Salmonella - tüüfuse ja paratüloo patogeenid

Kõhutüüfuse - ägedat nakkushaigust iseloomustab sügav üldise mürgistuse baktereemiasse ja konkreetsete lümfi Soolestikku. Intoksikatsioon ilmneb tugevast peavalust, segadusest, deliiriumist (tüüfus kreeka tuffusest - udu). Kõhutüüfuse iseseisva nosoloogilised üksus esimest korda püüdnud isoleerida Venemaa arst AG Pyatnitskii tagasi 1804., kuid lõpuks tegi 1822. Aastal R. Breton, mis eristavad seda haigust soole tuberkuloosi ja soovituslikke nakkavat milline kõhutüüfuse.

Haigustekitajat Kõhutüüfuse - Salmonellatyphi - avastati 1880 K. Ebert, ja eraldati puhaskultuur 1884 K. Gaffki. Varsti on eraldatud ja uuritud patogeenidega paratüüfust A ja B - S. Paratüüfuse A ja S. Paratüüfuse B. Salmonella Perekonda kuulub suur grupp bakterite, kuid vaid kolm neist - S. Typhi, S. Paratyphi A ja S. Paratüüfuse B - põhjustada haigust kellel esineb kõhutüüfi kliiniline pilt. Morfoloogiliselt nad on eristamatud - short gramnegatiivsete latid ümarate otstega ja pikkusega 1-3,5 mikromeetrit, diameeter 0,5-0,8 mikronit; eosed ja kapslid ei moodusta, on aktiivne liikuvus (peritrichi). G + C sisaldus DNAs on 50-52 mol%.

Tõuasi ja paratüloo põhjustatud agensid on fakultatiivsed anaeroobid, temperatuuri optimeeritud kasv 37 ° C (kuid võib kasvada vahemikus 10-41 ° C), pH 6,8-7,2; ei ole nõudlikud toitainete keskkonda. Viljaliha kasvuga kaasneb hägusus, MPA-ga moodustuvad pehmed, läbipaistvad, läbipaistvad kolooniad diameetriga 2-4 mm. Siiski on S.-typhi kolooniad, millel on Vi-antigeen, hägune. Kolooniad S. Paratyphi Veel jämedamad, mõne päeva pärast moodustavad nad piki nende perifeeriat omapäraseid rulluistu. Endomo keskkondades on kõigi kolme salmonelloosi kolooniad värvusetud, vismut-sulfitagar - must. Tihedas keskkonnas lahustumise korral kasvavad R-kujulised kolooniad. Tüsiveskaalu ja paratüfoosi põhjustavate ainete selektiivne keskkond on sapi või sapipuljong.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Tüheo ja paratifoidide patogeenide biokeemilised omadused

Patogeene tüüfuse ja paratüüfust andma positiivse reaktsiooni MR, ei moodusta indool ole veeldatud želatiin, vähendatud nitraate nitritid, ei moodusta atsetoiini. S. Typhi ei kasva tsitraadiga näljasele agarile. Peamiseks biokeemilised erinevused patogeenide tüüfuse ja paratüüfust järeldada, et S. Typhi mõnesid ensüüme glükoosi ja teisi süsivesikuid, moodustades happe ainult, S. Paratyphi A ja S. Paratüüfuse B - ja moodustada happe ja gaasi.

S. Typhi, mis käsitleb ksüloosi ja arabinoosi käärimise võimet, on jagatud neljaks biokeemilisteks tüüpideks: I, II, III, IV.

Ksüloos + - + -

Arabinoos - - + +

[7], [8], [9], [10],

Tüheo ja paratifoidide patogeenide antigeenne struktuur

Salmonellae on O ja H antigeenid. O-antigeenide korral jagatakse need suure hulga serogruppideks ja vastavalt H-antigeenidele serotüüpideks (üksikasjalikum teave salmonelloosi seroloogilise klassifikatsiooni kohta on toodud järgmises lõigus). S. Typhi, S. Paratyphi A ja S. Paratyphi B erinevad üksteisest nii O-antigeenide (kuuluvad erinevatesse serogruppidesse) kui ka H-antigeenidena.

1934. Aastal teatasid A. Felix ja R. Pitt, et S. Typhi'il on lisaks O ja H antigeenidele veel üks pinnaantigeen, mida nad nimetasid virulentsuse antigeeniks (Vi antigeeniks). Vastavalt keemilisest loomusest Vi-antigeeni erineb O ja H antigeenide koosneb kolmest erinevast fraktsioonid, kuid selle aluseks N-polümeer kompleksi atsetilgalaktozaminouronovaya hapet m. M. 10 MD. Vi-antigeeni avastatakse tavaliselt värskelt eraldatud kultuure, kuid see on kergesti kaduma mõjul erinevatest teguritest (eriti siis, kui kasvatati temperatuuril üle 40 ° C ja alla 20 ° C, söötmetes Karbolihappo ja m. N.) kultuuri pikaaegsel säilitamisel hävitatakse 10 minuti jooksul temperatuuril 100 ° C. Kuna ta asub rohkem pindmised kui O-antigeeni, selle olemasolu takistab aglutinatsiooni kultuuri S. Typhi O-spetsiifiline seerumit, nii kultuuri tingimata registreerusid aglutinatsioonil Vi-seerumit. Vii-antigeeni kaotus viib vastupidi O-antigeeni vabastamiseni ja O-aglutinatsiooni taastumiseni, kuid Vi-aglutinatsioon kaob. S. Typhi Vi-antigeeni kvantitatiivne sisaldus võib märkimisväärselt erineda, mistõttu F. Kauffmann tegi ettepaneku liigitada S. Typhi vastavalt vi-antigeeni sisule kolme rühma:

• puhtad v-vormid (saksa viel - paljud);
• puhtad w-vormid (saksa wenig - vähe);
• vahe-vw-vormid.

Leiti S. Typhi kolm ebatavalist mutanti: Vi-I-R-vorm, rakkudel puudub H- ja O-antigeen, kuid need säilitavad püsivalt Vi-antigeeni; O-901 - puudub H- ja Vi-antigeenid; H-901 - sisaldab O- ja H-antigeene, kuid puudub Vi-antigeen. Kõik kolm antigeeni: O-, H- ja Vi- on avaldanud immunogeensed omadused. Vi-antigeenide olemasolu võimaldab S. Typhi kultuuri faagiga kirjutada. On olemas 2 tüüpi faagid, mis lasevad ainult Vi antigeeni sisaldavaid kultuure: Vi-I on universaalne faaga, lüüsib enamik Vi-sisaldavaid S. Typhi kultuure; ja vii-II faagi komplekt, mis selektiivselt lüüsib S. Typhi kultuuri. Seda esimest korda näitasid J. Craig ja K. Ian 1938. Aastal. II tüübi vi-faagide abil jagunesid S. Typhi 11 faagitüübiga. Aastaks 1987 oli identifitseeritud 106 erinevat vi-faagi tüüpi S. Typhi. Nende tundlikkus vastavatele faagidele on stabiilne märk, seega on fagotüübil oluline epidemioloogiline tähtsus.

Samuti on välja töötatud S. Paratyphi A ja S. Paratyphi B fagotüüpide skeemid, mille kohaselt nad on jagatud kümneteks fagotüüpideks. On oluline, et salmonella fagotipud ei pruugi ükskõik millisel viisil erineda.

[11], [12], [13], [14],

Tüüfuse ja paratüfoobi patogeenide resistentsus

Vähi keskkonnas (vesi, pinnas, tolm) tekivad tüüfuse ja paratifiumi tekitajad, olenevalt olukorrast, mitmepäevast kuni mitme kuuni. Voolav vesi võib jääda kuni 10 päeva, kongestiivse - kuni 4 nädalat puu- ja köögiviljade -. 5-10 päeva nõusid - kuni 2 nädalat, või-, juustu -. 3 kuud, jääl - kuni 3 kuud . Ja rohkem; kuumutamine temperatuuril 60 ° C tapab 30 minutit ja keetmine - koheselt. Tavapärased keemilised desinfektsioonivahendid tapavad need mõne minuti pärast. Kraanivee kloori sisaldavaid doosis 0,5-1,0 mg / l või vees osoonimise tagada selle usaldusväärne desinfitseerimiseks nii Salmonella ja teiste patogeensete sooltebaktereide.

Tüüfuse ja paratüloo patogeenide patogeensuse tegurid

Oluliseks tunnuseks bioloogilist patogeenide tüüfuse ja paratüüfust A ja B on nende võime seista fagotsütoosi ja korrata rakkudes lümfisüsteem. Nad ei moodusta eksotoksiine. Nende patogeensuse peamine tegur lisaks Vi-antigeenile on endotoksiin, mida iseloomustab ebatavaliselt kõrge toksilisus. Patogeensuse teguritest nagu fibrinolizin, plazmokoagulaza, hüaluronidaas ja letsitinaas- t. N., leidub patogeenide tüüfuse ja paratüüfust väga harva. Kõige sagedamini leitakse DNA-ase (75-85% uuritud S. Typhi ja S. Paratyphi B kultuuridest). On kindlaks tehtud, et S. Typhi tüved, millel on 6 mM plasmiid, on rohkem virulentsed. Seepärast tuleb veel uurida nende salmonelloosi patogeensustegurite küsimust.

[15], [16], [17],

Postinfektsioosne immuunsus

Haruldased on kestvad, pikaajalised, korduvad tüüfuse ja paratifiidi haigused. Immuunsuse põhjuseks on vii-, O- ja H-antigeenide antikehade, immuunmälurakkude ja fagotsüütide aktiivsuse suurenemine. Vastupidiselt postinfektsioonile on postvatsakuline immuunsus lühiajaline (umbes 12 kuud).

Tüüfuse ja paratüoidi epidemioloogia

See on tüüfuse ja paratifi A allikas ainult isik, haige või vedaja. Paratüfoid B allikas lisaks inimestele võib olla ka loomad, sealhulgas linnud. Nakkuse mehhanism on fekaal-oraalne. S. Typhi nakkusdoos 105-st rakust (põhjustab 50% vabatahtlikest põhjustatud haigust), mis nakatab paratüfoobsete A ja B salmonella doose, on palju suurem. Nakkus toimub peamiselt otsese või kaudse kontakti kaudu, samuti vee või toidu, eriti piima kaudu. Suurimad epideemiad põhjustasid patogeenide nakatumist (veepidemeetmed).

[18], [19], [20], [21], [22],

Tüsfuse ja paratifiumi sümptomid

Häustikupõletiku inkubatsiooniperioodiks on 15 päeva, kuid see võib varieeruda 7 kuni 25 päeva jooksul. See sõltub nakatamisannusest, patogeeni virulentsusest ja patsiendi immuunsusstaadiumist. Tüsbelaigus ja paratüfoid A ja B patogenees ja kliiniline pilt on väga sarnased. Haiguse arengus selgelt ilmnevad järgmised etapid:

• sissetungi staadium. Ravitav aine tungib läbi suu peensoole;
• lümfi- viise Salmonella sisestage lümfoidne koosseise peensoole limaskesta (Peyerl plaastrid ja üksildane folliikulite) ja taasesitamiseks neile põhjus lümfangiiti ja põletik (originaal kõhu-tüüfuse graanulid);
• baktereemia - patogeeni väljumine suures koguses verd. Baktereemiafaas algab inkubatsiooniperioodi lõpus ja võib (efektiivse ravi puudumisel) jätkuda kogu haiguse vältel;
• joobeseisund on tingitud bakterite lagunemisest veritsuse bakteritsiidsete omaduste toimel ja endotoksiinide vabastamisel;
• parenhüümide difusiooni staadium. Vere kaudu imendub salmonella luuüdi, põrna, lümfisõlmede, maksa ja teiste elundite makrofaagide kaudu. Suur hulk haigustekitaja tüüfuse akumuleerub sapijuhade maksa ja sapipõie, kui ta avastab soodsad tingimused nende paljunemist ja kus bakteritsiidset toimet vere nõrgenenud mõju sappi;
• väljaheidet-allergiline staadium. Kuna immuunsuse moodustumine algab patogeeni vabanemise protsessist. Seda protsessi teostavad kõik näärmed: süljen, soolestik, hig, piimatooted (lapse toitmise ajal), uriinsüsteem ja eriti aktiivselt - maksa- ja sapipõis. Sapieviast vabanev salmonella siseneb uuesti jämesoole, millest osa eritub väljaheitega ja mõned lümfisõlmedesse jälle löövad. Sekundaarne sissetoomine juba sensibiliseeritud sõlmedesse põhjustab neis hüperergilist reaktsiooni, mis avaldub endas nekroosi ja haavandite kujunemise teel. See etapp on ohtlik seedetrakti perforatsiooni (haavandid), sisemise verejooksu ja peritoniidi tekkimise võimaluse poolt;
• taaskasutamise etapp. Haavandite paranemisprotsess toimub ilma nägemishäireteta armide maapinnast, mis on eemaldatud nekrootilistest rünnakutest.

Omakorda on haiguse kliinilises pilas eristatud järgmised perioodid:

• I esialgne staadium - incrementi staadium (1. Nädal): järk-järguline temperatuuri tõus kuni 40-42 ° C, joobeseisundi suurenemine ja muud haigusseisundi ilmingud.
• II - kõikide sümptomite maksimaalse arengu staadium - staadiumi akme (2-3 nädala vanused haigused): temperatuur hoitakse kõrgel tasemel;
• III - haiguse majanduslanguse etapp - neljas decrementi (haiguse 4. Nädala): järk-järguline temperatuuri langus ja teiste sümptomite ilmnemise vähenemine;
• IV - taaskasutamise etapp.

8-9 päeva haigus, ja mõnikord hiljem, paljud patsiendid ilmuvad roseolous lööve kõhunaha, rinnale ja seljale. Lööve (väikesed punased täpid) on tingitud kohaliku produktiivne ja põletikulisi protsesse või allergilist laadi pinnal nahakihtidesse ümber lümfisoontesse, mis sisaldavad suurel hulgal patogeeni. Kliiniline taastumine ei kattu alati bakterioloogiliste omadustega. Ligikaudu 5% patsientidest saavad kroonilised salmonelloosi tüüfuse või paratifiumi kandjad. Põhjused, miks pikaajaline (enam kui 3 kuud ja mõnikord paljude aastate jooksul) salmonelloosi vedu on endiselt ebaselge. Tuntud väärtus moodustumise kandjat mängivad paikse põletiku sappi (mõnikord kuseteede) trakti mis tekivad sageli seoses tüüfuse, paratüüfust infektsioonide või võimendatud tulemusena nende infektsioonidega. Kuid sama tähtis roll teket pika kandjat Salmonella tüüfuse ja paratüüfust A ja B mängib L-transformatsiooni neist. L-kujuline Salmonella kaotada H- ja osaliselt 0-Vi-antigeenide asuvad tavaliselt, rakusiseselt (luuüdis makrofaagid), ning seetõttu pole saadaval kas keemiaravi või antikehad ja võib püsida organismis juba kaua haige inimene. Tulles tagasi algse kuju täielikult taastunud ning selle antigeense struktuuri salmonella jälle virulentsemad uuesti tungida sapijuhade teravdada protsessi bakterid, erituvad väljaheite ja nii vedaja muutub nakkusallikaks teistele. Samuti on võimalik, et bakterite transpordi moodustamine sõltub mõne immuunsussüsteemi defitsiidist.

Tüüfuse ja paratüloo laboratoorsed diagnoosid

Tõuasi ja paratüoobi diagnoosimise kõige varasem ja põhiline meetod on bakterioloogiline - verekultuuri või müelokultuuri saamine. Selleks uurige verd ja punkt-luuüdi. Vere parem külvata kohta Rapoport keskkonnas (cholic söötmel glükoosiga indikaatori ja floatklaasile) suhtega 1:10 (10 ml söödet 1 ml verd). Külvi tuleb inkubeerida temperatuuril 37 ° C vähemalt 8 päeva ja võttes arvesse L-vormide võimalikku esinemist - kuni 3-4 nädalat. Identifitseerimiseks Salmonella isoleeritud kultuurides kasutatakse (põhineb nende biokeemilised omadused) diagnostilised Adsorbeerunud sisaldava seerumi antikehade antigeenidega 02 (S. Paratüüfuse A), 04 (S. Paratüüfuse B) ja 09 (S. Typhi). Kui S. Typhi isoleeritud kultuurid ei sega 09 seerumiga aglutineerituid, tuleb seda kontrollida Vi-seerumiga.

S. Typhi isoleerimiseks on võimalik kasutada roosolit kasvavate roosolokultuuride karedustamiseks eksudaati.

Bakterioloogiliste uuringute fekaalid, uriin ja sapi toimub kinnitada diagnoosimiseks, seireks, bakterioloogiliste taastamise haiglast haigusjärgse paranemise ja diagnoosimiseks bakterid. Sel juhul materjal eelnevalt külvati rikastamise meedia (söötmetes kemikaale nagu selenite, mis pärsib nende kasvu E. Coli ja teiste esindajate soolestiku mikrofloora, kuid mitte nende kasvu pärssimiseks Salmonella) ja seejärel rikastavale keskmise - for diferentsiaaldiagnoosi keskkonnas ( Endo, vismut sulfitagar) isoleeritud kolooniate isoleerimiseks ja nende saamiseks puhtaid kultuure, mis on identifitseeritud ülalkirjeldatud skeemiga. Teha kindlaks O- ja Vi-antigeen seerumis ja väljaheide patsientidest saab kasutada DGC TPHA antikehaga DIAGNOSTICUM, koagglyutinatsii reaktsiooni unit-hemaglutinatsioon, IFM. Kiirelt tuvastada S. Typhi paljulubav taotluse sondina DNA fragmendi kandvaid geene Vi-antigeeni (identifitseerimise 3-4 tundi).

Kuna ots 1. Nädalal põdevaid patsiente seerumiantikehade ilmuvad seetõttu diagnoosimiseks kõhutüüfuse 1896 F. Vidal pakuti katseklaasi aglutinatsiooni reaktsiooni paigutamisel. S. Typhi antikehade dünaamika on ainulaadne: kõigepealt ilmnevad O-antigeeni vastased antikehad, kuid nende tiiter väheneb pärast taastumist kiiresti; H-antikehad ilmuvad hiljem, kuid need püsivad pärast haigusi ja vaktsineerimisi juba aastaid. Seda silmas pidades, reaktsioon pannakse Vidal samaaegselt eraldi O- ja N-diagnosticums (ja ka paratüüfust A ja B diagnosticums), et vältida võimalikke vigade tõttu immuniseerimist eelnevalt laetud või haigust. Kuid spetsiifilisust Widal reaktsioon ei ole piisavalt kõrge, nii et Eelisrakenduseks TPHA pöördus, kusjuures DIAGNOSTICUM tundlikuks erütrotsüütide või O- (O-detekteerimisantikeha) või Vi-antigeeni (avastamiseks Vi-antikehad). Kõige usaldusväärsem ja spetsiifilisem on viimane reaktsioon (Vi-hemaglutinatsioon).

Tüheo ja paratüloo bakteriaalse kudede diagnoosimine

Ainus tõendusmaterjal on isoleerimisest bakterite kasvatamissöötmest S. Typhi, S. Paratyphi A, S. Paratyphi C. Materjalid Uuring viidi läbi kaksteistsõrmiku sisu väljaheited ja uriin. Probleemi keerukus seisneb selles, et kandjad ei lahustu alati nende substraatidega, seal on pausid ja üsna pikk. Nagu tütarettevõte meetodeid, mis võimaldavad kitsas vahemikus indiviidide küsitletud kasutamise seroloogiliste testide (samaaegseks tuvastamiseks O-, H-, Vi- või O, Vi-antikehad näitab võimalikku esinemist patogeeni organismis) ja allergilised nahahaigused katsetuses Vi-Tifina River. Viimane sisaldab Vi-antigeeni, mis Vi-antikehadega interakteerudes annab lokaalse allergilise reaktsiooni punetuse ja turse kujul 20-30 minutit. Positiivne reaktsioon vi-tyfiiniga viitab Vi-antikehade olemasolule organismis ja S. Typhi võimalikul esinemisel. S. Typhi L-vormide identifitseerimiseks on välja pakutud spetsiaalsed immunofluorestsentsantikehad (patogeeni L-vormis antigeenid). V.Murom pakkus esialgse meetodi bakteriaalsete vedelike avastamiseks. See koosneb tampoonide uurimisest, mis on samaaegselt visatud kanalisatsiooni luukidesse kogu asula kanalisatsioonivõrgus.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Tüüfuse ja paratüloo ravi

Tüsbelaiguse ravi põhineb mitmesuguste antibiootikumide kasutamisel, mille patogeenide suhtes on kõrge tundlikkus (levomütsetiin, ampitsilliin, tetratsükliinid jne). Antibiootikumid vähendavad haiguse kulgu ja vähendavad selle kestust. Kuid R-plasmiidide ülekanne E. Coli või muude enterobakterite salmonella võib põhjustada nende hulgas ohtlike epideemiliste kloonide esilekutsumist.

Tüüfuse ja paratifiumi spetsiifiline profülaktika

Seitsme erineva ketoon-vaktsiini asemel, mis varem oli kasutusel alates 1978. Aastast, on meie riigis toodetud ainult üks - keemiline sorteeritud kõhuõõnde monovalentne aine. Kuid tänu sellele, et tüüfuse epideemia haiguse kolis kategooria juhuslik (ja see on teinud võimalikuks peamiselt tänu paranenud vee ja kanalisatsiooni süsteemid ja sanitaartingimuste parandamine kultuuri elanikkonnast), vajadust mass immuniseerimine teda kadunud. Seetõttu toimub tuulerakkuste nakatamine ainult epideemiliste näidustuste korral.