt eksisteerinud generaator esiteks kindlustab oma struktuuri neuroplastiliste muutustega ja teiseks avaldab patoloogilist mõju notsitseptiivse süsteemi teistele struktuuridele, kaasates neid patoloogilisse algilisse süsteemi (PAS). Kliiniliselt avaldub ulgumissündroom siis, kui somatosensorne ja orbitofrontaalne korteks on kaasatud patoloogilisse algilisse süsteemi. GPUS-i ja PAS-i tekke eelduseks on remootiliste süsteemide ehk antinotsitseptiivse süsteemi (ANCS) nõrkus.

Patoloogilise algilise süsteemi põhiorganisatsioon: muutunud valutundlikkuse süsteemi tasemed ja moodustised, mis moodustavad PAS-i peamise tüve.

Perifeersed piirkonnad: sensibiliseeritud notsitseptorid, ektoopilise ergastuse kolded (kahjustatud ja taastuvad haavad, närvide demüeliniseerunud piirkonnad, neuroomid); seljaaju ganglionide ülitundlike neuronite rühmad.

Selgroo tasand: Hüperaktiivsete neuronite (generaatorite) agregaadid aferentsetes notsitseptiivsetes retseptorites - kolmiknärvi seljaajutrakti (kaudaalse tuuma) seljaaju sarvedes ja tuumades.

Supraspinaalne tasand: Ajutüve retikulaarse formatsiooni tuumad, talamuse tuumad, sensomotoorne ja orbitofrontaalne korteks, emotsionaalsed struktuurid.

Seega on notsitseptiivse süsteemi ülesanne kahjulikest mõjudest teavitada. Liigsed ja pikaajalised notsitseptiivsed impulsid võivad aga põhjustada KNS-i aktiivsuse lagunemist ning seejärel arvukalt düsfunktsioone ja orgaanilisi muutusi teistes organites ja süsteemides.

Liigse notsitseptiivse informatsiooni eest kaitseb valu kaitsesüsteem - antinotsitseptiivne süsteem (funktsioonide vastastikune regulatsioon). Antinotsitseptiivse süsteemi aktiveerimine toimub notsitseptiivse stiimuli abil. See on konkreetne näide ergastava sõnumi duaalsuse füsioloogilisest nähtusest. Sama signaal liigub kahes suunas:

1. mööda notsitseptiivset rada, pakkudes valu tajumist,
2. valu kaitsvate struktuuride suhtes, aktiveerides neid notsitseptiivse informatsiooni pärssimiseks.

Lisaks osaleb antinotsitseptiivne süsteem ebaoluliste ja organismile ohtu mitte kujutavate notsitseptiivsete stiimulite mahasurumises. Antinotsitseptiivse süsteemi nõrkus võib viia selleni, et inimene hakkab neid notsitseptiivseid signaale tundma, kogedes pidevat valu, nagu näiteks fibromüalgia korral. Samal ajal ei näita kliiniline ja instrumentaalne uuring somaatilist ega neuraalset patoloogiat, mis võiks seletada kroonilist valu. See selgitab neurotroopsete ravimite toimet (kesknärvisüsteemi pärssivate funktsioonide tugevdamine, antinotsitseptiivse süsteemi aktiveerimine fibromüalgia korral). Antinotsitseptiivse süsteemi nõrkus võib põhjustada kroonilist valu somaatilise sfääri või närvisüsteemi kliiniliselt ilmse patoloogia korral.

Nüüdseks on näidatud, et valuvaigistuses (antinotsitseptiivse süsteemi töös) osalevad seljaaju tagumised sambad, tsentraalse halli aine raphe tuumad, retikulaarse formatsiooni paragigantotsellulaarsed ja gigantotsellulaarsed tuumad, locus coeruleus, parabrahiaalsed tuumad, mustaine, punane ja sabatuum, vaheseina piirkonna tuumad, tegmentum, hüpotalamus, amügdala, talamuse spetsiifilised ja mittespetsiifilised tuumad, ajupoolkerade frontaalne, motoorne ja somatosensorne korteks ning väikeaju. Nende struktuuride vahel on tihedad kahepoolsed seosed. Ülaltoodud struktuuride aktiveerimine pärsib notsitseptiivsete neuronite aktiivsust kesknärvisüsteemi erinevatel tasanditel, kusjuures seljaaju tagumise sarve neuronitel on suurim pärssiv toime.

Antinotsitseptsioonis on suurim tähtsus opioidergilistel, monoamiinergilistel (serotoniini, norepinefriini) süsteemidel. Neid mediaatorsüsteeme aktiveerivaid ravimeid saab kasutada nii ägeda kui ka kroonilise valu ravis (serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid, opioidid). Opioidsüsteem hakkab notsitseptsiooni kontrollima A-sigma ja C-afferentide terminaalidest, millel asuvad opioidretseptorid. Endogeensed opioidid on endorfiinid ja enkefaliinid, millel on nendele retseptoritele morfiinilaadne toime. GABA-ergiline süsteem osaleb aktiivselt ka valutundlikkuse regulatsiooni mehhanismides. Olulist rolli mängivad ka endogeensed kannabinoidid (anandamiid ja glütseroolarahidonaat).

[ 1 ], [ 2 ]