Püruvaadi ainevahetuse häire

Püruvaadi metaboliseerimise ebaõnnestumine põhjustab laktatsidoosi ja mitmesuguseid kesknärvisüsteemi häireid.

Püruvaat on süsivesikute ainevahetuse oluline substraat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Püruvaadi dehüdrogenaasi puudulikkus

Püruvaatdehüdrogenaas on multiensüümne kompleks, mis vastutab atsetüül-CoA moodustumise eest püruvaadist Krebsi tsükli jaoks. Selle ensüümi puudulikkus viib püruvaadi taseme tõusuni ja seega ka piimhappe taseme tõusuni. Pärilikkuse muster on X-kromosoomiga seotud või autosomaalselt retsessiivne.

Sümptomite raskusaste on erinev, kuid hõlmavad alati laktatsidoosi ning KNS-i struktuurilisi kõrvalekaldeid ja muid sünnijärgseid muutusi, sh ajukoore, ajutüve ja basaalganglionide tsüstilisi muutusi; ataksiat; ja psühhomotoorset mahajäämust. Diagnoosi kinnitab naha fibroblastide ensüümide testimine, DNA-testimine või mõlema kombinatsioon. Kindlalt efektiivset ravi ei ole, kuigi süsivesikutevaene dieet ja tiamiini lisamine toidule on mõnedel patsientidel olnud efektiivsed.

[ 7 ]

Püruvaadi karboksülaasi puudulikkus

Püruvaatkarboksülaas on ensüüm, mis on oluline glükoneogeneesi jaoks püruvaadist ja alaniinist, mis moodustub lihastes. Puudulikkus võib olla primaarne või sekundaarne holokarboksülaasi süntetaasi, biotiini või biotinidaasi puuduse tõttu; pärandumine on mõlemal juhul autosoom-retsessiivne ja tekib laktatsidoos.

Primaarse defitsiidi esinemissagedus on väiksem kui 1/250 000 sünnist, kuid see võib olla suurem teatud Ameerika indiaanlaste populatsioonides. Peamised kliinilised ilmingud on psühhomotoorne mahajäämus koos krampide ja spastilisusega. Laboratoorsete kõrvalekallete hulka kuuluvad hüperammoneemia; laktatsidoos; ketoatsidoos; kõrgenenud plasma lüsiini, tsitrulliini, alaniini ja proliini sisaldus; ja suurenenud alfa-ketoglutaraadi eritumine. Diagnoosi kinnitab ensüümitestimine kultiveeritud nahafibroblastides.

Sekundaarne puudulikkus on kliiniliselt sarnane primaarse puudulikkusega, millega kaasneb hüpotroofia, krampide ja muude orgaaniliste atsiduuriate teke.

Efektiivset ravi ei ole, kuid valitud primaarse puudulikkusega patsientidele, samuti kõigile sekundaarse puudulikkusega patsientidele tuleks anda suukaudset biotiini 5–20 mg üks kord päevas.

[ 8 ], [ 9 ]