Püruvaadi ainevahetuse häired

Püruvaadi metabolismi võimetus põhjustab laktaatsidoosi ja erinevaid kesknärvisüsteemi häireid.

Püruvaat on oluline süsivesikute ainevahetuse substraat.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Püruvaatdehüdrogenaasi defitsiit

Püruvaatdehüdrogenaas on multiensüümide kompleks, mis vastutab atsetüülCoA moodustumise eest püruvaadist Krebsi tsükli jaoks. Selle ensüümi puudulikkus suurendab püruvaadi taset ja suurendab seega piimhapet. Päriliku liik on X-seotud või autosoom-retsessiivne.

Sümptomid raskusastme poolest erinevad, kuid alati sisaldama laktatsidoosist ja strukturaalsete kõrvalekallete KNS ja muud sünnitusjärgset muutusi, sealhulgas tsüstiline muutusi ajukoores, ajutüve ja juttkeha; ataksia ja hilinenud psühhomotoorne areng. Diagnoosi kinnitab naha fibroblasti ensüümide uuring, DNA testimine või nende kombinatsioon. Puudub ühemõtteliselt efektiivne ravi, ehkki mõnel patsiendil oli vähese süsivesikute sisaldus toidulisandil ja tiaamiini toiduga täiendav manustamine oli efektiivne.

[7]

Püruvaatkarboksülaasi puudus

Püruvaatkarbokülaas on ensüüm, mis on oluline glükooneogeneesi saavutamiseks püruvaadi ja alaniinist, mis moodustuvad lihastes. Puudulikkus võib olla esmane või sekundaarne, kuna puuduvad holokarboksülaasi, biotiini või biotinidaasi süntetaas; mõlemal juhul pärilikkus on autosomundne ja mõlemal juhul tekib laktaatsidoos.

Esmane defitsiit on väiksem kui 1/250 000 sünnist, kuid see võib olla suurem teatud indiaanlaste populatsioonides. Peamised kliinilised ilmingud on psühhomotoorse arengu hilinemine krampide ja spastilisusega. Laboratoorsed muutused hõlmavad hüperammoneemiat; laktatsidoos; ketoatsidoos; suurenenud lüsiini, tsitrulliini, alaniini ja proliini sisaldus plasmas, samuti alfa-ketoglutaraadi eritumine. Diagnoosi kinnitab naha fibroblastide kultuuris läbi viidud ensüümide uuring.

Sekundaarne defitsiit on kliiniliselt sarnane primaarsele, hüpotroofia, krambihoogude ja muu orgaanilise aciduria arengule.

Puudub efektiivne ravi, kuid primaarse defitsiidiga individuaalset patsienti ja kõiki kõrvaltoimepuudulikkusega patsiente tuleb biotiini manustada 5 ... 20 mg üks kord ööpäevas.

[8], [9]