Talasseemia: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Talasseemia (pärilik leptotsütoos, Vahemere aneemia, suur ja väike talasseemia) on pärilike mikrotsütaarsete hemolüütiliste aneemiate rühm, mida iseloomustab hemoglobiini sünteesi anomaalia. Need on eriti tüüpilised Vahemere, Aafrika ja Aasia päritolu inimestele. Sümptomid ja kaebused on põhjustatud aneemia, hemolüüsi, splenomegaalia, luuüdi hüperplaasia ja mitmete vereülekannete korral rauavaeguse tekkest. Diagnoos põhineb kvantitatiivsel hemoglobiini analüüsil. Raskete vormide ravi hõlmab vereülekandeid, splenektoomiat, kelaatravi ja tüvirakkude siirdamist.

Põhjused thalassaemias

Talasseemia (hemoglobinopaatia-b) on hemoglobiini sünteesi kõige levinum pärilik häire. Tasakaalustamata hemoglobiini sünteesi tagajärjeks on vähemalt ühe polüpeptiidahela (ba 5-st) tootmise rikkumine.

Beeta-talasseemia on beeta-polüpeptiidahelate sünteesihäire tagajärg. Pärilikkuse muster on autosoomne, heterosügootsed patsiendid on kandjad ja neil esineb kerge kuni mõõduka raskusega asümptomaatiline aneemia (väike talasseemia), samas kui homosügootse vormi (suur beeta-talasseemia või Cooley aneemia) korral tekib raske aneemia koos luuüdi hüperplaasiaga.

Beeta-talasseemia on beeta-polüpeptiidahela vähenenud sünteesi tagajärg, millel on keerukamad kaasasündinud väärarengud, kuna sünteesi kontroll on häiritud.

Beeta-ahelaid ekspresseerib 2 geenipaari (4 geeni). Heterosügootne vorm ühe geneetilise defektiga [beeta-talasseemia-2 (latentne)] on tavaliselt asümptomaatiline. Heterosügootne vorm defektidega 2-s 4-st geenist [beeta-talasseemia-1 (tüüpiline)] põhjustab kerget kuni mõõdukat asümptomaatilist mikrotsütaarset aneemiat. Kõrvalekalded 3-s 4-st geenist kahjustavad beeta-ahela tootmist suuremal määral, mille tulemuseks on tetrameeride moodustumine liigsete beeta-ahelatega (HbH) või lastel y-ahelatega (Bartsi Hb). Kõrvalekalded 4 geenis on emakas surmavad; beeta-ahelata Hb ei suuda transportida O2 _. Mustanahalistel on beeta-talasseemia esinemissagedus umbes 25%, kuid ainult 10%-l on kõrvalekaldeid rohkem kui 2 geenis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Sümptomid thalassaemias

Talasseemia kliinilised tunnused on sarnased, kuid erineva raskusastmega. Suur β-talasseemia avaldub 1-2-aastaselt raske aneemia, vereülekandejärgse ja imendumisraua ülekoormuse tunnustega. Patsientidel esineb kollatõbi, jalahaavandid ja sapikivitõbi (nagu sirprakulise aneemia korral). Tüüpiline on massiivne splenomegaalia. Võib tekkida punaste vereliblede sekvestreerumine põrna, mis suurendab ülekantud normaalsete punaste vereliblede hävimist. Luuüdi hüperplaasia põhjustab kolju ja malaaria eendumiste paksenemist. Toruluude haaratus soodustab patoloogilisi luumurde, kasvupeetust ja võimalikku seksuaalse arengu hilinemist. Raua kogunemine müokardis võib põhjustada südamepuudulikkust. Tüüpiline on maksa hemosideroos, mis viib maksa talitlushäirete ja tsirroosini. HbH-ga patsientidel on sageli hemolüütilise aneemia ja splenomegaalia sümptomid.

Diagnostika thalassaemias

Talasseemiat kahtlustatakse patsientidel, kellel on perekonnaanamnees, mikrotsütaarse hemolüütilise aneemia iseloomulikud sümptomid ja tunnused. Talasseemia kahtluse korral tehakse mikrotsütaarse ja hemolüütilise aneemia korral soovitatavad uuringud koos Hb kvantitatiivse määramisega. Seerumi bilirubiini, raua ja ferritiini taseme tõus on täheldatud.

Raske beeta-talasseemia korral diagnoositakse raske aneemia, sageli hemoglobiinisisaldusega alla 60 g/l. Punaste vereliblede arv on võrreldes hemoglobiinitasemega suurenenud, kuna rakkudel on väljendunud mikrotsütoos. Perifeerse vere määrdumises määratakse sellele diagnoosile iseloomulikud muutused: suur hulk tuumaga punaseid vereliblesid, märklaudrakud, väikesed, kahvatud punased verelibled, basofiilne punktsioon.

Kvantitatiivne hemoglobiinianalüüs näitab kõrgenenud HbA1c taset, mis on tüüpiline väikesele beeta-talasseemiale. Suure beeta-talasseemia korral on HbF tase tavaliselt kõrgenenud, mõnikord kuni 90%, ja HbA1c on tavaliselt kõrgenenud rohkem kui 3%. Beeta-talasseemia korral on HbF ja HbA1c protsent tavaliselt normi piires ning ühe või kahe talasseemiale tüüpilise geneetilise kõrvalekalde tuvastamine välistab muud mikrotsütaarse aneemia põhjused. HbH-haigust saab diagnoosida HbH või Bartsi fraktsiooni tuvastamise teel hemoglobiini elektroforeesi ajal. Spetsiifilisi molekulaarseid muutusi on võimalik tuvastada, kuid see ei muuda patsiendi kliinilist ravi. Geenikaardistamist tehakse sünnieelse diagnoosimise ja geneetilise nõustamise eesmärgil.

Kui tehakse luuüdi uuring (nt muude põhjuste välistamiseks), näitab müelogramm erütroidse hüperplaasia esinemist. Beeta-talasseemia suurega patsientidel tehtud röntgenülesvõte näitab kroonilise luuüdi hüperplaasia tõttu tekkinud muutusi. Kolju röntgenülesvõtetel on näha kortikaalne hõrenemine, diploopiliste ruumide laienemine päikesekiirguse mustriga ning graanulite või mattklaasi esinemine. Torukujulistel luudel võib esineda kortikaalne hõrenemine, luuüdi ruumide laienemine ja osteoporoosi kolded. Lülisambakehadel võivad esineda graanulid või mattklaas. Sõrmeliigesed võivad olla kumerad või ristkülikukujulised.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Ravi thalassaemias

Beeta- ja beetatalasseemiaga patsiendid ei vaja ravi. Splenomegaalia võib olla efektiivne HbH-haigusega patsientidel raske aneemia või splenomegaalia korral.

Beeta-talasseemia major'iga lapsed peaksid saama võimalikult vähe vereülekandeid, et vältida rauavaegust. Raske haigusega patsientidel võib aga olla efektiivne ebanormaalse vereloome pärssimine perioodiliste punaste vereliblede ülekannetega. Hemokromatoosi ennetamiseks või vähendamiseks tuleks eemaldada liigne (vereülekande) raud (nt kelaatravi abil). Splenektoomia võib vähendada vereülekanderavi vajadust splenomegaaliaga patsientidel. Allogeenne tüvirakkude siirdamine võib olla efektiivne, kuid nõuab histoloogiliselt ühilduvat doonorit ning tüsistuste, sealhulgas surma oht ja pikaajalise immunosupressiivse ravi vajadus piiravad selle kasutamist.

Prognoos

Beetatalasseemia minor'i või beetatalasseemia minor'i põdevate patsientide eluiga on normaalne. HbH-ga patsientide väljavaated on erinevad. Beetatalasseemia major'iga patsientidel on eluiga lühenenud ja vaid vähesed elavad täiskasvanueani või kauem.

[ 17 ], [ 18 ]