Spinaalne lihasatroofia

Seljaaju lihasatroofia ei ole üksik nosoloogiline üksus, vaid terve rühm kliiniliselt ja geneetiliselt heterogeenseid pärilikke patoloogiaid, mida provotseerivad eesmiste seljaaju sarvede motoorsete neuronite degeneratsiooni sagenevad protsessid. Mõiste hõlmab geneetiliselt määratud perifeerse pareesi ja lihasatroofia erinevaid variante, mis tulenevad seljaaju motoorsete neuronite ja/või ajutüve degeneratsioonist. Probleemi kõige levinum põhjus on viienda kromosoomi pika q-õla autosoom-retsessiivne mutatsioon. Ravi on mittespetsiifiline, selle eesmärk on parandada närvikoe troofilisust ja pakkuda palliatiivset tuge elukvaliteedi parandamiseks. [ 1 ]

Epidemioloogia

Seljaaju lihasatroofia esineb ühel juhul 6000–10 000 vastsündinu kohta (vastavalt ajakirjale American Journal of Medical Genetics 2002).

SMN geeni ekson 7 deletsiooni kandjate levimus on 1:50 inimest.

Bulbo-spinaalne lihasatroofia (Kennedy sündroom) esineb ühel lapsel 50 000-st ja on täiskasvanute seas kõige levinum selgroo amüotroofia tüüp.

Märgitakse, et pooled selle haigusega lastest ei ületa kaheaastast elulemusperioodi.

Patoloogia pärandub autosomaalselt retsessiivselt. Enamasti on haige lapse iga vanem muteerunud geeni ühe koopia kandja. Kuna mutatsiooni kompenseerib teise "normaalse" geenikoopia olemasolu, ei esine vanematel seljaaju lihasatroofia ilminguid. 2. tüüpi patoloogia korral tavaliselt vanemalt täiendavat koopiat ei pärita. Probleem tekib juhusliku ebaõnnestumise tõttu sugurakkude moodustumise ajal või otse viljastamise ajal. Esimese tüübi seljaaju lihasatroofia korral esineb haiguse spontaanne areng vaid 2% juhtudest (sel juhul on kandjaks ainult üks vanematest). [ 2 ]

Põhjused spinaalne lihasatroofia

Seljaaju lihasatroofia peamine põhjus on SMN-valgu tootmise eest vastutava geeni mutatsioon, mis lokaliseerub 5q kromosoomis. See häire põhjustab ka seljaaju ja ajutüve eesmiste sarvede motoorsete närvirakkude järkjärgulist surma. Nende protsesside tagajärjel langeb lihaskonna toonus ning tekib hingamis-, neelu-, näo- ja skeletilihaste atroofia. Seljaaju lihasatroofia laste vormide domineeriv pärandumisviis on autosoom-retsessiivne, mis tähendab defektsete geenide samaaegset kandmist mõlema vanema poolt. Mis puutub IV tüüpi patoloogiasse (täiskasvanute vorm), siis on seos X-kromosoomiga, seega on mõjutatud ainult mehed.

Seljaajulihaste atroofia teke põhineb seljaaju eesmiste sarvede motoorsete neuronite degeneratsiooni ja surma sagenemisel ning ajutüve tuumade kahjustusel. Patoloogilised muutused on kõige intensiivsemad emakakaela ja nimmepiirkonna paksenemise tsoonides. Rakkude arv väheneb miinimumini, toimub asendumine sidekoega, mis on tingitud rakusurma programmi - nn apoptoosi - ebaõnnestumisest. Muutus mõjutab kraniaalnärvide, eesmiste juurte ja motoorsete närvide motoorsete tuumade struktuure. Esineb neurogeense fastsikulaarse atroofia kliinik. Haiguse pikaajalise kulgemise korral hilisemas staadiumis tekib sidekoe liigkasvamine.

Vastava kliinilise pildi ilmnemine on seotud SMN-valgu defitsiidiga, mis mõjutab motoorsete närvirakkude edukat toimimist eesmistes seljaaju sarvedes. Valgudefitsiit kui üks lüli seljaaju lihasatroofia tekkes avastati XX sajandi lõpus. Motoneuronite kahjustuse taustal on häiritud skeletilihaste (peamiselt proksimaalsete lõikude) innervatsioon. [ 3 ]

Riskitegurid

Spinaallihase atroofia 5q kliiniliste vormide mitmekesisust seletatakse teatud modifitseerivate tegurite olemasoluga, mida saab jagada kahte kategooriasse: need, mis mõjutavad ja need, mis ei mõjuta SMN valgu skoori.

• Praegu peetakse SMN2 geeni spinaalse lihasatroofia tekke põhiteguriks: mida rohkem SMN2 geeni koopiaid, seda madalam on haigussümptomite intensiivsus. Teine tegur, mis on otseselt seotud SMN geeni tsentromeerse koopiaga, on 1-nukleotiidne asendus c.859G>C SMN2 geeni 7. eksonis, mis viib uue võimendajaga seonduva splaissimiskoha moodustumiseni: tulemuseks on eksoni 7 kaasamine SMN2 geeni transkripti. See variatsioon on seotud täispika SMN valgu taseme tõusuga veres teist või kolmandat tüüpi spinaalse amüotroofiaga patsientidel.

Muud SMN-ide arvu mõjutavad tegurid:

• Splaissingu-regulatoorsed faktorid (Tra2β - indutseerib eksoni 7 vahelejätmist, SF2/ASF - suurendab eksoni 7 kaasamist, hnRNPA1 - pärsib SMN2 geeni eksoni 7 kaasamist).
• Transkriptsiooni regulatiivsed faktorid (CREB1 - suurendab SMN transkriptsiooni, STAT3 - soodustab aksonite kasvu, IRF1 - suurendab SMN arvu, PRL - pikendab eluiga rasketes staadiumides).
• MRNA-d stabiliseerivad faktorid (U1A-vähendab SMN-i, HuR/p38).
• Posttranslatsioonilist modifikatsiooni mõjutavad tegurid (RCA - pärsib SMN-i lagunemist, GSK3 - suurendab ellujäämist).
• Eksogeensed tegurid (nälg, hüpoksia, oksüdatiivne stress).

Ülaltoodud tegurite mõju määrati peamiselt in vitro.

• Faktorid, mis ei ole seotud SMN geeniga - eelkõige valgud, mis optimeerivad endotsütoosi sünapsides (laminiin 3, koroniin, neurokaltsiin delta, kaltsiumineuriinilaadne valk).

Lisatähelepanu pööratakse DNA metülatsioonile, mis on kõige stabiilsem modifikatsioon, mis mõjutab geenide ekspressiooni olemust. Leiti, et patogeneetilistes protsessides osalevate geenide rühma metülatsioon on korrelatsioonis spinaalse lihasatroofia raskusastmega. [ 4 ]

Pathogenesis

Selgroolihaste atroofia on geneetiline patoloogia, millele on omane mis tahes pärandumisviis - nii autosoom-dominantne kui ka autosoom-retsessiivne või X-kromosoomiga seotud. Kõige sagedamini räägime varases lapsepõlves esinevast autosoom-retsessiivsest patoloogiast. Sellise seljaaju amüotroofia tekke eest vastutab SMN-geen, mis lokaliseeritud lookuses 5q13. SMN-geeni 7. eksoni deletsioon põhjustab patoloogiat, millesse võivad olla kaasatud lähedalasuvad geenid p44 ja NAIP.

SNM genoom kodeerib valku, mis sisaldab 294 aminohapet ja mille molekulmass on ~38 kDa. Valgul on järgmised funktsioonid:

• On osa RNA-valgu kompleksist;
• Osaleb splaissosoomi saidi moodustumisel, mis katalüüsib pre-RNA splaissingut;
• Osaleb valkude tootmist ja valguisovorme kontrollivates protsessides;
• Pakub mRNA aksonaalset transporti;
• Soodustab närvirakkude kasvu ja tagab neuromuskulaarse kommunikatsiooni.

Tuntakse paar tüüpi SMN-geene:

• Telomeerne SMNt (SMN1);
• Tsentromeerne SMNc (SMN2).

Valdav enamus seljaaju lihasatroofia juhtudest on tingitud SMN1 geeni muutustest.

Kennedy spinaallihase atroofia on seotud Xq12 lookusega, mis sisaldab androgeeniretseptori valku kodeerivat NR3C3 geeni. Sellel on X-kromosoomiga seotud pärandumisvariant. Patoloogia areneb, kui ühes geeni eksonis suureneb CAG korduste arv.

SNM-valgu tootmise pärssimisega kaasnevad järgmised muutused:

• Aksonite koordinatsiooni häire tõttu tekib aksonite liigne hargnemine;
• Aksonite kasv aeglustub ja nende suurus väheneb;
• Kasvukoonuses on kaltsiumikanalid ebaõigesti koondunud;
• Moodustuvad motoorsete närvirakkude aksonite ebaregulaarsed presümpaatilised terminalid.

Seljaaju hakkab aktiivselt kaotama eesmistes sarvedes asuvaid motoorseid neuroneid, mis põhjustab proksimaalsete jäsemete lihaste atroofia teket. [ 5 ]

Sümptomid spinaalne lihasatroofia

Werdnig-Hoffmani spinaalse lihasatroofia sümptomaatika avaldub kõige sagedamini vastsündinul ja kuni kuue kuu vanuselt, avaldudes "loida" beebi sündroomina. Täheldatakse kellukesekujulist rindkere, tugevat hüpotooniat, reflekside puudumist, keele lihaste tõmblemist ja hingamisraskusi. Haiged imikud surevad sagedamini enne kaheaastaseks saamist: surmav tulemus on tingitud hingamispuudulikkuse süvenemisest nakkusprotsesside kinnistumise taustal.

Teist tüüpi seljaaju lihasatroofia vahepealne vorm avastatakse alates kuue kuu vanusest. Lisaks "loida" lapse sündroomile esineb madal vererõhk, reflekside puudumine, hingamishäired ja keele tõmblemine. Isegi kui lapsed suudavad istuda, tekivad suurte liigeste mitmed kontraktuurid.

Kugelbergi-Wielanderi spinaalne lihasatroofia algab samuti varases lapsepõlves, kui lapsed on võimelised iseseisvalt liikuma. Esineb niude-, nelipea- ja lähendajalihaste nõrgenemine, madal vererõhk, reflekside langus ja keele tõmblemine. Paljud patsiendid kaotavad aastate jooksul võime iseseisvalt liikuda (kõndida).

4. tüüpi seljaaju lihasatroofia algab vanemas eas. Seda iseloomustab aeglane progresseerumine ja suhteliselt hea prognoos. [ 6 ]

Kennedy atroofia avaldub kõige sagedamini keskeas (üldiselt võib see debüteerida 15–60-aastastel patsientidel). Sümptomite hulka kuuluvad lihasvalu ja -nõrkus, günekomastia, distaalne nõrkus, letargia, keele tõmblemine ja atroofia. Bulbaarse düsfunktsiooni tunnused esinevad:

• Neelamisraskused;
• Aspiratsioon;
• Närimislihaste nõrgenemine;
• Düsartria;
• Käte posturaalsed ja motoorsed värinad.

Androgeenipuuduse esimesed tunnused:

• Günekomastia (umbes 60% patsientidest), sageli asümmeetriline;
• Seksuaalfunktsiooni halvenemine (oligospermia, munandite atroofia, erektsioonihäired).

Esimesed märgid

Seljaaju amüotroofia avaldub lihasnõrkuse ja üldise impotentsusena. Kõik sensoorsed ja intellektuaalsed võimed jäävad mõjutamata.

Neuromuskulaarse patoloogia peamised näitajad:

• Lihaskond on "laisk", nõrgenenud, täheldatud on lihaste lõtvust ja lõtvust;
• Lihastoonus on madal, kõõluste refleksid on minimeeritud või puuduvad;
• Normaalsed või puuduvad plantaarsed refleksid;
• Märgitakse üksikute lihasrühmade lühikesi tõmblusi (neid võib näha naha all, keelel);
• Esineb lihaste atroofia märke.

Werdnig-Hoffmani sündroom avaldub väljendunud lihaste hüpotoonia, üldise letargia, lapse võimetusena pead hoida, ümber pöörata ja istuda. Kui last püütakse kõhupiirkonda toetada rippuvas olekus, tundub keha "lõtvumas". Köha-, neelamis- ja imemisrefleks on ebarahuldav, toit satub sageli hingamisteedesse, hingamine on problemaatiline. Emakasisese hüpotooniaga võib kaasneda liigeste moonutusi. Raseduse ajal kogutud anamnees näitab sageli loote madalat aktiivsust.

I tüüpi seljaaju lihasatroofia peamised sümptomid:

• Raske motoorse arengu mahajäämus;
• Liigeste kontraktuuride ja rindkere kõveruse kiire teke;
• Hingamisteede ja bulbaarsete häirete süvenemine, neelamisprobleemid (nii toidu kui ka süljega) ja rögaeritus;
• Suurenenud aspiratsioonipõletiku risk;
• Infektsioon, progresseeruv hingamispuudulikkus.

II tüüpi spinaalne lihasatroofia avaldub motoorse arengu selge pärssumisena. Kuigi paljud patsiendid suudavad iseseisvalt istuda ning mõnikord isegi roomata ja seista, kaovad need võimed aja jooksul sageli. Märgitakse sõrmede värisemist, lihaste ja liigeste (luude) moonutusi ning hingamisprobleeme. Võimalik on sääre pseudohüpertroofia.

II tüüpi patoloogia peamised tunnused:

• Arengupeetused, sealhulgas juba omandatud oskuste ja võimete arengu peatamine ja tagasipööramine;
• Ristmikevaheliste lihaste suurenev nõrkus;
• Diafragmaalse hingamise pealiskaudsus, nõrgenenud köharefleks, hingamispuudulikkuse järkjärguline süvenemine;
• Rindkere ja selgroo kõverus, kontraktuurid.

Kugelberg-Wielanderi sündroomi korral on ilmingud leebemad ja progresseeruvad aeglaselt. Patsient suudab ringi liikuda, kuid sörkjooksu või trepist ronimisega on probleeme. Hilinenud sümptomite hulka kuuluvad sageli neelamis- ja närimisraskused.

IV tüüpi spinaalne lihasatroofia avaldub juba vanemas eas (täiskasvanueas) ning seda iseloomustab kõige „kergem“ ja soodsam kulg. Peamised tunnused: liikumisvõime järkjärguline kaotus. [ 7 ]

Vormid

Seljaaju lihasatroofia kuulub pärilike patoloogiate rühma, mida iseloomustavad degeneratiivsed muutused, seljaaju eesmiste sarvede motoorsete närvirakkude ja sageli ka ajutüve motoorsete tuumade surm. Protsess võib avalduda erinevatel eluperioodidel ja kliiniline pilt ei ole alati sama. Ka pärilikkuse tüübid ja kulg võivad erineda.

Laste seljaaju lihasatroofiat kirjeldati esmakordselt juba 19. sajandi lõpus. Umbes 20. sajandi keskpaigas tuvastati haiguse peamised vormid:

• Kaasasündinud (avaldub peaaegu kohe pärast lapse sündi);
• Varajane infantiilne vorm (esineb lapse varasema normaalse arengu taustal);
• Hiline infantiilne vorm (avaldub alates 2. eluaastast).

Mõned spetsialistid ühendavad teise ja kolmanda vormi üheks pediaatriliseks seljaaju amüotroofia tüübiks.

Üldiselt on aktsepteeritud jagada patoloogia laste ja täiskasvanute patoloogiaks. Laste seljaaju lihasatroofia liigitatakse varajaseks (esineb esimestel kuudel pärast lapse sündi), hiliseks ja noorukiealiseks (noorukiea või juveniilseks). Kõige sagedamini esinevad sündroomid on:

• Werdnig-Hoffmani atroofia;
• Kugelbergi-Wielanderi vorm;
• Krooniline infantiilne seljaaju lihasatroofia;
• Vialetto-van Lare'i sündroom (bulbospinaalne tüüp koos kuulmispuudega);
• Fazio-Londe sündroom.

Täiskasvanute seljaaju lihasatroofia avaldub 16. eluaastast kuni umbes 60. eluaastani ning seda iseloomustab suhteliselt healoomuline kliinik ja prognoos. Täiskasvanute patoloogiate hulka kuuluvad:

• Kennedy bulbospinaalne atroofia;
• Skapuloperoneaalne atroofia;
• Näo-süle-õla ja okulofarüngeaalsed vormid;
• Distaalne seljaaju atroofia;
• Monomeelne seljaaju atroofia.

Eraldi eraldatud ja kombineeritud seljaaju atroofia. Isoleeritud patoloogiat iseloomustab seljaaju motoorsete neuronite kahjustuse domineerimine (mis on sageli probleemi ainus märk). Kombineeritud patoloogia on haruldane ja esindab neuroloogiliste ja somaatiliste häirete kompleksi. On kirjeldatud kombineeritud sündroomi juhtumeid, millega kaasnevad kaasasündinud koronaararterite väärarengud, kuulmisfunktsiooni puudumine, oligofreenia, väikeaju hüpoplaasia.

Eakatel esineb kõige sagedamini seljaaju lihasatroofiat Kennedy bulbospinaalse amüotroofia näol. See patoloogia on X-kromosoomiga seotud retsessiivselt päritav patoloogia. Haiguse kulg on aeglane ja suhteliselt healoomuline. See algab alajäsemete proksimaalse lihaskonna atroofiaga. Võimalik on käte ja pea treemor. Samal ajal avastatakse ka endokriinseid probleeme: munandite atroofia, günekomastia, suhkurtõbi. Vaatamata sellele kulgeb täiskasvanutel patoloogia kergemal kujul kui lastel.

Seljaaju lihasatroofia variant.	Patoloogia debüüt	Tuvastatav probleem	Surma vanus	Iseloomulik sümptomatoloogia
1. tüüpi seljaaju lihasatroofia (teise nimega Verding-Hoffmani seljaaju lihasatroofia)	Sünnist kuni kuue kuuni	Laps ei saa istuda	Kuni kaks aastat	Raske lihasnõrkus, hüpotoonia, raskused pea hoidmisega, nutmise ja köhimise häired, neelamis- ja süljeerituse probleemid, hingamispuudulikkuse ja aspiratsioonipneumoonia teke
2. tüüpi seljaaju lihasatroofia	Kuus kuud kuni poolteist aastat	Laps ei suuda seista	Rohkem kui kaks aastat	Motoorne mahajäämus, kaalulangus, köha, nõrkus, käte värisemine, selgroo kõverus, kontraktuurid
3. tüüpi seljaaju lihasatroofia (teise nimega Kugelberg-Welanderi seljaaju lihasatroofia)	Poole aasta pärast.	Alguses suudab seista ja kõndida, kuid teatud vanuses võib see võime kaduda	Täiskasvanueas.	Nõrgenenud lihased, kontraktuurid, liigeste hüpermobiilsus
Neljanda tüübi seljaaju lihasatroofia.	Noorukieas või täiskasvanueas	Alguses suudab seista ja kõndida, kuid teatud vanuses võib see võime kaduda	Täiskasvanueas.	Suurenev proksimaalne lihasnõrkus, nõrgenenud kõõluste refleksid, lihaste tõmblemine (fastsikulatsioonid)

Distaalsest seljaaju atroofiast räägitakse seljaaju motoorsete närvirakkude kahjustuste korral, mis innerveerivad keha alumist osa. Selle patoloogia iseloomulikud tunnused on:

• Reielihaste atroofia;
• Nõrkus põlvedes, jala sirutajates ja puusa adductor lihastes.

Kõõluste refleksides muutusi ei toimu.

Distaalset seljaaju lihasatroofiat esindavad kaks kattuva fenotüübiga alleelset variatsiooni:

• Scapulo-perineaalne seljaaju lihasatroofia;
• Charcot-Marie-Tooth'i IIC tüüpi pärilik motoor-sensoorne neuropaatia.

Proksimaalset seljaaju lihasatroofiat 5q iseloomustab lõtva paralüüsi ja lihasatroofia süvenev sümptomaatika, mis on tingitud degeneratiivsetest muutustest eesmiste seljaaju sarvede alfamotoorsetes neuronites. Sünnitusjärgse lämbumisega kaasasündinud haigus on kõige raskem vorm: alates lapse sünnist puudub motoorne aktiivsus praktiliselt, esinevad kontraktuurid, neelamis- ja hingamisprobleemid. Enamasti selline laps sureb.

Tüsistused ja tagajärjed

Lülisamba amüotroofia edasine progresseerumine viib jäsemete (eriti jalgade) lihasmassi nõrkuse ja vähenemiseni. Beebil puuduvad esialgu omandatud oskused või see kaotab need järk-järgult – see tähendab, et ta kaotab võime kõndida, istuda ilma toeta. Ülajäsemete motoorne aktiivsus väheneb, liigesed muutuvad jäigaks, aja jooksul kinnituvad kontraktuurid ja selgroog muutub kõverdatuks.

Motoorsete võimete võimalikult pikaajaliseks säilitamiseks ja tüsistuste tekke vältimiseks on soovitatav:

• Harjuta õiget kehahoiakut (gravitatsioonivastast asendit) nii voodis kui ka istudes, kõndides jne.;
• Regulaarne füsioteraapia, venitusharjutused, massaaž, füsioteraapia, olenemata seljaaju lihasatroofia tüübist;
• Kasutage spetsiaalseid voodeid, toole (ratastoole), madratseid ja patju;
• Valige ja kasutage toetavaid ortopeedilisi sisetaldu, korsette;
• Harjuta hüdroteraapiat ja kinesioteraapiat, millel on soodne mõju hingamisteede, lihasluukonna ja seedesüsteemile, närvisüsteemile ja kardiovaskulaarsüsteemile;
• Tehke regulaarseid diagnostilisi kontrolle, sealhulgas kliinilisi uuringuid, selgroo ja vaagna röntgenülesvõtteid;
• Süstemaatiliselt konsulteerida füsioterapeudi ja ortopeediga, kellel on kogemusi sarnaste patsientidega töötamisel;
• Reguleerige korsette, ortoose, ortopeedilisi abivahendeid, ratastoole jne. Sõltuvalt dünaamikast.

Seljaaju lihasatroofiaga patsiendi hooldajad peaksid olema kursis järgmisega:

• Ohutu käitumise, füsioteraapia, massaaži, füsioteraapia põhitõdedega;
• Patsiendi iseseisva tegevuse säilitamise reeglitega, ortopeediliste abivahendite kasutamine;
• Hooldus- ja hügieenireeglitega.

Seljaaju amüotroofiat raskendab sageli toidu närimise, neelamise ja juhtimise häire, mis ohustab aspiratsiooni ja kopsude aspiratsioonipõletiku või hingamisteede obstruktsiooni teket, mis on kõige iseloomulikum esimese tüübi patoloogiale. Neelamisprobleemidele viitavad sellised sümptomid nagu söömisperioodi märkimisväärne ja püsiv pikenemine, söömisraskused, toidu suust väljalangemine, regulaarne oksetamine ja süvenev kaalulangus.

Seedetrakti motoorika häired avalduvad kõhukinnisusena, nõrga peristaltika, pikaajalise toidu seismise maos (mao staas) ja gastroösofageaalse refluksi tekkena. Selliste tüsistuste vältimiseks on vajalik:

• Jälgige söömise ajal patsiendi õiget asendit;
• Vajadusel kasutage maosondi või gastrostoomiat, et tagada piisav vedeliku ja toitainete tarbimine ning vähendada aspiratsiooniohtu;
• Järgige toidu ja jookide valmistamise reegleid, jälgige nende konsistentsi ja söögikordade sagedust;
• Sõltuvalt arsti ettekirjutusest kasutage ravimeid, massaaži, füsioteraapiat jne.

Üks seljaaju amüotroofia kõige tõsisemaid tüsistusi on hingamissüsteemi talitlushäired, mis on seotud hingamislihaste nõrkusega. Hingamishäired võivad lõppeda surmaga nii 1. tüüpi patoloogiaga imikutel kui ka 2. või 3. tüüpi haigusega noorukitel ja täiskasvanud patsientidel. Peamised probleemid on järgmised:

• Köharefleks on häiritud, esineb probleeme röga rögaeritusega hingamisteedest;
• Kopsudesse siseneva õhu mahu suurenev defitsiit, kopsudest süsinikdioksiidi eritumise häire;
• Moonutab rindkere, surub kokku ja deformeerib kopse;
• Nakkuslikud protsessid bronhopneumoonia kujul.

Selliste tüsistuste vältimiseks soovitatakse patsientidel sageli teha hingamisharjutusi Ambu koti abil. [ 9 ]

Diagnostika spinaalne lihasatroofia

Seljaaju amüotroofia kahtlusega patsientidel on sellised uuringud diagnostilise väärtusega:

• Vere keemiline koostis;
• Geneetiline DNA analüüs;
• Elektroneuromüograafia.

Lisameetodite hulgas on võimalik määrata lihaskiudude biopsia, ultraheli ja lihaste ja aju resonantstomograafia.

Vereanalüüsid võivad näidata, et kreatiinfosfokinaasi tase on füsioloogiliselt normaalne, kuid mõnel juhul võib see olla umbes 2,5 korda kõrgem.

Elektroneuromüogramm näitab muutusi, mis on tingitud motoorsete seljaaju neuronite kadumisest. Seda tuvastatakse interferentsikõvera amplituudi vähenemise, spontaansete aktiivsete potentsiaalide ehk virvenduste ja fastsiokulatsioonide esinemise kaudu, mis moodustavad spetsiifilise "sagedusrütmi". Impulsssignaali läbimise kiirus perifeersete motoorsete kiudude kaudu on normaalne või vähenenud sekundaarsete denervatsioonihäirete tõttu. [ 10 ]

Instrumentaalseks diagnoosimiseks kasutatakse sageli ka lihaskonna ultraheli või magnetresonantstomograafiat (MRI), mis võimaldab tuvastada lihaste asendumist rasvkoega. MRI paljastab tüüpilise patoloogilise protsessi mustri, mis on iseloomulik ainult spinaalsele lihasatroofiale. See on aga võimalik ainult kahjustuse hilisemas staadiumis.

Patsientide lihasbiopsia morfoloogilise analüüsi käigus määratakse mittespetsiifiline pilt kimpude atroofia ja lihaskiudude grupeerumise näol. Valdav hulk kahjustatud lihaskiude kuulub 1. tüüpi, immunohistoloogilised ja keemilised omadused on normi piires. Ultrastruktuuriline pilt on mittespetsiifiline.

Kahtlustatava seljaaju lihasatroofia korral on kõige olulisem diagnostiline protseduur SMN-geeni mutatsiooni tuvastamine. Otsese DNA-analüüsi abil on võimalik tuvastada SMNc- ja SMNt-geenide seitsmenda ja kaheksanda eksoni olemasolu või puudumine. Kõige informatiivsem meetod on kvantitatiivne analüüs, mis võimaldab määrata geenikoopiate arvu ja selgitada seljaaju lihasatroofia vormi. Kvantitatiivne meetod on oluline ka patsiendi seisundi hindamisel. See on vajalik meede edasiseks meditsiiniliseks ja geneetiliseks perenõustamiseks.

Täiendavaid diagnostilisi teste tehakse alles pärast SMN-geeni deletsiooni negatiivse tulemuse saamist. Punktmutatsioonide tuvastamise vajaduse korral võib kasutada SMNt-geeni otsest automatiseeritud sekveneerimist.

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnoos viiakse läbi patoloogiliste protsesside abil, mis näitavad "loidu patsiendi" sümptomite kompleksi, kaasasündinud lihasdüstroofiat, struktuurilist või mitokondriaalset müopaatiat. Eelkõige tuleks välistada selliste patoloogiate esinemine:

• Motoorsete neuronite haigus;
• Primaarne lateraalne müoskleroos;
• Lihasdüstroofia;
• Kaasasündinud müopaatiad;
• Glükogeeni kogunemisega seotud haigused;
• Poliomüeliit;
• Autoimmuunne müasteenia gravis.

Diagnostiline algoritm töötatakse välja sõltuvalt konkreetse lapse sümptomatoloogia iseärasustest. Seega kasutatakse patsientide spetsiaalset klassifikatsiooni, mis sõltub funktsionaalsest seisundist (Europrotocol TREAT-NMD):

1. Ei suuda ilma toeta istuda (voodihaige).
2. Suudab istuda, aga ei suuda kõndida (istuv eluviis).
3. Suudab iseseisvalt liikuda (kõndivad patsiendid).

Esimese rühma patsientidele on soovitatav järgmine diagnostiline algoritm:

• Füüsiline läbivaatus (rindkere kõveruse tuvastamine, hingamis- ja köhafunktsiooni ning naha seisundi hindamine);
• Südame ja hingamise jälgimine, polüsomnograafia ja kopsuventilatsiooni defitsiidi sümptomite tuvastamine;
• Pulssoksümeetria hapnikuga varustamise astme määramiseks;
• Nakkus-põletikuliste patoloogiate ja antibiootikumikuuride sageduse hindamine äärmusliku kuuekuulise perioodi jooksul;
• Rindkere röntgenpildid koos korduvate dünaamika uuringutega;
• Neelamisfunktsiooni hindamine.

Teise rühma patsientide puhul kehtib järgmine algoritm:

• Füüsiline läbivaatus;
• Südame ja hingamise jälgimine, polüsomnograafia kopsuventilatsiooni defitsiidi tuvastamiseks;
• Pulssoksümeetria;
• Nakkus-põletikuliste protsesside ja antibiootikumikuuride sageduse hindamine äärmusliku kuuekuulise perioodi jooksul;
• Selgroo uurimine, selgroo röntgenülesvõte, kõveruse astme hindamine.

Kolmanda rühma patsiendid on sellisteks uuringuteks näidustatud:

• Füüsiline läbivaatus;
• Hingamisfunktsiooni testimine (hõlmab spiromeetriat, kopsumahu arvutamist, hingamislihaste funktsiooni hindamist);
• Nakkus-põletikuliste patoloogiate ja antibiootikumikuuride sageduse väljaselgitamiseks äärmuslikul aastaperioodil.

Diferentsiaaldiagnoosi praktikat võib keeruliseks muuta SMN1 ja SMN2 geenide sarnasus. Vigade vältimiseks on soovitatav kasutada MLPA meetodit, mis võimaldab tuvastada SMN1 geeni 7. eksoni koopiaarvu.

Enamikul spinaalse lihasatroofia juhtudest esineb SMN1 geenis eksoni 7 ja/või 8 homosügootne deletsioon. Siiski võivad "süüdlaseks" olla ka teised geenid (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, EXOSC3, GARS jne), millele tuleks SMN1 testi negatiivse tulemuse korral tähelepanu pöörata.

Uuringu biomaterjaliks võib olla perifeerne veri või loote veri, kuiva vere täppide kaardid. Diagnoos on kohustuslik:

• Seljaaju lihasatroofia süvenemise anamneesi korral;
• Kahtlaste sümptomite avastamisel, olenemata pärilikkusest.

Lisaks on uuringud soovitatavad ka kõigile paaridele, kes planeerivad rasedust vastutustundlikult.

Ravi spinaalne lihasatroofia

Seljaaju lihasatroofiaga patsiendid vajavad kompleksset ravi, mis hõlmab järgmist:

• Hoolitsus, abi, tugi;
• Dieettoit;
• Ravimiteraapia;
• Ravimivabad rehabilitatsioonimeetmed, sealhulgas kinesioteraapia ja füsioteraapia.

Standardne on terapeutiline režiim, mis hõlmab polümodaalset mõju kõigile kehasüsteemidele, mitte ainult lihasluukonnale.

Kahjuks ei ole seljaaju lihaste atroofiat võimalik radikaalselt ravida. Kuid sageli on võimalik patsiendi elukvaliteeti parandada aminohapete ja multivitamiinikomplekside, neurotroofsete ainete, kaltsiumikanali blokaatorite, vasodilataatorite, kardiotroofsete ja tsütostaatiliste ravimite, proteaasi inhibiitorite, steroidsete ravimite, antioksüdantide, immunoglobuliinide ja immunosupressantide jms pädeva kasutamise abil. Eksperimentaalselt on tõestatud, et ravi tüvirakkude, neuroprotektiivsete ühendite ja lihaseid tugevdavate molekulidega võib põhjustada ettearvamatuid süsteemseid häireid. Samal ajal ei ole seni tõestatud positiivset dünaamikat pärast sellise ravi rakendamist.

Kuna probleemi põhjustab normaalse SMN-valgu puudus, saab patsientide seisundit parandada SMN-valgu taseme tõstmisega 25% või rohkem. Sel põhjusel uuritakse aktiivselt ravimeid, mis võivad selle valgu tootmist aktiveerida, sealhulgas gabapentiini, rilusooli, hüdroksüuureat, albuterooli, valproehapet ja naatriumfenüülbutüraati.

Kaasaegne meditsiin pakub ka seljaaju lihasatroofia kirurgilist ravi. See seisneb selgroo kirurgilises joondamises – neuromuskulaarse kõveruse korrigeerimises. Kirurgid teostavad selgroo mitmetasandilist fikseerimist, kasutades spetsiaalseid konstruktsioone. Toetuspunktidena kasutatakse ristluu, vaagna ja ülemise rindkere selgroolüli või teisi selgroolülisid. Operatsioon aitab selgroogu joondada, koormust ühtlaselt jaotada, kõrvaldada ebamugavustunnet kehaasendi muutmisel ja vältida kahjulikku mõju siseorganitele (sealhulgas kopsudele).

Ravimid

Praegu puudub seljaaju lihasatroofia etioloogiline ravi: teaduslik meditsiin jätkab selle ülesande kallal töötamist. Varem on teadlastel juba õnnestunud isoleerida ravimeid, mis võivad suurendada SMN2 geeni mRNA tootmist. Kuid ulatuslikke rahvusvahelisi kliinilisi uuringuid seljaaju lihasatroofiaga inimestega pole veel läbi viidud.

Enamikul standardsesse raviskeemi kuuluvatest ravimitest on üldine toimepõhimõte, mille efektiivsuse kohta on suhteliselt vähe tõendeid.

L-karnitiin

Looduslikult esinev aminohape, B-rühma vitamiinide "sugulane". Seda toodetakse organismis ise, leidub maksas ja vöötlihastes, kuulub vitamiinilaadsete ainete hulka. Osaleb ainevahetusprotsessides, toetab koensüüm A aktiivsust, aitab normaliseerida ainevahetust. Sellel on anaboolne, kilpnäärmevastane ja hüpoksilist toimet pärssiv toime, stimuleerib lipiidide ainevahetust ja kudede taastumist, optimeerib isu. L-karnitiini määratakse umbes 1000 mg päevas. Ravikuur võib kesta kuni 2 kuud.

Koensüüm Q10 (ubikinoon)

Koensüüm bensokinooni rühm, mis sisaldab mitmeid isoprenüülrühmi. Need on rasvlahustuvad koensüümid, mis esinevad peamiselt eukarüootsete rakustruktuuride mitokondrites. Ubikinoon kuulub elektronide transpordiahelasse, osaleb oksüdatiivses fosforüülimises. Aine suurim sisaldus on energiarikastes organites - eriti maksas ja südames. Muuhulgas on koensüümil Q10 antioksüdantsed omadused, mis võivad taastada alfa-tokoferooli antioksüdantse võime. Tavaliselt on ette nähtud 30–90 mg ravimit päevas kahekuulise kuurina.

Tserebrolüsiin

Neurotroofsete omadustega nootroopne ravim. Seda kasutatakse sageli neuroloogiliste patoloogiate, sh vaskulaarse dementsuse ja insuldi ravis. Aktiivne fraktsioon sisaldab peptiide, mille molekulmass on piiratud 10 tuhande daltoniga. Ravimit manustatakse intravenoosse süstina 1-2 ml. Ravikuur koosneb 10-15 süstist.

Actovegin

Ravimi koostist esindavad madalmolekulaarsed peptiidid ja aminohapete derivaadid. Actovegin on hemoderivaator: see eraldatakse dialüüsi teel ultrafiltreerimisega. Tänu ravimi kasutamisele suureneb hapniku imendumine ja kasutamine, kiireneb energia metabolism. Ravimit kasutatakse 1-2 ml intravenoossete süstide kujul, kuur nõuab 10-15 süsti.

Solkoserüül

See on deproteiniseeritud hemodialüsaat, mis on võimeline optimeerima rakueelset hapniku ja glükoosi transporti, suurendama rakusisest ATP tootmist, stimuleerima regeneratiivseid koereaktsioone, aktiveerima fibroblastide proliferatsiooni ja kollageeni tootmist veresoonte seintes. Ravikuur koosneb 10-15 ravimi intramuskulaarsest süstist (1-2 ml päevas).

Neuromultivit (B-vitamiinide kompleks)

Multivitamiin, mida aktiivselt kasutatakse B-grupi vitamiinide puuduse korral. See on sageli võimeline asendama vitamiinipreparaatide süstimise kuuri. Aktiveerib aju ainevahetusprotsesse, soodustab närvisüsteemi kudede taastumist, omab valuvaigistavat toimet. Neuromultivit'i võetakse 1-2 tabletti päevas 4 või 8 nädala jooksul.

E-vitamiin

Tuntud antioksüdant, rasvlahustuv vitamiin. Seda määratakse 1-2-kuuliste kuuridena koguses 10-20 RÜ päevas.

Valproaat

Neil on rahustav ja lõõgastav toime, nad omavad krambivastast toimet, suurendavad GABA taset KNS-is. Kasutatakse ainult üle ühe aasta vanuste laste raviks, 10–20 mg kg kohta päevas.

Salbutamool

Bronhodilataator, mis kuulub selektiivsete beeta2-adrenergiliste retseptorite agonistide rühma. Ravimi regulaarne kasutamine põhjustab mRNA ja SMN-valgu suurenenud tootmist, millel on positiivne mõju spinaalse lihasatroofia kliinilisele pildile. Salbutamooli kasutatakse ettevaatlikult, 2–4 mg neli korda päevas (maksimaalne kogus on 32 mg päevas).

Üks uusimaid spinaalse lihasatroofia ravis kasutatavaid ravimeid on Zolgensma genoterapeutiline ravim, mis tagab transdutseeritud motoorsete närvirakkude aktiivsuse ja korrektse toimimise. Ravimit manustatakse koos immunomoduleerivate ravimitega spetsiaalse protokolli kohaselt ja manustatakse üks kord intravenoosselt, nominaaldoosiga 1,1 ͯ ¹⁰¹⁴ Vg/kg (manustatava koguse suurus määratakse patsiendi kehakaalu põhjal).

Enne Zolgensma-ravi alustamist on kohustuslik määrata AAV9 antikehade tase valideeritud diagnostilise meetodi abil, hinnata maksafunktsiooni (ALAT, ASAT, üldbilirubiin), teha üldine kliiniline vereanalüüs ja troponiin I test ning määrata kreatiniini tase. Ägedate ja krooniliste aktiivsete nakkushaiguste avastamisel lükatakse ravimi manustamine edasi kuni ravini või nakkusprotsessi retsidiivi faasi lõpuni.

Ravimi kõige sagedasemaks kõrvaltoimeks peetakse maksapuudulikkust, mis võib lõppeda surmaga.

Muud heakskiidetud ravimid, mida arst võib välja kirjutada seljaaju lihaste atroofia korral:

• Spinraza on nusinerseennaatriumi preparaat, mis on antisenss-oligonukleotiid, mis on spetsiaalselt loodud seljaaju amüotroofia raviks. See on ette nähtud intratekaalseks manustamiseks nimmepunktsiooni teel. Soovitatav annus on 12 mg. Raviskeemi määrab raviarst.
• Risdiplam on ravim, mis modifitseerib motoorse närviraku ellujäämisgeeni 2 mRNA eelkäija splaissingut. Risdiplami võetakse suu kaudu üks kord päevas. Annuse määrab arst individuaalselt, võttes arvesse patsiendi vanust ja kehakaalu. Ravimi kasutamine alla 2 kuu vanustel lastel on vastunäidustatud. Sellel ravimil on täheldatud embrüofetaalset toksilisust, seega peaksid reproduktiivses eas patsiendid kasutama hoolikaid rasestumisvastaseid vahendeid nii ravi ajal kui ka mõnda aega pärast ravi.

Füsioterapeutiline ravi seljaaju lihasatroofia korral

Füsioteraapiat kasutatakse seljaaju lihasatroofiaga patsientide kompleksse ravi ja rehabilitatsiooni ühe lülina. Sellise ravi peamised punktid on:

• Vedrustussüsteemide abil mahalaadimise kasutamine, aktiiv-passiivne treening, seljaaju perkutaanse elektrilise stimulatsiooni kasutamine;
• Hingamisharjutused ja füsioteraapia;
• Pooletunnised vertikaalseks muutmise sessioonid;
• Translingvaalsed elektrostimulatsiooniprotseduurid (20-minutilised seansid koos peenmotoorikat parandavate harjutustega);
• Manuaalsed tehnikad;
• Parafiini pealekandmine erinevatele liigeste rühmadele;
• Darsonval lihaste jõudluse parandamiseks.

Darsonvaliseerimise meetod põhineb kudede mõjutamisel vahelduva kõrgsagedusliku, kõrgepinge ja madala tugevusega impulssvoolu abil. Pärast protseduuride kuuri suureneb lihaste jõudlus, tugevneb mikrotsirkulatsioon, laienevad arterioolid ja kapillaarid, kaob isheemia, paraneb lihaste toitumine ja hapnikuvarustus, millel on positiivne mõju regeneratiivsete ja atroofiliste protsesside kulgemisele.

Üks olulisemaid probleeme seljaaju amüotroofiaga patsientidel on hingamislihaste nõrkus, mis sageli viib hingamisfunktsiooni häirete ja patsiendi surmani.

Seljaaju amüotroofia korral on kogu skeletilihaskond, sealhulgas hingamise eest vastutav lihaskond, ebapiisavalt toimiv. Nõrkus ja järkjärguline lihaste atroofia mõjutavad negatiivselt hingamisakti kvaliteeti, viivad tüsistuste tekkeni ja hingamispuudulikkuse süvenemiseni. Seetõttu on vaja võtta meetmeid lihaste tugevdamiseks, hingamisteede tüsistuste ja hingamisteede infektsioonide ennetamiseks. Erilist rolli mängib siin võimlemine Ambu kotiga, mida tehakse koos füsioteraapia, venitusharjutuste ja massaažiga. Ambu koti kasutamine võimaldab "laiendada" rindkere ja kopsude mahtu. Laste tegevusteks sobib vähemalt pooleteiseliitrine kott, mis on varustatud klapiga liigse rõhu vabastamiseks (barotrauma vältimiseks).

Harjutusi ei tohiks sooritada täis kõhuga. Kehaasend - istudes, poolistudes, külili või selili lamades (kui rögaga probleeme ei ole): optimaalne on protseduure iga kord erinevas asendis läbi viia. Oluline on, et patsiendi selg oleks sirge. Vajadusel kasutatakse korsetti. Enne protseduuri alustamist veenduge, et hingamisteed oleksid rögast vabad.

Massaaž seljaaju lihasatroofia korral

Seljaaju amüotroofia raviks tehtav massaaž peaks olema kerge ja õrn. Lihasresistentsuse piirkondades rakendage üldiseid efekte, sealhulgas koputamist, ja säilinud innervatsiooni piirkondades kasutage sügavat silitamist (pikisuunaline, põikisuunaline) ja sõtkumist.

Üldiselt harjutatakse erinevat tüüpi massaaži, olenevalt haiguse kulgu ja patsiendi vanusest. Need võivad olla:

• Sõtkumine sügavalt paiknevate lihaste stimuleerimiseks;
• Hõõrumised vere- ja lümfiringluse optimeerimiseks;
• Päästikupunktide kohapealne ravi;
• Kiude tugevdavast peksmisest.

On oluline, et mõju jaotuks kogu probleemsele piirkonnale.

Seljaaju lihasatroofia massaaži vastunäidustused:

• Äge põletik, kõrge kehatemperatuur;
• Verehaigused, kalduvus verejooksule;
• Mädased protsessid;
• Nakkuslikud, seenhaigused dermatoloogilised haigused;
• Vaskulaarsed aneurüsmid, trombangiit, endarteriit, lümfadeniit;
• Healoomulised ja pahaloomulised kasvajad.

Iga seljaaju lihaste atroofiaga patsiendi massaaži kulg määratakse rangelt individuaalselt. Protseduuri ebaõige läbiviimine, liigne karm ja vale löök võivad patsiendi seisundit kahjustada.

Ärahoidmine

Nüüd tegeletakse aktiivselt otsese ja kaudse DNA-diagnostika ning sünnieelse DNA-diagnostikaga. See vähendab oluliselt haige lapse sünni tõenäosust, mis on eriti oluline paaridele, kellel on juba seljaaju lihasatroofiaga lapsed.

Ennetavad meetmed esindavad olulist meditsiinilist suundumust ning jagunevad primaarseteks, sekundaarseteks ja tertsiaarseteks meetmeteks.

Esmased meetmed on suunatud ebasoodsa teguri mõju otsesele ennetamisele ja haiguse arengu ennetamisele. Selline ennetamine seisneb toitumise ja igapäevase raviskeemi korrigeerimises ning tervisliku eluviisi juhtimises.

Teisene ennetamine seisneb ilmsete riskitegurite kõrvaldamises ning hõlmab patoloogiate varajast diagnoosimist, dünaamika jälgimise loomist ja suunatud ravi.

Kolmanda astme ennetust teostatakse haige inimese puhul, kellelt on teatud motoorsed võimed ära võetud. Selles olukorras räägime ravimitest, psühholoogilisest, sotsiaalsest ja tööalasest rehabilitatsioonist.

Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel sünnib üle 2% maailma lastest mingisuguse arenguhäirega. Samal ajal on 0,5–1% sellistest häiretest geneetilise päritoluga. Selliste probleemide ennetamine taandub meditsiinilisele geneetilisele nõustamisele ja kvaliteetsele sünnieelsele diagnostikale, mis võimaldab minimeerida geneetilise patoloogiaga lapse sünnitamise riske.

Inimese risk saada seljaaju lihasatroofia või mõni muu geneetiline haigus sõltub emalt ja isalt päritud geenidest. Pärilike tegurite varajast tuvastamist ja geneetiliselt määratud patoloogia individuaalsete riskide arvutamist võib nimetada sihipäraseks ennetusviisiks.

Sünnieelse diagnostika meetmed hõlmavad otseseid ja kaudseid uurimismeetodeid. Esialgu selgitatakse välja naised, kes vajavad kaudset sünnieelset diagnostikat. Nende hulka võivad kuuluda:

• Rasedad naised vanuses 35 aastat ja vanemad;
• Kellel on olnud kaks või enam spontaanset aborti;
• Kellel on geneetiliste arenguhäiretega lapsed;
• Ebasoodsa päriliku anamneesiga;
• Kellel on olnud viirusinfektsioone või kes on saanud kiiritusravi (sh raseduse planeerimise etapis).

Ennetuslikel eesmärkidel kasutatakse selliseid meetodeid nagu ultraheli, hormonaalsed testid (biokeemiline skriining). Mõnikord kasutatakse ka invasiivseid protseduure, nagu koorionibiopsia, amniotsentees, platsentootsentees, kordotsentees. Usaldusväärne teave geneetiliste riskide kohta võimaldab teil kohandada oma elustiili ja rasedust, et vältida haige lapse sündi.

Seljaaju lihasatroofia vaktsiin

Loomulikult sooviksid kõik seljaaju amüotroofiaga laste vanemad oma lapsi haigusest täielikult ravida. Siiski puudub vaktsiin, mis probleemi täielikult kõrvaldaks. Kuigi ravi optimeerimise uuringud on käimas.

Eelkõige kiitsid Ameerika teadlased 2016. aastal heaks ainulaadse ravimi Spinraza (nusinersen), mis hiljem kiideti heaks kasutamiseks Euroopa riikides.

Spetsialistid uurivad seljaaju lihasatroofia ravimise probleemi järgmistel viisidel:

• "Vale" SMN1 geeni parandamine või asendamine;
• Normaalse SMN2 geeni funktsiooni potentseerimine;
• SMN-valgu puudulikkuse tõttu kahjustatud motoorsete närvirakkude kaitse;
• Lihaste kaitsmine atroofiliste muutuste eest, et vältida või taastada kaotatud funktsiooni patoloogia arengu taustal.

Geeniteraapia hõlmab kahjustatud geeni sihtimist viirusvektorite abil, mis läbivad hematoentsefaalmembraani ja jõuavad seljaajus sobivasse piirkonda. Seejärel "nakatab" viirus kahjustatud rakku terve DNA osaga, justkui "õmbledes" geenidefekti kinni. Seega korrigeeritakse motoorsete närvirakkude funktsiooni.

Teine suund on väikemolekulaarne teraapia, mille põhiolemus on SMN2 geeni funktsiooni võimendamine. Imikutel, kellel on diagnoositud seljaaju lihasatroofia, on vähemalt üks SMN2 geeni koopia. Ameerika teadlased on seda suunda aktiivselt uurinud ja hetkel on kliinilistes uuringutes mitu ravimit, mille eesmärk on SMN2 geenist pärineva täisvalgu sünteesi võimendamine.

Teine võimalik terapeutiline sekkumine on uurida neuroprotektsiooni, et vähendada motoorsete neuronite surma, suurendada nende kohanemisvõimet ja parandada funktsionaalsust.

Kolmas suund hõlmab lihaste kaitsmist atroofiliste protsesside eest. Kuna SMN-valgu puudulikkus mõjutab negatiivselt motoorseid närvirakke ja lihaste funktsiooni, peaks selle ravi eesmärk olema kaitsta lihaseid atroofia eest, suurendada lihasmassi ja taastada lihasfunktsioon. Selline ravi ei mõjuta geneetilist aparaati, kuid see võib aeglustada või isegi blokeerida spinaalse lihasatroofia süvenemist.

Seljaaju lihasatroofia skriining

Vastsündinute sõeluuringuid kasutatakse meditsiinipraktikas üha enam ja neil on sageli otsustav roll. Seljalihase atroofia võimalikult varajane avastamine võib haige lapse prognoosi oluliselt parandada. Sõelumisdiagnoos hõlmab järgmisi punkte, mis on esitatud tabelis:

Seljaaju lihasatroofia vorm	Sümptomoloogia
I tüüpi seljaaju lihasatroofia (laps ei saa istuda, keskmine eluiga kuni 2 aastat)	See avaldub sünnist kuni kuue kuu vanuseni. Tuvastatakse ebapiisav lihastoonus, nutt on nõrk, lihasnõrkus (sh närimis- ja neelamislihased) suureneb. Pea hoidmisega on probleeme, laps võtab lamades "konna" asendi.
II tüüpi seljaaju lihasatroofia (laps suudab istuda, eeldatav eluiga on tavaliselt üle 2 aasta ja enam kui pooled patsientidest elavad 20–25-aastaseks)	See algab 7 kuu vanuselt ja kestab kuni pooleteise aasta vanuseni. Mõnikord esineb neelamis-, hingamis- ja köhimisprobleeme. Püsivate nähtude hulka kuuluvad lihasspasmid, piiratud liigeste liikuvus, selgroo kõverus, madal vererõhk ja lihasnõrkus.
III tüüpi seljaaju lihasatroofia (laps saab istuda ja liikuda, kuid ülaltoodud võimed kaovad järk-järgult, eluiga on normaalne)	Debüüdib pooleteise aasta vanuselt. Täheldatakse selgroo ja rindkere kõverust, vaagna ja proksimaalsete jalgade lihasatroofiat ning suurenenud liigeste liikuvust. Neelamine on raskendatud.
IV tüüpi seljaaju lihasatroofia	Viitab täiskasvanute vormile. Sümptomatoloogial on palju ühist III tüüpi spinaalse lihasatroofia omaga. Nõrkus suureneb järk-järgult, värisemine ja lihaste fastsiokulatsioonid ilmnevad alates esimesest sümptomist 16–25-aastaselt.

Prognoos

Werdnig-Hoffmani sündroomi korral on keskmine eluiga 1,5–2 aastat. Surmaga lõppev tulemus on enamikul juhtudel tingitud hingamispuudulikkuse süvenemisest ja kopsude põletiku tekkest. Õigeaegse hingamistoetusega kunstliku ventilatsiooni näol on võimalik lapse eluiga veidi pikendada. Eriline vajadus on pideva palliatiivravi järele, mis on vajalik ka II tüüpi seljaaju amüotroofia korral. Kolmanda ja neljanda tüübi patoloogiaid iseloomustab soodsam prognoos.

Igasugune seljaaju lihasatroofia on tõsine haigus. Kõik patsiendi pereliikmed vajavad pidevat psühholoogilist, informatiivset ja sotsiaalset tuge. Patsiendi jaoks on oluline tagada piisav diagnoos ja professionaalne tugi spetsialistidelt, nagu lastearst, neuroloog, neuroloog, pulmonoloog, kardioloog, ortopeed, füsioterapeut jne. Vaatamata haiguse spetsiifilise ravi puudumisele viiakse läbi sümptomaatilist ravi, määratakse spetsiaalne toitumine (nii parenteraalne kui ka enteraalne) ja rakendatakse mitmesuguseid rehabilitatsioonimeetmeid, mis aitavad aeglustada patoloogia progresseerumist ja ennetada tüsistuste teket.

Paljudele patsientidele määratakse puue ja koostatakse individuaalne rehabilitatsiooniskeem.

Loomulikult tekkiv seljaaju lihasatroofia ilma spetsiaalse hingamist ja toitmist toetava varustuseta lõpeb umbes pooltel juhtudest haige lapse surmaga enne kaheaastaseks saamist (enamasti I tüüpi haigus).