Püruvaadi metabolismi häirest põhjustatud mitokondriaalsed haigused

Geneetiliselt määratud püroviinhappe metabolismi haiguste hulgas eraldatakse püruvaatdehüdrogenaasi kompleksi ja püruvaatkarboksülaasi defektid. Enamik neist tingimustest, välja arvatud E-puudus, on alfa-komponent

Püruvaatdehüdrogenaasi kompleks, on X-kromosoomiga seotud autosomaalne retsessiivne või retsessiivne pärilik tüüp. Haiguste esinemissagedus ei ole kindlaks tehtud.

Esmane ülesanne patogeneesis kuulub häireid püruvaadi metabolismi - lõpp-produktiks katabolismi süsivesikuid ja lahtiselt substraat, mis siseneb Krebi tsükli. Ensüümipuuduse tagajärjel tekivad rasked häired, mis on peamiselt seotud laktaadi ja püruvaadi atsidoosi tekkimisega.

Kliiniline pilt. On kolm peamist kliinilist vormi: kaasasündinud laktaat atsidoos, subakuutne nekrotiseeriv Lechi entsefalomüopaatia ja vahelduv ataksia.

Kaasasündinud laktaat-atsidoosi iseloomustab varane ilming lapseeas esimestel nädalatel või kuudel. Arendada välja raske üldseisund, krambid, oksendamine, letargia, hingamisteede haigused, arenguhäired.

Esialgsed tunnused alaägeda nekrotiseerivat entsefalomüopaatiateni Leia ilmuvad tavaliselt 1-3 aasta elu. Põhilised sümptomid hõlmavad: psühhomotoorne pidurdus, hüpotoonia, düstoonia vahelduvad ja hüper, tooniliskloonilisi ja müokloonilised hood, koreoatetoosi, värin jäsemetes, koordinatornye häire, letargia, unisus, respiratoorse distressi sündroom, nägemisnärvi atroofia, mõnikord ülalauvaje, oftalmopleegia. Kurss on progresseeruv. Iseloomulik rikkumisteatis magnetresonantstomograafia abil uuring aju vormis sümmeetrilise kahepoolse vigastused, kaasa basaalganglionite lupjumine (kest, sabatuumades, mustaines, kahkjaskera) ja atroofia ajukoorde ja ajuainest. Kui histoloogilisel uurimisel tuvastatud sümmeetriline piirkonna nekroos, demüelinisatsiooniatakiga spongioosse degeneratsioon keskaju, sild, basaalganglionidesse talamuse, nägemisnärvi.

Katkendlikku ataksiat iseloomustab suhteliselt hilinenud ilming ja healoomuline liikumine.

Laboratoorsed uuringud. Peamised biokeemilised muutused on metaboolne atsidoos, hüperlaktaat ja hüperpüruvaatakkeemia.

Diferentsiagnostika. Fenotüübilised ilmingud püruvaadi ainevahetusega seotud haigused või defektid püruvaatdehüdrogenaasi kompleksi püruvaatkarboksülaas on sarnased. Et kinnitada diagnoos teadusuuringud nende ensüümide leukotsüütide või fibroblastid. Kui diferentsiaaldiagnoosimist Tuleb märkida, et kaasasündinud laktatsidoosist ja alaägeda kärbuslikku entsefalomüopaatiateni Leu on geneetiliselt heterogeenne kliinilise fenotüüpe võib seostada erinevaid pärilike defektide eelkõige nende riikide võib olla põhjustatud autosoomne retsessiivne või mitokondrid päritud vaeguse kompleksid 1 4 ja 5 hingamisahelas. Detection patsientide need vead muudab põhjapanevalt taktikat ravi ja meditsiinilist-geneetilise prognoosiga.

Ravi. Püruvaatide vahetusehaiguste all kannatavate laste kompleksne ravi hõlmab järgmist:

• loovutamise vitamiinide ja kofaktorid ensüümsüsteemidele metabolismis osalev püroviinamarihappe (tiamiin 50-100 mg / päevas, tiokthappena 100-500 mg / päevas, biotiin, 5-10 mg / päevas) dimephosphone 90 mg / kg päevas.
• toitumisravi, mis on vajalik atsetüül-CoA defitsiidi täiustamiseks. Määrake ketogeneetiline dieet, mis tagab kuni 75% energiavajadusest rasva tarbimise tõttu, kuni 15% valku ja ainult kuni 10% süsivesikuid. Püroviinhappe metaboolsete defektidega patsientide keeruka ravi efektiivsus on vastuoluline.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]