Tsüklosporiin veres

Terapeutilistel annustel (maksimaalne kontsentratsioon) tsüklosporiini kontsentratsioon veres on 150-400 mg / ml. Toksiline kontsentratsioon on üle 400 mg / ml.

Tsüklosporiini poolväärtusaeg on 6-15 tundi.

Tsüklosporiin on laialt kasutatav immunosupressorit on efektiivne reaktsioon "transplantaat peremehe" pärast operatsiooni luuüdi siirdamist, neeru-, maksa-, südame ja ravis teatud autoimmuunhaigused.

Tsüklosporiin on rasvlahustuv peptiidne antibiootikum, mis häirib T-lümfotsüütide varaset diferentseerumist ja blokeerib nende aktiveerumist. See pärsib kodeerivate geenide transkriptsiooni sünteesi IL-2, 3, γ-interferooni ja teiste tsütokiinide toodetud antigenstimulirovannymi T-lümfotsüütide, kuid ei blokeeri mõjusid teiste lümfokiinidele T-lümfotsüütide poolt ja nende koostoimet antigeenidega.

Ravimit manustatakse intravenoosselt ja suukaudselt. Kui elundite siirdamise ravi algab 4 ... 12 tundi enne siirdamisoperatsiooni. Punase luuüdi siirdamisel manustatakse tsüklosporiini esialgne annus operatsiooni eelõhtul.

Tavaliselt manustatakse ravimi algannust intravenoosselt (tilkhaaval 2-24 tundi) 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses arvutamisel 3-5 mg / (kg.sut). Seejärel jätkatakse intravenoosset süstimist 2 nädala jooksul ja seejärel alustatakse suukaudset säilitusravi annusega 7,5-25 mg / kg päevas.

Pärast suukaudset manustamist imendub tsüklosporiin aeglaselt ja mitte täielikult (20-50%). Veres seob 20% tsüklosporiini leukotsüütidega, 40% - punaste verelibledega ja 40% on plasmas HDL-ga. Seoses tsüklosporiini jaotumisega on eelistatav kontsentratsiooni määramine veres võrreldes plasma või seerumi kontsentratsiooniga, kuna see tõestab tõelist kontsentratsiooni. Tsüklosporiin metaboliseerub peaaegu täielikult maksas ja eritub sapis. Poolestusaeg aeg on 6-15 tundi Antikonvulsante edendada metabolismi tsüklosporiin, erütromütsiin, ketokonasool ja kaltsiumikanali blokaatorid -. Vähendatud. Tsüklosporiin maksimaalse kontsentratsiooni suukaudsel vastuvõtukohani läbi 1-8 tundi (keskmine - 3,5 tunni pärast), kontsentratsiooni vähendamine toimub 12-18 tunni Intravenoosselt tsüklosporiiniks maksimaalne kontsentratsioon veres esineb 15-30 minuti jooksul pärast manustamist. Vähenemine toimub 12 tunni pärast.

Tsüklosporiini optimaalse kasutamise peamine põhimõte on tasakaalustatud valik ravimi üksikute terapeutiliste ja toksiliste kontsentratsioonide vahel veres. Kuna tsüklosporiinil on farmakokineetikas ja ainevahetuses märkimisväärne intra- ja interindividuaalne varieeruvus, on ravimi üksikannuse valimine väga raske. Lisaks sellele on tsüklosporiini annus halvasti korrelatsioonis verese kontsentratsiooniga. Selleks, et saavutada tsüklosporiini optimaalne kontsentratsioon veres, tuleb seda jälgida.

Uuringute vereproovide võtmise eeskirjad. Uurige kogu venoosset verd. Vere võetakse proovidesse etüleendiamiintetraäädikhappega 12 tundi pärast tsüklosporiini manustamist või manustamist. In neerutransplantaat tsüklosporiin terapeutilise kontsentratsiooni 12 tundi pärast vastuvõttu peaks olema vahemikus 100-200 mg / ml, südame siirdamise - 150-250 mg / ml, maksa - 100-400 mg / ml luuüdi - 100-300 mg / ml. Kontsentratsioon alla 100 mg / ml ei oma immunosupressiivset toimet. Kuid esimestel nädalatel pärast transplantatsiooni tsüklosporiini kontsentratsiooni allpool 170 mg / ml siiriku üksikelamu Seega tuleb see püsiks 200 mg / ml või kõrgem kui 3 kuu pärast, kontsentratsioon taandatakse 50-75 ng / ml ja hoiti kogu ülejäänud patsiendi elu. Tsüklosporiini vererakkude jälgimise sagedus veres: maksa siirdamine päevas ja neerude ja südame siirdamise korral 3 korda nädalas.

Tsüklosporiini kõige sagedasem kõrvaltoime on nefrotoksilisus, mis esineb 50-70% neeru siirdamisega patsientidel ja kolmandikul patsientidest, kellel on südame ja maksa siirdamine. Tsüklosporiini nefrotoksilisust võivad avalduda järgmised sündroomid:

• siirdatud organi toimetulek, mis tekib 10% -l patsientidest, kes tsüklosporiini ei saa, ja 35% neist, kes seda saavad; seda probleemi saab lahendada tsüklosporiini annuse vähendamisega;
• pöörduva vähenemise GFR (võivad tekkida tsüklosporiin kontsentratsioon veres 200 mg / ml või rohkem, ja alati areneb kontsentratsioonis üle 400 mg / ml); seerumi kreatiniini kontsentratsioon hakkab tõusma päeval 3-7 pärast kontsentratsiooni tõstmiseks tsüklosporiin, sageli tausta oliguuria, hüperkaleemia ja vähenemine Neerude verevarustuse ja väheneb 2-14 päeva pärast doosi vähendamisele tsüklosporiin;
• hemolüütiline-ureemiline sündroom;
• interstitsiaalse fibroosiga krooniline nefropaatia, mis põhjustab neerufunktsiooni pöördumatut kaotust.

Tavaliselt on need toksilised toimed pöörduvad ravimi annuse vähenemisega, kuid enamikul juhtudel on väga raske diferentseerida tsüklosporiini nefrotoksilisust transplantaadi hülgamisreaktsioonist.

Teine tsüklosporiini raske, kuid vähem levinud kõrvaltoime on hepatotoksilisus. Maksakahjustus tekib 4-7% -l transplantaadiga patsientidest ja seda iseloomustab ALAT, AST, alkaalse fosfataasi aktiivsuse tõus ja üldbilirubiini kontsentratsioon vereseerumis. Hepatotoksilisuse manifestatsioon sõltub tsüklosporiini annusest ja on vähendatud annusega pöörduv.

Muud tsüklosporiini kõrvaltoimed, arteriaalne hüpertensioon ja hüpomagneseemia on täheldatud.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],