Tsütomegaloviiruse infektsioon - diagnoosimine

Tsütomegaloviiruse infektsiooni kliiniline diagnoos nõuab kohustuslikku laboratoorset kinnitust.

Patsiendi vereanalüüs spetsiifiliste IgM ja/või IgG antikehade olemasolu suhtes ei ole piisav aktiivse CMV replikatsiooni fakti tuvastamiseks ega haiguse manifestse vormi kinnitamiseks. CMV-vastaste IgG olemasolu veres tähendab ainult viirusega kokkupuute fakti. Vastsündinu saab IgG antikehad emalt ja need ei ole tsütomegaloviiruse infektsiooni tõendiks. IgG antikehade kvantitatiivne sisaldus veres ei korreleeru haiguse esinemise, aktiivse asümptomaatilise infektsiooni vormi ega lapse emakasisese infektsiooni riskiga. Teatud diagnostiline väärtus on ainult CMV-vastaste IgG hulga 4-kordsel või suuremal suurenemisel "paariseerumites" 14-21-päevaste intervallidega tehtud uuringute ajal. CMV-vastaste IgG puudumine koos spetsiifiliste IgM antikehade olemasoluga viitab ägedale tsütomegaloviiruse infektsioonile. CMV-vastaste IgM-antikehade tuvastamine esimestel elunädalatel lastel on oluline kriteerium viirusega emakasisese nakatumise määramiseks, kuid IgM-antikehade määramise tõsiseks puuduseks on nende sagedane puudumine aktiivse nakkusprotsessi korral ja sagedased valepositiivsed tulemused. Ägeda tsütomegaloviiruse infektsiooni olemasolu näitab neutraliseerivate IgM-antikehade olemasolu veres kuni 60 päeva jooksul alates viirusega nakatumise hetkest. CMV-vastaste IgG aviditeediindeksi määramine, mis iseloomustab antigeeni antikehaga seondumise kiirust ja tugevust, omab teatud diagnostilist ja prognostilist väärtust. Antikehade madala aviditeediindeksi (alla 0,2 või alla 30%) tuvastamine kinnitab hiljutist (3 kuu jooksul) primaarset viirusega nakatumist. Madala aviditeediga antikehade olemasolu rasedal naisel on marker patogeeni lootele transplatsentaalse ülekande kõrge riski kohta. Samal ajal ei välista madala aviditeediga antikehade puudumine täielikult hiljutist nakatumist.

Tsütomegaloviiruse infektsiooni viroloogiline diagnostika põhineb tsütomegaloviiruse eraldamisel bioloogilistest vedelikest rakukultuuris, on spetsiifiline, kuid töömahukas, aeganõudev, kallis ja tundetu.

Praktilises tervishoius kasutatakse viirusantigeeni tuvastamiseks bioloogilistes materjalides kiirkultuuri meetodit, analüüsides nakatunud rakukultuure. Varase ja väga varajase tsütomegaloviiruse antigeeni tuvastamine näitab aktiivse viiruse olemasolu patsiendil.

Siiski on antigeeni tuvastamise meetodid tundlikkuse poolest halvemad kui PCR-il põhinevad molekulaarsed meetodid, mis pakuvad võimalust tsütomegaloviiruse DNA otseseks kvalitatiivseks ja kvantitatiivseks tuvastamiseks bioloogilistes vedelikes ja kudedes võimalikult lühikese aja jooksul. Tsütomegaloviiruse DNA või antigeeni määramise kliiniline tähtsus erinevates bioloogilistes vedelikes ei ole sama.

Patogeeni olemasolu süljes on ainult infektsiooni marker ega näita olulist viirusaktiivsust. Tsütomegaloviiruse DNA või antigeeni olemasolu uriinis tõestab infektsiooni ja teatud viirusaktiivsust, mis on eriti oluline lapse uurimisel tema esimestel elunädalatel. Kõige olulisem diagnostiline väärtus on viiruse DNA või antigeeni tuvastamine täisveres, mis näitab viiruse väga aktiivset replikatsiooni ja selle etioloogilise rolli olemasolevas organipatoloogias. Tsütomegaloviiruse DNA tuvastamine raseda naise veres on peamine looteinfektsiooni kõrge riski ja kaasasündinud tsütomegaloviiruse infektsiooni tekke marker. Looteinfektsiooni fakti tõestab tsütomegaloviiruse DNA olemasolu lootevees või nabanööri veres ja pärast lapse sündi kinnitab seda viiruse DNA tuvastamine mis tahes bioloogilises vedelikus esimese kahe elunädala jooksul. Manifestne tsütomegaloviiruse infektsioon lastel esimestel elukuudel põhineb tsütomegaloviiruse DNA olemasolul veres; Immuunsupressiooniga inimestel (elundi retsipientidel, HIV-nakkusega patsientidel) on vaja kindlaks teha viiruse DNA hulk veres. Tsütomegaloviiruse DNA sisaldus täisveres, mis on 10-tollistes leukotsüütides võrdne või suurem kui 3,0 loglO, näitab usaldusväärselt haiguse tsütomegaloviiruse olemust. Tsütomegaloviiruse DNA kvantitatiivne määramine veres on samuti suure prognostilise väärtusega. Tsütomegaloviiruse DNA sisalduse ilmnemine ja järkjärguline suurenemine täisveres edestab oluliselt kliiniliste sümptomite teket. Tsütomegalorakkude tuvastamine biopsia- ja lahkamismaterjalide histoloogilise uuringu käigus kinnitab elundipatoloogia tsütomegaloviiruse olemust.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Näidustused teiste spetsialistidega konsulteerimiseks

Tsütomegaloviirusinfektsiooniga patsientide spetsialistidega konsulteerimise näidustuste hulka kuuluvad kopsude (pulmonoloog ja ftisiaater), kesknärvisüsteemi (neuroloog ja psühhiaater), nägemise (silmaarst), kuulmisorganite (otolarüngoloog) ja luuüdi (onkohematoloog) raske kahjustus.

Näidustused haiglaraviks

Raske tsütomegaloviiruse infektsioon on haiglaravi põhjus.

Tsütomegaloviiruse infektsiooni diagnostika standard

Rasedate naiste skriining aktiivse tsütomegaloviiruse infektsiooni esinemise ja viiruse vertikaalse ülekande riski määramiseks lootele.

• Täisvereanalüüs tsütomegaloviiruse DNA või viiruse antigeeni määramiseks.
• Uriinianalüüs tsütomegaloviiruse DNA või viirusantigeeni olemasolu suhtes.
• ELISA meetodil vereanalüüs tsütomegaloviiruse IgM antikehade olemasolu suhtes.
• Tsütomegaloviiruse IgG antikehade aviditeedi indeksi määramine ELISA meetodil.
• CMV-vastase IgG hulga määramine veres 14–21-päevaste intervallidega.
• Amnionivedeliku või nabaväädivere uurimine tsütomegaloviiruse DNA suhtes (vastavalt näidustustele).

Vere- ja uriinianalüüsid DNA või viiruse intigeeni olemasolu suhtes tehakse rutiinselt vähemalt kaks korda raseduse ajal või kliiniliste näidustuste kohaselt.

Vastsündinute skriining sünnieelse tsütomegaloviiruse infektsiooni (kaasasündinud tsütomegaloviiruse infektsioon) kinnitamiseks.

• Suu limaskesta uriini või kraapimise analüüs tsütomegaloviiruse DNA või viirusantigeeni olemasolu suhtes lapse elu esimesel kahel nädalal.
• Täisvere analüüs tsütomegaloviiruse DNA või viirusantigeeni olemasolu suhtes lapse elu esimesel kahel nädalal; positiivse tulemuse korral on näidustatud tsütomegaloviiruse DNA kvantitatiivne määramine täisveres.
• ELISA meetodil vereanalüüs tsütomegaloviiruse IgM antikehade olemasolu suhtes.
• IgG antikehade hulga määramine veres 14-21 päeva intervalliga.

Ema ja lapse vereanalüüs CMV-vastaste IgG antikehade suhtes on võimalik teha, et võrrelda IgG antikehade hulka „paarisseerumites“.

Laste uurimine tsütomegaloviiruse intranataalse või varajase postnataalse infektsiooni ja aktiivse tsütomegaloviiruse infektsiooni olemasolu kinnitamiseks (viiruse puudumisel veres, uriinis või süljes, anti-CMV IgM esimese 2 elunädala jooksul).

• Uriini või sülje analüüs tsütomegaloviiruse DNA või viirusantigeeni olemasolu suhtes lapse elu esimesel 4-6 nädalal.
• Täisvere analüüs tsütomegaloviiruse DNA või viirusantigeeni olemasolu suhtes lapse elu esimesel 4-6 nädalal; positiivse tulemuse korral on näidustatud tsütomegaloviiruse DNA kvantitatiivne määramine täisveres.
• ELISA meetodil vereanalüüs tsütomegaloviiruse IgM antikehade olemasolu suhtes.

Ägeda CMV-infektsiooni kahtlusega väikelaste, noorukite ja täiskasvanute läbivaatus.

• Täisvereanalüüs tsütomegaloviiruse DNA või viiruse antigeeni määramiseks.
• Uriinianalüüs tsütomegaloviiruse DNA või viirusantigeeni olemasolu suhtes.
• ELISA meetodil vereanalüüs tsütomegaloviiruse IgM antikehade olemasolu suhtes.
• Tsütomegaloviiruse IgG antikehade aviditeedi indeksi määramine ELISA meetodil.
• IgG antikehade hulga määramine veres 14–21-päevaste intervallidega. Aktiivse tsütomegaloviiruse infektsiooni kahtlusega ja haiguse manifestse vormiga (tsütomegaloviirushaigus) patsientide uurimine.
• Täisvere analüüs tsütomegaloviiruse DNA või tsütomegaloviiruse antigeeni olemasolu suhtes koos tsütomegaloviiruse DNA sisalduse kohustusliku kvantitatiivse määramisega veres.
• Tsütomegaloviiruse DNA määramine tserebrospinaalvedelikus, pleuravedelikus, bronhoalveolaarses loputusvedelikus, bronhide ja organite biopsiates vastava organpatoloogia olemasolul.
• Biopsia- ja lahkamismaterjalide histoloogiline uuring tsütomegalotselluloosi suhtes (värvimine hematoksüliini ja eosiiniga).

Tsütomegaloviiruse infektsiooni diferentsiaaldiagnoos

Tsütomegaloviiruse infektsiooni diferentsiaaldiagnostikat tehakse punetiste, toksoplasmoosi, vastsündinu herpese, süüfilise, bakteriaalse infektsiooni, vastsündinu hemolüütilise haiguse, sünnitrauma ja pärilike sündroomide korral. Otsustava tähtsusega on tsütomegaloviiruse infektsiooni spetsiifiline laboratoorne diagnostika lapse esimestel elunädalatel, platsenta histoloogiline uuring molekulaardiagnostika meetodite abil. Mononukleoosilaadse haiguse korral on välistatud EBV, herpesviiruste tüüpide 6 ja 7 põhjustatud infektsioonid, äge HIV-nakkus, samuti streptokokk-tonsilliit ja ägeda leukeemia teke. Väikelaste hingamisteede tsütomegaloviiruse infektsiooni tekkimisel tuleks diferentsiaaldiagnostikat teha läkaköha, bakteriaalse trahheiidi või trahheobronhiidi ja herpeetilise trahheobronhiidi korral. Immuunpuudulikkusega patsientidel tuleks manifestne tsütomegaloviiruse infektsioon eristada pneumotsüstilise kopsupõletikuga, tuberkuloosiga, toksoplasmoosiga, mükoplasma kopsupõletikuga, bakteriaalse sepsisega, neurosüüfilisega, progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatiaga, lümfoproliferatiivsete haigustega, seen- ja herpesinfektsioonidega, HIV-entsefaliidiga. Tsütomegaloviiruse etioloogiaga polüneuropaatia ja polüradikulopaatia vajavad eristamist herpesviiruste, Guillain-Barré sündroomi, narkootikumide, alkoholi ja narkootiliste, psühhotroopsete ainete tarvitamisega seotud toksilise polüneuropaatia põhjustatud polüradikulopaatiast. Õigeaegse etioloogilise diagnoosi seadmiseks koos immuunseisundi hindamisega tehakse standardsed laboratoorsed testid, aju ja seljaaju MRI, vereanalüüs tsütomegaloviiruse DNA olemasolu suhtes. Instrumentaalsed uuringud tserebrospinaalvedeliku, loputusvedeliku, pleuraefusiooni ja biopsiamaterjali uurimisega patogeeni DNA olemasolu suhtes.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]