Tsöliaakia (tsöliaakia): põhjus

Gluteenia enteropaatia (tsöliaakia) arengu põhjustab kaasasündinud defitsiit või vähendab gluteeni lagundava peensoole ensüümi tootmist. Gluteeni leitakse teraviljadest - nisu, rukis, oder, kaer.

Gluteenitalumatus on pärilik ja esineb 0,03% elanikkonnast. 80% -l patsientidest tuvastatakse histoloogilised kokkusobimatud antigeenid HLA-B8 ja HLA-DW3, mis edastatakse retsessiivsel alusel.

Gluteeni pärilik sallimatus esineb 0,03% -l üldarvust. Selle sagedus erineb riigiti erinevalt. Kõige sagedamini (1: 300) esineb Lääne-Iirimaal. Uuringu andmetel on täiskasvanute gluteenitalumatus meie riigi keskel üsna haruldane.

Tsöliaakia patogenees

Gluteeni kahjuliku mõju mehhanismi kohta esitatakse kolm hüpoteesi:

1. gluteenide enteropaatia tekib toidu gluteeni immunoloogilisest reaktsioonist;
2. geneetilised tegurid soodustavad gluteeni kahjulikke mõjusid;
3. Gluteenide enteropaatia on ainevahetushäirega seostatav haigus, mille käigus tekib limaskesta kahjulike mürgiste ainete gluteeni akumuleerumine.

Rolli kohta immuunkaitsemehhanisme patogeneesis tsöliaakia kinnituseks on kasvades immunoglobuliinide ja lümfotsüüte oma kihi limaskesta peensoole ravimata tsöliaakia. Jejunumi limaskesta sünteesib nendel patsientidel oluliselt rohkem IgA ja IgM võrreldes kontrollrühma isikud, keda koeproovid töödeldud gluteeni in vitro. Mõnikord ainult suurendab seerumi IgA kuigi kirjeldatud juhtudel gluteeni enteropaatia selektiivse IgA puudulikkuse Kui gluteeni enteropaatia sünteesiti seas limaskesta peensoole immunoglobuliin, millel on kõrge protsent antiglyutenovuyu spetsiifilisust. See võimaldab eeldada, et soolestik mõjutab gluteeni toimet gluteenivastaste antikehade tootmisega. Paljude patsientide seerumis tuvastatakse gluteeni fraktsioonide antikehad. Mõned autorid arvavad oma välimuse kui mitte-spetsiifiline vastus läbipääsu mitte täielikult lõhustatud gluteeni tooteid läbi võttes suurenenud läbilaskvus sooleepiteeli ja mingi rakulise ülitundlikkus gluteeni. Usutakse, et gluteeni aktiveerib endogeenne efektormehhanism, mis aitab kaasa selle lokaalsele toksilisele toimele gluteeni enteropaatias.

Raku immuunsuse muutused võivad olla oluline osa tsöliaakia haiguse patogeneesis. Selle kinnituseks märkimisväärse suurenemise mitmeid T-lümfotsüüt omal kihti peensoole limaskesta ja ootab mezhepitelialnyh lümfotsüüdid, mille arv Ravimata tsöliaakia on märkimisväärselt tõusnud, sealhulgas pärasoole limaskest. Usutakse, et sensibiliseeritud T-lümfotsüüdid toodavad lüfokiine vastusena gluteenile, mis soodustab limaskesta kahjustusi.

Arutletakse kortikosteroidi hormoonide osalemise võimalust haiguse patogeneesis. Hüdrokortisooni lisamine töötlemata gluteeni enteropaatiaga patsientide ejakulaarse limaskesta koekultuurile võib vähendada gluteeni kahjulikke toimeid kudedele. Kortikosteroidide toimel on kliiniline ja morfoloogiline paranemine seotud põletiku mittespetsiifilise supresseerimise ja teisese neerupealiste puudulikkuse mõjuga. Paljud autorid käsitlevad tsöliaakiat kui teatud tüüpi allergilist või nakkuslikku (adenoviiruse) soolestiku kahjustust.

Kahtlemata on tegemist tsöliaakia ja geneetiliste tegurite arenguga. Seda tõestab palju suurem hulk juhtumeid patsientide sugulastel võrreldes kontrollrühmaga. Ühes perekonnas kirjeldati nelja perekonnaga läbiviidud gluteeni enteropaatiat ja biopsiaga kinnitatud 11 haige sugulast 96-st uuritud perekonnast.

Raskete sugulaste tsöliaakia sümptomid olid puudulikud või olid nii ebaolulised, et neid ei peetud kõrvalekalleteks. Ligikaudu 10% sugulaste esimesest põlvkonnast domineerib gluteeni enteropaatia latentsest liikumisest, mis esineb sagedamini kui diagnoositakse. 80% -l patsientidest leiti HLA-B8 ja HLA-DW3 histoloogilise kokkusobivusega antigeen, mis on sageli seotud antigeeniga HLA-B8. Kuid mitte kõik HLA-B8 ja / või DW3 kandjad ei tekita gluteen-enteropaatiat ega ka kõiki selle haigusega patsiente, mis tuvastavad ühe või mõlemad näidatud HLA-antigeenid. Antigeensed häired pärinevad retsessiivset tüüpi.

Tsöliaakiahaiguse esilekutsumine on põhjustatud ka ainevahetushäiretest, mis tulenevad mürgiste toodete akumuleerumisest peensoole limaskestas gluteeni mittetäieliku lõhustamise tõttu. Samal ajal väheneb gluteeni seedimisega seotud teatud peptidaaside (aminopeptidaasi) sisaldus. Pärast edukat ravi on nende peptidaaside tase histoloogiliselt normaalses limaskestas normaalne.

Gluteeni, eriti selle vees lahustuva fraktsiooni lagunemisega puuduvad tooted, mis puutuvad kokku peensoole limaskestaga, kahjustavad seda, mis on haiguse patogeneesis olulise tähtsusega. Madala molekulmassiga happelised polüpeptiidid omavad ka toksilist toimet. Ennekõike on kahjustatud peensoole limaskesta imenduvad rakud, ülejäänud selle kihid ei osale tavaliselt patoloogilises protsessis. See kahjustus võib raskusastmes ja ulatuses olla erinev, mis selgitab haiguse kliiniliste ilmingute mitmekesisust - alates asümptomaatilisest suundumusest kuni raske puudulikkuse sündroomi tekkeni.

Morfoloogilised substraat tsöliaakia said lüüa ja arvu vähendamise neelav rakud, lamedamad või kadumine Villi on oluliselt suurenenud arvu vohavate diferentseerumata krüpti rakkudes täheldati märgatavat pikenemist crypts, kiirendus võrreldes tavalise rakkude uuenemist ja migratsiooni.

Seega on tsöliaakia areng tingitud järgmistest patogeneetilisest mehhanismist:

• Paksu soolestiku limaskesta kahjustavate toksiliste ainete kogunemine

Spetsiifiliste ensüümide, eriti aminopeptidaaside puuduse tõttu puudub gluteeni täielik lõikamine soolestikus, mis sisaldab toksilist ainet L-glüadiini. Gluteeni, madalmolekulaarsete happeliste polüpeptiidsete ja eelkõige L-gliadiini ebapiisava lõhustamise saadused mõjutavad peensoole. Selle tegevuse mehhanismi ei ole täielikult uuritud.

• Toidu gluteeni immunoloogiliste reaktsioonide väljatöötamine

Vastuseks gluteeni sisenemisele gluteeni luumenisse on toodetud gluteenivastased antikehad, mille tootmisel osaleb peensool ise. Gluteen seondub enterotsüütide spetsiifiliste retseptoritega ja interakteerub peensoole limaskesta lamina propria interepiteeli lümfotsüütide ja lümfotsüütidega. Selle tulemusel tekkivad antikehad toimivad koos gluteeniga, immuunreaktsioon muutub seedetrakti limaskesta kahjustuseks. Lisaks sellele toodavad sensibiliseeritud T-lümfotsüüdid gluteeni vastaseid lümfokiine, mis teravdab peensoole limaskesta kahjustusi.

Eespool nimetatud patogeneetiliste tegurite tagajärjel tekib enterotsüütide kahjustus, areneb peensoole limaskesta atroofia koos villi kadumisega ja krüpteeritud hüperplaasiaga. Samuti on lümfotsüütide pinna- ja kaelapipetiil märkimisväärselt infiltreerunud ja oma plaat lümfotsüütide ja plasmotsüütidega. Limaskestade atroofia põhjustab tõsise malabsorptsioonisündroomi tekkimist.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]