Spinaalne lihaste atroofia

Spinaalne lihaste atroofia ei ole üks nosoloogiline üksus, vaid terve rühm kliiniliselt ja geneetiliselt heterogeenseid pärilikke patoloogiaid, mis on põhjustatud seljaaju eesmiste sarvede motoneuronite degeneratsiooni suurenemisest. Mõiste hõlmab erinevaid geneetiliselt määratud perifeerse pareesi ja lihaste atroofia variante, mis tulenevad seljaaju motoorsete neuronite ja/või ajutüve degeneratsioonist. Probleemi kõige levinum põhjus on autosoomne retsessiivne mutatsioon viienda kromosoomi pikal q-õlal. Ravi on mittespetsiifiline, mille eesmärk on parandada närvikoe troofilisust ja pakkuda palliatiivset tuge elukvaliteedi parandamiseks. [1]

Epidemioloogia

Lülisamba lihaste atroofiat esineb ühel juhul 6000–10 000 vastsündinu kohta (Ameerika Journal of Medical Genetics 2002 andmetel).

SMN geeni eksoni 7 deletsioonikandjate levimus on 1:50 inimest.

Bulbo-spinaalne lihasatroofia (Kennedy sündroom) esineb ühel lapsel 50 000-st ja see on kõige levinum täiskasvanute spinaalse amüotroofia tüüp.

Märgitakse, et pooled selle haigusega lastest ei saa kaheaastast elulemusperioodi üle.

Patoloogia pärineb autosomaalse retsessiivse põhimõtte järgi. Kõige sagedamini on haige lapse iga vanem muteerunud geeni ühe koopia kandja. Kuna mutatsiooni kompenseerib teise "normaalse" geenikoopia olemasolu, pole vanematel seljaaju lihaste atroofia ilminguid. 2. tüüpi patoloogia ei päri tavaliselt vanemalt täiendavat koopiat. Probleem tekib juhusliku rikke tõttu sugurakkude moodustumise ajal või vahetult viljastamise ajal. Esimest tüüpi spinaalse lihasatroofia korral esineb haiguse spontaanne areng ainult 2% juhtudest (sel juhul on kandja ainult üks vanematest). [2]

Põhjused spinaalne lihaste atroofia

Lülisamba lihaste atroofia peamine põhjus on 5q kromosoomil lokaliseeritud SMN-valgu tootmise eest vastutava geeni mutatsioon. See häire põhjustab veelgi motoorsete närvirakkude järkjärgulist surma seljaaju ja ajutüve eesmistes sarvedes. Nende protsesside tulemusena langeb lihaskonna toonus, areneb hingamis-, neelu-, näo- ja skeletilihaste atroofia. Spinaallihaste atroofia laste vormide valdav pärilikkuse tüüp on autosoomne retsessiivne, mis tähendab defektsete geenide samaaegset kandmist mõlema vanema poolt. Mis puudutab IV tüüpi patoloogiat (täiskasvanute vorm), siis on olemas seos X-kromosoomiga, seega on mõjutatud ainult mehed.

Lülisamba lihaste atroofia areng põhineb selgroo eesmiste sarvede motoorsete neuronite degeneratsiooni ja surma suurenevatel protsessidel, ajutüve tuumade kahjustusel. Patoloogilised muutused on kõige intensiivsemad emakakaela ja nimmepiirkonna paksenemise tsoonides. Rakkude arv väheneb miinimumini, toimub asendumine sidekoega, mis on tingitud rakusurma programmi ebaõnnestumisest – nn apoptoosist. Muutus mõjutab kraniaalnärvide motoorsete tuumade, eesmiste juurte, motoorsete närvide struktuure. Seal on neurogeense fascikulaarse atroofia kliinik. Haiguse pikaajalise kulgemise korral hilises staadiumis tekib sidekoe ülekasv.

Vastava kliinilise pildi ilmnemist seostatakse SMN-valgu puudulikkusega, mis mõjutab seljaaju eesmiste sarvede motoorsete närvirakkude edukat talitlust. Valgupuudus kui üks spinaalse lihasatroofia arengu lüli avastati XX sajandi lõpus. Motoneuroni kahjustuse taustal on skeletilihaste (peamiselt proksimaalsete lõikude) innervatsioon häiritud. [3]

Riskitegurid

Spinaalse lihasatroofia 5q kliiniliste vormide mitmekesisus on seletatav teatud modifitseerivate tegurite olemasoluga, mida saab jagada kahte kategooriasse: need, mis mõjutavad ja ei mõjuta SMN-i valgu skoori.

• Praegu peetakse SMN2 geeni spinaalse lihasatroofia tekke põhiteguriks: mida rohkem on SMN2 geeni koopiaid, seda väiksem on haiguse sümptomite intensiivsus. Teine tegur, mis on otseselt seotud SMN geeni tsentromeerse koopiaga, on 1-nukleotiidi asendus c.859G>C SMN2 geeni eksonis 7, mis viib uue võimendajaga seonduva splaissimiskoha moodustumiseni: tulemuseks on eksoni 7 kaasamine SMN2 geeni transkripti. Seda variatsiooni seostatakse täispika SMN-valgu taseme tõusuga veres teist või kolmandat tüüpi spinaalse amüotroofiaga patsientidel.

Muud SMN-ide arvu mõjutavad tegurid:

• Splaissimist reguleerivad tegurid (Tra2β - indutseerib eksoni 7. eksoni vahelejätmist, SF2/ASF - suurendab eksoni 7 kaasamist, hnRNPA1 - pärsib SMN2 geeni eksoni 7 kaasamist).
• Transkriptsiooni reguleerivad tegurid (CREB1 - suurendab SMN transkriptsiooni, STAT3 - soodustab aksonite kasvu, IRF1 - suurendab SMN arvu, PRL - suurendab eluiga rasketes staadiumides).
• MRNA-d stabiliseerivad tegurid (U1A -vähendab SMN-i, HuR/p38).
• Translatsioonijärgset modifikatsiooni mõjutavad tegurid (RCA – pärsib SMN-i lagunemist, GSK3 – suurendab ellujäämist).
• Eksogeensed tegurid (nälg, hüpoksia, oksüdatiivne stress).

Ülaltoodud tegurite mõju määrati valdavalt in vitro.

• Faktorid, mis ei ole seotud SMN geeniga – eelkõige valgud, mis optimeerivad endotsütoosi sünapsides (lamiiniin 3, koroniin, neurokaltsiini delta, kaltsium-neuriinitaoline valk).

Täiendavat tähelepanu pööratakse DNA metüülimisele, mis on kõige stabiilsem modifikatsioon, mis mõjutab geeniekspressiooni olemust. Leiti, et patogeneetilistes protsessides osalevate geenide rühma metüülimine on korrelatsioonis spinaalse lihasatroofia raskusastmega. [4]

Pathogenesis

Spinaalne lihasatroofia on geneetiline patoloogia, millele on omane mis tahes tüüpi pärilikkus – nii autosoomne dominantne kui ka autosoomne retsessiivne või X-seotud. Kõige sagedamini räägime varase lapsepõlve autosomaalsest retsessiivsest patoloogiast. Sellise seljaaju amüotroofia tekke eest vastutab SMN geen, mis paikneb lookuses 5q13. Eksoni 7 deletsioon SMN geenis põhjustab patoloogiat koos läheduses asuvate geenide p44 ja NAIP võimaliku kaasamisega.

SNM genoom kodeerib valku, mis sisaldab 294 aminohapet ja mille MM on ~ 38 kDa. Valkudel on järgmised funktsioonid:

• on osa RNA-valgu kompleksist;
• osaleb splaissosoomi saidi moodustamises, mis katalüüsib RNA-eelset splaissimist;
• Osaleb valgu tootmist ja valgu isovorme kontrollivates protsessides;
• tagab mRNA aksonaalse transpordi;
• Soodustab närvirakkude kasvu ja tagab neuromuskulaarse suhtluse.

On teada paar tüüpi SMN-geene:

• telomeerne SMNt (SMN1);
• tsentromeerne SMNc (SMN2).

Enamik seljaaju lihaste atroofia juhtudest on tingitud SMN1 geeni muutustest.

Kennedy seljaaju lihaste atroofia on seotud Xq12 lookusega, mis sisaldab NR3C3 geeni, mis kodeerib androgeeni retseptori valku. Sellel on X-seotud pärimise variant. Kui CAG korduste arv ühes geenieksonis suureneb, areneb patoloogia.

SNM-valgu tootmise pärssimisega kaasnevad järgmised muutused:

• aksonite koordinatsiooni halvenemise tõttu tekib aksonite liigne hargnemine;
• aksonite kasv aeglustub ja nende suurus väheneb;
• kasvukoonuses on kaltsiumikanalite ebaõige rühmitamine;
• Motoorsete närvirakkude aksonite ebaregulaarsed presümpaatilised terminalid moodustuvad.

Seljaaju hakkab aktiivselt kaotama motoorseid neuroneid eesmistes sarvedes, mis põhjustab proksimaalsete jäsemete lihaste atroofia arengut. [5]

Sümptomid spinaalne lihaste atroofia

Lülisamba lihaste atroofia sümptomid Werdnig-Hoffman debüteerib kõige sagedamini vastsündinu ja kuni kuue kuu perioodil, mis väljendub "loid" lapse sündroomis. Märgatakse kellukesekujulist rindkere, intensiivset hüpotooniat, reflekside puudumist, keele lihastõmblusi ja hingamishäireid. Haiged imikud surevad sagedamini enne kaheaastaseks saamist: surmav tulemus on tingitud hingamispuudulikkuse suurenemisest nakkusprotsesside järgimise taustal.

Teist tüüpi spinaalse lihasatroofia vahepealne vorm tuvastatakse alates kuue kuu vanusest. Lisaks "loiu" lapse sündroomile esineb madal vererõhk, reflekside puudumine, hingamishäired ja keeletõmblused. Isegi kui lapsed on võimelised istuma, tekivad suurte liigeste mitu kontraktuuri.

Ka Kugelberg-Wielanderi seljaaju lihaste atroofia saab alguse varases lapsepõlves, kus lapsed saavad iseseisvalt liikuda. Esineb niude-, nelipea- ja lähenduslihaste nõrgenemist, vererõhu langust, reflekside vähenemist ja keele tõmblemist. Paljud patsiendid kaotavad aastate jooksul võime iseseisvalt liikuda (kõndima).

Seljaaju lihaste atroofia tüüp 4 algab vanemas eas. Seda iseloomustab aeglane progresseerumine ja suhteliselt healoomuline prognoos. [6]

Kennedy atroofia avaldub kõige sagedamini keskeas (üldiselt võib debüteerida 15-60-aastastel patsientidel). Sümptomatoloogia hõlmab lihaste valulikkust ja nõrkust, günekomastiat, distaalset nõrkust, letargiat, keele tõmblemist ja atroofiat. Esinevad bulbaarse düsfunktsiooni märgid:

• neelamisraskused;
• püüdlus;
• mälumislihaste nõrgenemine;
• düsartria;
• posturaalne ja motoorne värin kätes.

Esimesed androgeenipuuduse tunnused:

• günekomastia (umbes 60% patsientidest), sageli asümmeetriline;
• seksuaalfunktsiooni halvenemine (oligospermia, munandite atroofia, erektsioonihäired).

Esimesed märgid

Spinaalne amüotroofia väljendub lihasnõrkuses ja üldises impotentsuses. Kõik sensoorsed ja intellektuaalsed võimed ei mõjuta.

Neuromuskulaarse patoloogia peamised näitajad:

• lihaskond on "laisk", nõrgenenud, täheldatakse lihaste lõtvust ja lõtvust;
• lihastoonus on madal, kõõluste refleksid on minimeeritud või puuduvad;
• normaalsed või puuduvad plantaarsed refleksid;
• Märgitakse üksikute lihasrühmade lühikesi tõmblusi (nähtavad naha all, keelel);
• esineb lihaste atroofia tunnuseid.

Werdnig-Hoffmani sündroom avaldub lihaste väljendunud hüpotoonias, üldises letargias, lapse võimetuses pead hoida, ümber pöörata ja istuda. Püüdes last rippuvas olekus kõhupiirkonda toetada, tundub keha "vajuvat". Köhimis-, neelamis- ja imemisrefleks ei ole rahuldav, toit satub sageli hingamisteedesse, hingamine on problemaatiline. Emakasisese hüpotooniaga võib kaasneda liigeste moonutus. Raseduse ajal kogutud anamneetiline teave viitab sageli loote madalale aktiivsusele.

I tüüpi seljaaju lihaste atroofia peamised tunnused:

• motoorse arengu tõsine mahajäämus;
• Liigeste kontraktuuride ja rindkere kõveruse kiire tekkimine;
• sagenevad hingamis- ja bulbaarsed häired, neelamisprobleemid (nii toidu kui süljega) ja röga eritumine;
• suurenenud aspiratsioonipõletiku oht;
• infektsioon, progresseeruv hingamispuudulikkus.

II tüüpi spinaalne lihasatroofia väljendub motoorse arengu selges pärssimises. Kuigi paljud patsiendid võivad istuda ilma abita ja mõnikord isegi roomata ja seista, kaovad need võimed aja jooksul sageli. Täheldatakse sõrmede värisemist, lihaste ja liigeste (luude) moonutusi ning hingamisprobleeme. Võimalik vasika pseudohüpertroofia.

II tüüpi patoloogia peamised tunnused:

• arengupeetus, sealhulgas juba omandatud oskuste ja võimete arengu peatamine ja tagasipööramine;
• suurenev roietevaheliste lihaste nõrkus;
• diafragmaalse hingamise pealiskaudsus, köharefleksi nõrgenemine, hingamispuudulikkuse järkjärguline süvenemine;
• rindkere ja selgroo kõverus, kontraktuurid.

Kugelberg-Wielanderi sündroomi korral on ilmingud leebemad, aeglaselt progresseeruvad. Patsient suudab liikuda, kuid probleeme on sörkimise või trepist ronimisega. Hilinenud sümptomiteks on sageli neelamis- ja närimisraskused.

IV tüüpi spinaalne lihasatroofia avaldub juba vanemas (täiskasvanu) eas ning seda iseloomustab kõige "leebem" ja soodsam kulg. Peamised märgid: liikumisvõime järkjärguline kaotus. [7]

Vormid

Spinaalne lihasatroofia on osa pärilike patoloogiate rühmast, mida iseloomustavad degeneratiivsed muutused, seljaaju eesmiste sarvede motoorsete närvirakkude surm ja sageli ka ajutüve motoorsed tuumad. Protsess võib endast teada anda erinevatel eluperioodidel, kliiniline pilt ei ole alati ühesugune. Ka pärimise tüübid ja kulg võivad erineda.

Laste spinaalset lihasatroofiat kirjeldati esmakordselt juba 19. sajandi lõpus. Umbes 20. sajandi keskpaigas tuvastati haiguse peamised vormid:

• Kaasasündinud (ilmneb peaaegu kohe pärast imiku sündi);
• Varajane infantiilne vorm (esineb beebi varasema normaalse arengu taustal);
• hiline infantiilne vorm (ilmub 2-aastaselt ja vanemalt).

Mõned spetsialistid ühendavad teise ja kolmanda vormi üheks lülisamba amüotroofia pediaatriliseks tüübiks.

Patoloogia jagamine pediaatriliseks ja täiskasvanuks on üldiselt aktsepteeritud. Laste seljaaju lihaste atroofia liigitatakse varaseks (debüüdiga esimestel kuudel pärast lapse sündi), hiliseks ja noorukieas (nooruuk või alaealine). Kõige sagedamini esinevad sündroomid on:

• Werdnig-Hoffmani atroofia;
• Kugelberg-Wielanderi vorm;
• krooniline infantiilne seljaaju lihaste atroofia;
• Vialetto-van Lare'i sündroom (bulbospinaalne tüüp kuulmise puudumisega);
• Fazio-Londe sündroom.

Täiskasvanute seljaaju lihaste atroofia debüteerib üle 16. eluaasta ja kuni ligikaudu 60. eluaastani, mida iseloomustab suhteliselt healoomuline kliinik ja prognoos. Täiskasvanute patoloogiate hulka kuuluvad:

• Kennedy bulbospinaalne atroofia;
• scapuloperoneaalne atroofia;
• näo-süle-õla ja okulo-neelu vormid;
• distaalne seljaaju atroofia;
• monomeelne seljaaju atroofia.

Eraldi eraldage isoleeritud ja kombineeritud seljaaju atroofia. Isoleeritud patoloogiat iseloomustab seljaaju motoorsete neuronite kahjustuste ülekaal (mis on sageli probleemi ainus märk). Kombineeritud patoloogia on haruldane ja kujutab endast neuroloogiliste ja somaatiliste häirete kompleksi. Kirjeldatud on kombineeritud sündroomi juhtumeid koos kaasasündinud koronaarsete väärarengute, kuulmisfunktsiooni puudumise, oligofreenia, väikeaju hüpoplaasiaga.

Eakate seljaaju lihaste atroofiat esindab kõige sagedamini Kennedy bulbospinaalne amüotroofia. See patoloogia on pärilik retsessiivselt X-seotud. Haiguse kulg on aeglane, suhteliselt healoomuline. See algab alajäsemete proksimaalse lihaskonna atroofiaga. Võimalik käte, pea värisemine. Samal ajal avastatakse ka endokriinseid probleeme: munandite atroofia, günekomastia, suhkurtõbi. Sellest hoolimata kulgeb patoloogia täiskasvanutel kergemas vormis kui lastel.

Spinaallihaste atroofia variant.	Patoloogia debüüt	Tuvastatav probleem	Surma vanus	Iseloomulik sümptomatoloogia
Seljaaju lihaste atroofia tüüp 1 (teine ​​nimi Verding-Hoffmani seljaaju lihaste atroofia)	Sünnist kuni kuue kuuni	Laps ei saa istuda	Kuni kaks aastat	Raske lihasnõrkus, hüpotoonia, raskused pea püsti hoidmisel, nõrgenenud nutmine ja köha, neelamis- ja süljeeritushäired, hingamispuudulikkuse ja aspiratsioonipneumoonia teke
Spinaalne lihasatroofia tüüp 2	Kuus kuud kuni poolteist aastat	Laps ei talu	Rohkem kui kaks aastat	Motoorse alaareng, kaalupuudus, köha nõrkus, käte värinad, seljaaju kõverus, kontraktuurid
Seljaaju lihaste atroofia tüüp 3 (muu nimetus Kugelberg-Welanderi seljaaju lihaste atroofia)	Pooleteise aasta pärast.	Võib esialgu seista ja kõndida, kuid teatud vanuses võib see võime kaduda	Täiskasvanueas.	Nõrgenenud lihased, kontraktuurid, liigeste hüpermobiilsus
Seljaaju lihaste atroofia tüüp 4.	Noorukieas või täiskasvanueas	Võib esialgu seista ja kõndida, kuid teatud vanuses võib see võime kaduda	Täiskasvanueas.	Proksimaalsete lihaste nõrkuse suurenemine, kõõluste reflekside vähenemine, lihaste tõmblused (fatsikulatsioonid)

Distaalse spinaalse atroofia kohta räägitakse seljaaju motoorsete närvirakkude kahjustustest, mis innerveerivad keha alumist osa. Sellise patoloogia iseloomulikud tunnused on:

• reie lihaste atroofia;
• põlvede, labajala sirutajalihaste ja puusaliigese lihaste nõrkus.

Kõõluste refleksides ei muutu.

Distaalset seljaaju lihaste atroofiat esindavad kaks alleelset variatsiooni, millel on kattuv fenotüüp:

• abaluu-perineaalne seljaaju lihaste atroofia;
• Charcot-Marie-Toothi ​​2C tüüpi pärilik motoorne sensoorne neuropaatia.

Proksimaalset seljaaju lihaste atroofiat 5q iseloomustab lõtva halvatuse ja lihaste atroofia suurenev sümptomatoloogia, mis on tingitud degeneratiivsetest muutustest seljaaju eesmiste sarvede alfa-motoorsetes neuronites. Sünnitusjärgse asfiksiaga kaasasündinud haigus on kõige raskem vorm: alates lapse sündimisest motoorse aktiivsuse praktiliselt puudub, esinevad kontraktuurid, neelamis- ja hingamisprobleemid. Enamasti selline laps sureb. [8]

Tüsistused ja tagajärjed

Seljaaju amüotroofia edasine progresseerumine põhjustab nõrkust ja jäsemete (eriti jalgade) lihasmassi vähenemist. Beebil ei ole esialgu omandatud oskusi või ta kaotab järk-järgult - see tähendab, et ta kaotab võime kõndida, istuda ilma toeta. Ülemiste jäsemete motoorne aktiivsus väheneb, liigesed muutuvad jäigaks, aja jooksul kinnituvad kontraktuurid ja selgroog muutub kõveraks.

Motoorsete võimete võimalikult pikaks säilitamiseks ja tüsistuste tekke vältimiseks on soovitatav:

• harjutada õiget kehahoiakut (antigravitatsiooniasend), nii voodis kui ka istudes, kõndides jne..;
• regulaarne füsioteraapia, venitusharjutused, massaaž, füsioteraapia, olenemata seljaaju lihaste atroofia tüübist;
• kasutada spetsiaalseid voodeid, toole (ratastoole), madratseid ja patju;
• Valige ja kasutage toetavaid ortootikume, korsette;
• praktiseerida vesiravi ja kinesioteraapiat, millel on soodne mõju hingamisteedele, lihasluukonnale ja seedeaparaadile, närvi- ja kardiovaskulaarsüsteemile;
• Viige läbi regulaarsed diagnostilised kontrollid, sealhulgas kliinilised testid, selgroo ja vaagna röntgenograafia;
• süstemaatiliselt konsulteerima sarnaste patsientidega töötamise kogemusega füsioterapeudi ja ortopeediga;
• Reguleerige vastavalt dünaamikast korsette, ortoose, ortopeedilisi seadmeid, ratastoole jne.

Spinaalse lihasatroofiaga patsiendi hooldajaid tuleks tutvustada:

• ohutu käitumise põhitõdedega, füsioteraapia, massaaž, füsioteraapia;
• patsiendi iseseisva tegevuse säilitamise reeglitega, ortopeediliste vahendite kasutamisega;
• hooldus-, hügieenireeglitega.

Lülisamba amüotroofiat raskendab sageli närimis-, neelamis- ja toidujuhtimise halvenemine, mis ohustab aspiratsiooni ja kopsude aspiratsioonipõletiku või hingamisteede obstruktsiooni teket, mis on esimese tüübi patoloogiale kõige iseloomulikum. Neelamisprobleemidest annavad tunnistust sellised sümptomid nagu söömisperioodi märkimisväärne ja püsiv pikenemine, vastumeelsus süüa, toidu suust väljakukkumine, regulaarne oksendamine ja kaalulanguse süvenemine.

Seedetrakti häired näitavad kõhukinnisust, nõrka peristaltikat, pikaajalist toidu viibimist maos (mao staas), gastroösofageaalse refluksi tekkimist. Selliste tüsistuste vältimiseks on vaja:

• jälgige söömise ajal patsiendi õiget asendit;
• Vajadusel kasutada maosondit või gastrostoomi, et tagada piisav vedeliku ja toitainete tarbimine ning vähendada aspiratsiooniohtu;
• järgima toidu ja joogi valmistamise reegleid, jälgima nende konsistentsi ja söögikordade sagedust;
• olenevalt arsti ettekirjutusest kasutada ravimeid, massaaži, füsioteraapiat jne.

Üks spinaalse amüotroofia kõige tõsisemaid tüsistusi on hingamissüsteemi düsfunktsioon, mis on seotud hingamislihaste nõrkusega. Hingamisteede häired võivad lõppeda surmaga nii 1. tüüpi patoloogiaga imikutel kui ka 2. või 3. tüüpi haigust põdevatel noorukitel ja täiskasvanud patsientidel. Põhiprobleemid on järgmised:

• köharefleks on häiritud, on probleeme röga väljutamisega hingamisteedest;
• Kopsudesse siseneva õhu mahu suurenemine, süsinikdioksiidi kopsudest eritumise halvenemine;
• moonutab rindkere, surub kokku ja deformeerib kopse;
• nakkusprotsessid bronhopneumoonia kujul.

Selliste tüsistuste vältimiseks soovitatakse patsientidel sageli Ambu kotti kasutades hingamisharjutusi teha. [9]

Diagnostika spinaalne lihaste atroofia

Seljaaju amüotroofia kahtlusega patsientidel on sellised uuringud diagnostilise väärtusega:

• vere keemia;
• geneetiline DNA analüüs;
• elektroneuromüograafia.

Täiendavate meetodite hulgas on võimalik määrata lihaskiudude biopsia, lihaste ja aju ultraheli ja resonantstomograafia.

Vereanalüüsid võivad näidata, et kreatiinfosfokinaas on füsioloogiliselt normaalne, kuid mõnel juhul võib see tõusta umbes 2,5 korda.

Elektroneuromüogramm näitab motoorsete spinaalsete neuronite kadumisest tingitud muutusi. Seda tuvastatakse interferentsikõvera amplituudi vähenemise, spontaansete aktiivsete potentsiaalide esinemise kaudu, mis on fibrillatsioonid ja fasciokulatsioonid, mis moodustavad spetsiifilise "sagedusrütmi". Perifeersete motoorsete kiudude läbiva impulsssignaali kiirus on normaalne või vähenenud sekundaarsete denervatsioonihäirete tõttu. [10]

Instrumentaalset diagnoosimist esindab sageli ka lihaste ultraheli või MRI, mis võimaldab tuvastada lihaste asendamist rasvkoega. MRI paljastab tüüpilise patoloogilise protsessi mustri, mis on ainulaadne seljaaju lihaste atroofiale. Kuid see on võimalik ainult kahjustuse hilises staadiumis.

Patsientide lihasbiopsia morfoloogilise analüüsi käigus määratakse mittespetsiifiline pilt kimpude atroofia ja lihaskiudude rühmituse kujul. Valdav hulk mõjutatud lihaskiude kuulub 1. tüüpi, immunohistoloogilised ja keemilised omadused on normi piires. Ultrastruktuurne pilt on mittespetsiifiline.

Kõige olulisem diagnostiline protseduur spinaalse lihasatroofia kahtluse korral on testimine, mis võimaldab tuvastada SMN-i geenimutatsiooni. Otsese DNA analüüsi abil on võimalik tuvastada SMNc ja SMNt geenide seitsmenda ja kaheksanda eksoni olemasolu või puudumist. Kõige informatiivsem meetod on kvantitatiivne analüüs, mille abil saab määrata geenikoopiate arvu ja selgitada spinaalse lihasatroofia vormi. Patsiendi seisundi hindamisel on oluline ka kvantitatiivne meetod. See on vajalik meede, mida viiakse läbi edasise meditsiinilise ja geneetilise perenõustamise eesmärgil.

Täiendavad diagnostilised testid tehakse alles pärast SMN-i geeni deletsiooni negatiivse tulemuse saamist. Kui punktmutatsioonide tuvastamine on vajalik, võib kasutada SMNt geeni otsest automatiseeritud sekveneerimist. [11]

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi patoloogiliste protsessidega, mis paljastavad "loid patsiendi", kaasasündinud lihasdüstroofia, struktuurse või mitokondriaalse müopaatia sümptomite kompleksi. Eelkõige tuleks välistada selliste patoloogiate esinemine:

• motoorsete neuronite haigus;
• primaarne lateraalne müoskleroos;
• lihasdüstroofia;
• kaasasündinud müopaatiad;
• glükogeeni akumuleerumisega seotud haigused;
• lastehalvatus;
• autoimmuunne myasthenia gravis.

Diagnostikaalgoritm töötatakse välja sõltuvalt konkreetse lapse sümptomatoloogia iseärasustest. Seega kasutatakse sõltuvalt funktsionaalsest seisundist patsientide spetsiaalset klassifikatsiooni (Europrotocol TREAT-NMD):

1. Ei saa ilma toeta istuda (voodihaige).
2. Oskab istuda, kuid ei saa kõndida (istuv).
3. Iseseisva liikumise võime (kõndivad patsiendid).

Esimese rühma patsientidele on soovitatav kasutada järgmist diagnostikaalgoritmi:

• Füüsiline läbivaatus (rindkere kõveruse tuvastamine, hingamis- ja köhafunktsiooni ning naha seisundi hindamine);
• südame ja hingamise jälgimine, polüsomnograafia ja kopsuventilatsiooni puudujäägi sümptomite tuvastamine;
• pulssoksümeetria hapnikusisalduse määra määramiseks;
• Nakkus-põletikuliste patoloogiate ja antibiootikumikuuride esinemissageduse hindamine äärmisel kuuekuulisel perioodil;
• rindkere röntgenikiirgus koos korduvate dünaamikauuringutega;
• neelamisfunktsiooni hindamine.

Teise rühma patsientide puhul kehtib järgmine algoritm:

• füüsiline läbivaatus;
• südame ja hingamisteede monitooring, polüsomnograafia kopsuventilatsiooni puudujäägi tuvastamiseks;
• pulssoksümeetria;
• Nakkus-põletikuliste protsesside ja antibiootikumide kuuride sageduse hindamine äärmisel kuuekuulisel perioodil;
• Lülisamba uurimine, lülisamba röntgen, kõverusastme hindamine.

Kolmanda rühma patsiendid on näidustatud selliste uuringute jaoks:

• füüsiline läbivaatus;
• Hingamisteede funktsioonide testimine (sisaldab spiromeetriat, kopsumahu arvutamist, hingamislihaste funktsiooni hindamist);
• Selgitada välja nakkus-põletikuliste patoloogiate ja antibiootikumikuuride esinemissagedus ekstreemsel aastaperioodil.

Diferentsiaaldiagnostika praktika võib olla keeruline SMN1 ja SMN2 geenide sarnasuse tõttu. Vigade vältimiseks on soovitatav kasutada MLPA meetodit, mis võimaldab tuvastada eksoni 7 koopiaarvu SMN1 geenis.

Enamikul spinaalse lihasatroofia juhtudel esineb SMN1 geenis eksoni 7 ja/või 8 homosügootne deletsioon. Samas võivad "süüdlased" olla ka teised geenid (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, EXOSC3, GARS jne), millele tuleks SMN1 testi negatiivse tulemuse korral tähelepanu pöörata.

Uuringu biomaterjaliks võib olla perifeerne veri või looteveri, kuiva verelaikude kaardid. Diagnoos on kohustuslik:

• seljaaju lihaste atroofia ägenemise anamneesis;
• kui avastatakse kahtlased sümptomid, sõltumata pärilikust ajaloost.

Lisaks soovitatakse uuringuid teha ka kõikidele paaridele, kes vastutavad raseduse planeerimise eest.

Ravi spinaalne lihaste atroofia

Spinaallihaste atroofiaga patsiendid vajavad terviklikku ravi, mis hõlmab:

• hoolitsus, abi, toetus;
• dieettoit;
• ravimteraapia;
• mittemedikamentoossed rehabilitatsioonimeetmed, sealhulgas kinesioteraapia ja füsioteraapia.

Standardne ravirežiim, mis hõlmab polümodaalset toimet kõigile kehasüsteemidele, mitte ainult luu- ja lihaskonnale.

Kahjuks on spinaallihaste atroofiat võimatu radikaalselt ravida. Kuid sageli on võimalik parandada patsiendi elukvaliteeti aminohapete ja multivitamiinikomplekside, neurotroofsete ainete, kaltsiumikanali blokaatorite, vasodilataatorite, kardiotroofsete ja tsütostaatikumide, proteaasi inhibiitorite, steroidsete ravimite, antioksüdantide, immunoglobuliinide ja immunosupressantide ning nii edasi. Eksperimentaalselt on tõestatud, et ravi tüvirakkude, neuroprotektiivsete ühendite ja lihaseid tugevdavate molekulidega võib põhjustada ettearvamatuid süsteemseid häireid. Samal ajal ei ole positiivset dünaamikat pärast sellise ravi rakendamist seni tõestatud.

Kuna probleemi põhjustab normaalse SMN-valgu puudulikkus, saab patsiente parandada, suurendades SMN-valgu taset 25% või rohkem. Sel põhjusel uuritakse aktiivselt ravimeid, mis võivad selle valgu tootmist aktiveerida, sealhulgas gabapentiin, rilusool, hüdroksüuurea, albuterool, valproehape ja naatriumfenüülbutüraat.

Kaasaegne meditsiin pakub ka spinaalse lihasatroofia kirurgilist ravi. See koosneb lülisamba kirurgilisest joondamisest - neuromuskulaarse kõveruse korrigeerimisest. Kirurgid teostavad lülisamba mitmetasandilist fikseerimist, kasutades selleks spetsiaalseid konstruktsioone. Tugipunktidena kasutatakse ristluu, vaagna ja ülemise rindkere selgroolüli või muid selgroolülisid. Operatsioon aitab joondada selgroogu, jaotada ühtlaselt koormust sellele, kõrvaldada ebamugavustunne kehaasendi muutmisel, vältida kahjulikku mõju siseorganitele (sh kopsudele). [12]

Ravimid

Praegu puudub seljaaju lihaste atroofia etioloogiline ravi: teaduslik meditsiin jätkab selle ülesande kallal tööd. Varem on teadlastel juba õnnestunud eraldada ravimid, mis võivad suurendada mRNA tootmist SMN2 geenist. Kuid laiaulatuslikke rahvusvahelisi kliinilisi uuringuid spinaalse lihasatroofiaga inimestega ei ole veel läbi viidud.

Enamikul standardraviskeemis sisalduvatest ravimitest on üldine toimepõhimõte, mille tõhusus on suhteliselt madal.

L-karnitiin

Looduslikult esinev aminohape, B-rühma vitamiinide "sugulane". Seda toodetakse kehas, leidub maksas ja põiki vöötlihastes, kuulub mitmete vitamiinitaoliste ainete hulka. Osaleb ainevahetusprotsessides, toetab CoA aktiivsust, kasutatakse ainevahetuse normaliseerimiseks. Sellel on anaboolne, antitüreoidne, antihüpoksiline võime, stimuleerib lipiidide ainevahetust ja kudede paranemist, optimeerib söögiisu. L-karnitiini on ette nähtud koguses umbes 1 tuhat mg päevas. Ravikuur võib kesta kuni 2 kuud.

Koensüüm Q10 (ubikinoon)

Koensüümi bensokinooni rühm, mis sisaldab mitmeid isoprenüülrühmi. Need on rasvlahustuvad koensüümid, mis esinevad peamiselt eukarüootsete rakustruktuuride mitokondrites. Ubikinoon on kaasatud elektronide transpordiahelasse, osaleb oksüdatiivses fosforüülimises. Seda ainet leidub kõige rohkem energiarikastes organites – eelkõige maksas ja südames. Muuhulgas on koensüüm Q10 antioksüdantsete omadustega, võib taastada alfa-tokoferooli antioksüdantse võime. Tavaliselt määratakse 30–90 mg ravimit päevas, kahekuuline kursus.

Tserebrolüsiin

Neurotroofsete omadustega nootroopne ravim. Seda kasutatakse sageli terapeutilistes režiimides neuroloogiliste patoloogiate, sealhulgas vaskulaarse dementsuse, insuldi raviks. Aktiivne fraktsioon sisaldab peptiide, mille molekulmass on 10 tuhat daltonit. Ravimit manustatakse intravenoosse süstena 1-2 ml. Ravikuur koosneb 10-15 süstist.

Actovegin

Ravimi koostist esindavad madala molekulmassiga peptiidid ja aminohapete derivaadid. Actovegin on hemoderivaat: see eraldatakse dialüüsi teel ultrafiltrimisega. Tänu ravimi kasutamisele suureneb hapniku imendumine ja kasutamine, kiireneb energia metabolism. Ravimit kasutatakse 1-2 ml intravenoossete süstide kujul, kursus nõuab 10-15 süsti.

Solcoseryl

See on deproteiniseeritud hemodialüsaat, mis on võimeline optimeerima rakueelset hapniku ja glükoosi transporti, suurendama rakusisest ATP tootmist, stimuleerima regeneratiivseid koereaktsioone, aktiveerima fibroblastide proliferatsiooni ja kollageeni tootmist veresoonte seintes. Ravikuur koosneb 10-15 ravimi intramuskulaarsest süstimisest (1-2 ml päevas).

Neuromultivit (B-vitamiini kompleks)

Multivitamiin, kasutatakse aktiivselt B-rühma vitamiinide puuduse korral. Sageli on see vitamiinipreparaatide süstimiskuuri kvaliteetne asendaja. Aktiveerib ainevahetusprotsesse ajus, soodustab närvisüsteemi kudede taastumist, omab valuvaigistavat toimet. Neuromultivit võtta 1-2 tabletti päevas, kuur 4 või 8 nädalat.

E-vitamiin

Tuntud antioksüdant, rasvlahustuv vitamiin. See on ette nähtud 1-2-kuuliste kursustena koguses 10-20 RÜ päevas.

Valproaat

Neil on rahustav ja lõõgastav toime, neil on krambivastane toime, nad suurendavad GABA taset kesknärvisüsteemis. Kasutatakse ainult üle üheaastaste laste raviks, 10...20 mg/kg päevas.

Salbutamool

Bronhodilataator, mis kuulub selektiivsete beeta2-adrenoretseptori agonistide rühma. Ravimi regulaarne kasutamine põhjustab mRNA ja SMN valgu suurenenud tootmist, mis mõjutab positiivselt spinaalse lihasatroofia kliinilist pilti. Salbutamooli kasutatakse ettevaatlikult, 2-4 mg neli korda päevas (maksimaalne kogus on 32 mg päevas).

Üks uusimaid spinaalse lihasatroofia ravis kasutatavaid ravimeid on Zolgensma® genoteraapiline ravim Zolgensma®, mis tagab transdutseeritud motoorsete närvirakkude aktiivsuse ja õige talitluse. Ravimit manustatakse koos immunomoduleerivate ravimitega vastavalt eriprotokollile ja manustatakse üks kord intravenoosselt nominaalannuse 1,1 µg alusel. ¹⁰¹⁴vg/kg (manustamise kogumaht määratakse sõltuvalt patsiendi kehakaalust).

Enne Zolgensma ravi alustamist on kohustuslik määrata valideeritud diagnostilise meetodiga AAV9-vastaste antikehade tase, hinnata maksafunktsiooni (ALAT, ASAT, üldbilirubiin), teha üldkliiniline vereuuring ja troponiin I test, määrata kreatiniini tase. Kui tuvastatakse ägedad ja kroonilised aktiivsed nakkushaigused, lükatakse ravimi manustamine edasi kuni ravimiseni või nakkusprotsessi retsidiivi faasi lõpuni.

Ravimi kõige sagedasemaks kõrvaltoimeks peetakse maksapuudulikkust, mis võib lõppeda surmaga.

Muud heakskiidetud ravimid, mida arst võib välja kirjutada seljaaju lihaste atroofia jaoks:

• Spinraza on nusinersennaatriumi preparaat, antisenss-oligonukleotiid, mis on spetsiaalselt loodud spinaalse amüotroofia raviks. See on ette nähtud intratekaalseks manustamiseks lumbaalpunktsiooni teel. Soovitatav annus on 12 mg. Ravirežiimi määrab raviarst.
• Risdiplaam on ravim, mis muudab motoorsete närvirakkude ellujäämisgeeni 2 mRNA prekursori splaissimist. Risdiplaami võetakse suu kaudu üks kord päevas. Annuse määrab arst individuaalselt, võttes arvesse patsiendi vanust ja kehakaalu. Ravimi kasutamine alla 2 kuu vanustel lastel on vastunäidustatud. Täheldatakse selle ravimi embrüo-lootetoksilisust, seetõttu peavad sigimisvõimelised patsiendid kasutama ettevaatlikke rasestumisvastaseid meetmeid nii ravi ajal kui ka mõnda aega pärast seda.

Füsioterapeutiline ravi spinaalse lihasatroofia korral

Füsioteraapiat kasutatakse spinaalse lihasatroofiaga patsientide kompleksteraapia ja taastusravi ühe lülina. Sellise ravi põhipunktid on järgmised:

• mahalaadimise kasutamine vedrustussüsteemide abil, aktiivne-passiivne treening, seljaaju perkutaanse elektrilise stimulatsiooni kasutamine;
• hingamisharjutused ja füsioteraapia;
• pooletunnised vertikaalseansid;
• keelelised elektrostimulatsiooniprotseduurid (20-minutilised seansid koos peenmotoorika parandamise harjutustega);
• manuaalsed tehnikad;
• parafiini pealekandmine erinevatele liigendusrühmadele;
• darsonval lihaste jõudluse parandamiseks.

Darsonvaliseerimise meetod põhineb mõjul kudedele, kasutades kõrgepinge ja madala tugevusega vahelduvat kõrgsageduslikku impulssvoolu. Protseduuride kuuri järel toimub lihaste jõudluse tõus, mikrotsirkulatsiooni tugevnemine, arterioolide ja kapillaaride laienemine, isheemia eliminatsioon, lihaste toitumise ja hapnikuga varustatuse paranemine, millel on positiivne mõju regeneratiivsete ja atroofiliste protsesside kulgemisele.

Üks olulisemaid probleeme seljaaju amüotroofiaga patsientidel on hingamislihaste nõrkus, mis sageli põhjustab hingamishäireid ja patsiendi surma.

Seljaaju amüotroofia korral ei toimi kogu skeleti lihaskond, sealhulgas hingamise eest vastutav lihaskond. Nõrkus ja järkjärguline lihaste atroofia mõjutab negatiivselt hingamistegevuse kvaliteeti, põhjustab tüsistuste teket ja hingamispuudulikkuse suurenemist. Seetõttu on vaja võtta meetmeid lihaste tugevdamiseks, hingamisteede tüsistuste ja hingamisteede infektsioonide ennetamiseks. Erilist rolli mängib selles Ambu kotiga võimlemine, mida tehakse koos füsioteraapia, venitusharjutuste ja massaažiga. Ambu koti kasutamine võimaldab "laiendada" rindkere ja kopsude mahtu. Lastetegevuseks sobib kott mahuga vähemalt poolteist liitrit, mis on varustatud ventiiliga liigse rõhu vabastamiseks (barotrauma vältimiseks).

Harjutusi ei tohiks teha täis kõhuga. Kehaasend - istuv, poolistuv, külili või seljal lamades (kui flegmiga probleeme pole): optimaalne on protseduure teha iga kord erinevates asendites. Oluline on, et patsiendi selg oleks sirgendatud. Vajadusel kasutatakse korsetti. Enne protseduuri alustamist veenduge, et hingamisteed oleksid rögavabad.

Massaaž seljaaju lihaste atroofia korral

Massaaž seljaaju amüotroofia raviks peaks olema kerge ja õrn. Lihasresistentsuse piirkondades rakendage üldefekte, sealhulgas koputamist, ja säilinud innervatsiooniga piirkondades kasutage sügavat silitamist (piki-, põikisuunalist), sõtkumist.

Üldiselt praktiseeritakse erinevat tüüpi massaaži, sõltuvalt haiguse kulgu individuaalsetest omadustest, patsiendi vanusest. Need võivad olla:

• sõtkumine, et stimuleerida sügaval asetsevaid lihaseid;
• hõõrub, et optimeerida vere- ja lümfiringet;
• trigerpunktide punkttöötlus;
• kiudaineid tugevdavast löögist.

On oluline, et mõju leviks kogu probleemsele alale.

Massaaži vastunäidustused spinaalse lihasatroofia korral:

• äge põletik, kehatemperatuuri tõus;
• verehäired, kalduvus veritsusele;
• mädased protsessid;
• nakkuslikud, seenhaiguste dermatoloogilised haigused;
• Vaskulaarsed aneurüsmid, trombangiit, endarteriit, lümfadeniit;
• hea- ja pahaloomulised kasvajad.

Mis tahes massaaži käik seljaaju lihaste atroofiaga patsiendile määratakse rangelt individuaalselt. Protseduuri ebaõige läbiviimine, liiga karm ja vale löök võib kahjustada patsiendi seisundit.

Ärahoidmine

Nüüd tegeletakse aktiivselt otsese ja kaudse DNA diagnoosimise ja sünnieelse DNA diagnoosimisega. See vähendab oluliselt haige lapse sündimise tõenäosust, mis on eriti oluline paaridele, kes on juba kogenud spinaalse lihasatroofiaga laste sündi.

Ennetavad meetmed kujutavad endast olulist meditsiinilist suundumust ja need jagunevad esmasteks, sekundaarseteks ja tertsiaarseteks meetmeteks.

Esmased meetmed on suunatud ebasoodsa teguri mõju otsesele ärahoidmisele ja haiguse arengu ennetamisele. Selline ennetamine seisneb toitumise ja päevarežiimi korrigeerimises, tervisliku eluviisi juhtimises.

Sekundaarne ennetus seisneb ilmsete riskitegurite kõrvaldamises ja hõlmab patoloogiate varajast diagnoosimist, dünaamika järelevalve kehtestamist, suunatud ravi.

Tertsiaarne ennetus viiakse läbi haige inimesega, kellel on teatud motoorsed võimed ära võetud. Selles olukorras räägime ravimitest, psühholoogilisest, sotsiaalsest ja tööalasest rehabilitatsioonist.

Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel sünnib üle 2% maailma beebidest mingisuguse arenguhäirega. Samas on 0,5-1% sellistest häiretest geneetilist päritolu. Selliste probleemide ennetamine taandub meditsiinilisele geeninõustamisele ja kvaliteetsele sünnieelsele diagnostikale, mis võimaldab minimeerida geneetilise patoloogiaga lapse sünni riske.

Inimese risk saada spinaallihaste atroofiat või mõnda muud geneetilist haigust sõltub emalt ja isalt päritud geenidest. Pärilike tegurite varajast tuvastamist, geneetiliselt määratud patoloogia individuaalsete riskide arvutamist võib nimetada sihipärase ennetamise viisiks.

Sünnieelsed diagnostikameetmed hõlmavad otseseid ja kaudseid uurimismeetodeid. Esialgu tehakse kindlaks naised, kes vajavad kaudset sünnieelset diagnoosi. Need võivad hõlmata järgmist:

• 35-aastased ja vanemad rasedad naised;
• kellel on varem olnud 2 või enam spontaanset aborti;
• kellel on geneetiliste arenguhäiretega lapsed;
• ebasoodsa päriliku ajalooga;
• kellel on olnud viirusinfektsioonid või kiiritus (sh raseduse planeerimise staadiumis).

Ennetuslikel eesmärkidel kasutatakse selliseid meetodeid nagu ultraheli, hormonaalsed testid (biokeemiline sõeluuring). Mõnikord kasutatakse ka invasiivseid protseduure, nagu koorionbiopsia, amniotsentees, platsentotsentees, kordotsentees. Usaldusväärne teave geneetiliste riskide kohta võimaldab kohandada oma elustiili ja rasedust, et vältida haige lapse sündi.

Spinaalse lihaste atroofia vaktsiin

Loomulikult tahaksid kõik spinaalse amüotroofiaga laste vanemad nad haigusest täielikult välja ravida. Siiski ei ole vaktsiini, mis suudaks probleemi välja juurida. Kuigi uuringud ravi optimeerimiseks jätkuvad.

Eelkõige kiitsid Ameerika teadlased 2016. aastal heaks ainulaadse ravimi Spinraza (nusinersen), mis kiideti hiljem heaks Euroopa riikides kasutamiseks.

Spetsialistid uurivad spinaalse lihasatroofia ravi probleemi järgmistel viisidel:

• "Vale" SMN1 geeni parandamine või asendamine;
• normaalse SMN2 geeni funktsiooni võimendamine;
• SMN-valgu puudulikkuse tõttu mõjutatud motoorsete närvirakkude kaitse;
• lihaste kaitse atroofiliste muutuste eest, et vältida või taastada kaotatud funktsioon patoloogia arengu taustal.

Geeniteraapia hõlmab kahjustatud geeni sihtimist viirusvektorite abil, mis läbivad vere-aju membraani ja jõuavad seljaaju sobivasse piirkonda. Seejärel "nakatab" viirus kahjustatud rakku terve DNA osaga, justkui "õmbleb" geenidefekti. Seega korrigeeritakse motoorsete närvirakkude funktsiooni.

Teine suund on väikemolekulaarne teraapia, mille olemus on SMN2 geeni funktsiooni tõhustamine. Diagnoositud spinaalse lihasatroofiaga imikutel on vähemalt üks SMN2 geeni koopia. Seda suunda on Ameerika teadlased aktiivselt uurinud ja praegu on kliinilistes uuringutes mitmed ravimid, mille eesmärk on SMN2 geenist pärineva tervikliku valgu sünteesi tõhustamine.

Teine võimaliku terapeutilise sekkumise viis on uurida neuroprotektsiooni, et vähendada motoorsete neuronite surma, suurendada nende kohanemisvõimet ja parandada funktsionaalsust.

Kolmas suund hõlmab lihase kaitsmist atroofiliste protsesside eest. Kuna SMN-valgu defitsiit mõjutab negatiivselt motoorseid närvirakke ja lihaste funktsiooni, peaks selle ravi eesmärgiks olema lihaste kaitsmine atroofia eest, lihasmassi suurendamine ja lihaste funktsiooni taastamine. Seda tüüpi ravi ei mõjuta geneetilist aparaati, kuid see võib aeglustada või isegi blokeerida spinaalse lihasatroofia süvenemist.

Spinaallihaste atroofia sõeluuring

Vastsündinu sõeluuringut kasutatakse meditsiinipraktikas üha enam ja see mängib sageli otsustavat rolli. Lülisamba lihaste atroofia võimalikult varane avastamine võib oluliselt parandada haige lapse prognoosi. Sõeluuringu diagnoos sisaldab järgmisi tabelis toodud punkte:

Spinaallihaste atroofia vorm	Sümptomatoloogia
I tüüpi spinaalne lihasatroofia (laps ei saa istuda, keskmine eluiga - kuni 2 aastat)	See avaldub sünnist kuni kuue kuu vanuseni. Tuvastatakse ebapiisav lihastoonus, nutt on nõrk, lihasnõrkus (sh närimis- ja neelamislihased) suureneb. Pea kinnipidamisega on probleeme, beebi võtab pikali olles "konna" asendi.
II tüüpi spinaalne lihasatroofia (laps on võimeline istuma, eeldatav eluiga on tavaliselt üle 2 aasta ja üle poole patsientidest elab 20-25 aastaseks)	See debüteerib alates 7 kuu vanusest ja kuni pooleteise aasta vanuseni. Mõnikord on täheldatud neelamis-, hingamis- ja köhaprobleeme. Püsivate tunnuste hulka kuuluvad lihasspasmid, piiratud liigeste liikuvus, lülisamba kõverus, madal vererõhk ja lihasnõrkus.
III tüüpi spinaalne lihasatroofia (laps saab istuda ja liikuda, kuid ülaltoodud võimed kaovad järk-järgult, eluiga on normaalne)	Debüüdi pooleteiseaastaselt. Märgitakse lülisamba ja rindkere kõverust, vaagna ja proksimaalsete jalgade lihaste atroofiat ning liigeste liikuvuse suurenemist. Neelamine on raske.
IV tüüpi spinaalne lihasatroofia	Viitab täiskasvanu vormile. Sümptomatoloogial on palju ühist III tüüpi spinaalse lihasatroofia omaga. Nõrkus suureneb järk-järgult, värinad ja lihaste fasciokulatsioonid tekivad debüüdiga 16-25-aastaselt.

Prognoos

Werdnig-Hoffmani sündroomi korral on keskmine eluiga 1,5-2 aastat. Surmaga lõppev tulemus on enamikul juhtudel tingitud hingamispuudulikkuse suurenemisest ja põletiku tekkest kopsudes. Õigeaegse hingamistoetusega kunstliku ventilatsiooni näol on võimalik beebi eluiga veidi pikendada. Eriline vajadus on pideva palliatiivse ravi järele, mis on vajalik ka II tüüpi spinaalse amüotroofia korral. Kolmanda ja neljanda tüübi patoloogiaid iseloomustab soodsam prognoos.

Igasugune seljaaju lihaste atroofia on tõsine haigus. Kõik patsiendi pereliikmed vajavad pidevat psühholoogilist, informatsioonilist ja sotsiaalset tuge. Patsiendi jaoks on oluline tagada piisav diagnoos ja professionaalne tugi sellistelt spetsialistidelt nagu lastearst, neuroloog, neuroloog, pulmonoloog, kardioloog, ortopeed, füsioterapeut jne. Vaatamata haiguse spetsiifilise ravi puudumisele viiakse läbi sümptomaatilist ravi, spetsiaalset on ette nähtud toitumine (nii parenteraalne kui ka enteraalne), mitmesugused rehabilitatsioonimeetmed, mis aitavad aeglustada patoloogia progresseerumist ja takistavad tüsistuste tekkimist.

Paljudele patsientidele määratakse puue, koostatakse individuaalne rehabilitatsiooniskeem.

Loomulik seljaaju lihaste atroofia ilma hingamist ja toitumist toetavate erivahendite kasutamiseta lõpeb ligikaudu pooltel juhtudel haige lapse surmaga enne kaheaastaseks saamist (enamasti I tüüpi haigus).