Tsütomegaloviiruse infektsioon - sümptomid

Tsütomegaloviiruse infektsiooni inkubatsiooniperiood on 2–12 nädalat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Tsütomegaloviiruse infektsiooni peamised sümptomid ja nende arengu dünaamika

Kaasasündinud tsütomegaloviiruse infektsiooni korral sõltub lootekahjustuse iseloom nakkusperioodist. Äge tsütomegaloviiruse infektsioon emal raseduse esimese 20 nädala jooksul võib põhjustada rasket lootepatoloogiat, mille tagajärjeks on spontaanne abort, loote emakasisene surm, surnult sündimine, defektid, mis enamasti on eluga kokkusobimatud. Tsütomegaloviirusinfektsiooni korral raseduse hilisemas staadiumis on lapse elu ja normaalse arengu prognoos soodsam. Tsütomegaloviirusinfektsiooni väljendunud sümptomeid esimestel elunädalatel täheldatakse 10–15%-l tsütomegaloviirusega nakatunud vastsündinutest. Kaasasündinud tsütomegaloviiruse infektsiooni manifestset vormi iseloomustab hepatosplenomegaalia, püsiv kollatõbi, hemorraagiline või makulopapuloosne lööve, raske trombotsütopeenia, suurenenud ALAT aktiivsus ja otsese bilirubiini tase veres ning suurenenud erütrotsüütide hemolüüs. Imikud sünnivad sageli enneaegselt, väikese kehakaaluga, emakasisese hüpoksia tunnustega. Kesknärvisüsteemi patoloogia on tüüpiline mikrotsefaalia, harvemini hüdrotsefaalia, entsefaloventrikuliidi, konvulsiivse sündroomi ja kuulmislanguse kujul. Tsütomegaloviiruse infektsioon on kaasasündinud kurtuse peamine põhjus. Enterokoliit, pankrease fibroos, interstitsiaalne nefriit, krooniline sialadeniit koos süljenäärmete fibroosiga, interstitsiaalne kopsupõletik, nägemisnärvi atroofia, kaasasündinud katarakt, samuti generaliseerunud elundikahjustus koos šoki tekkega. DIC-sündroom ja lapse surm. Kliiniliselt väljendunud tsütomegaloviiruse infektsiooniga vastsündinute surmaoht esimese 6 elunädala jooksul on 12%. Umbes 90%-l manifestse tsütomegaloviiruse infektsiooni all kannatanud ellujäänud lastest on haiguse kaugemad tagajärjed vaimse arengu languse, sensoorse kurtuse või kahepoolse kuulmislanguse, kõne tajumise häirete säilinud kuulmise, konvulsiivse sündroomi, pareesi ja nägemise halvenemise näol. Tsütomegaloviiruse emakasisese infektsiooni korral on võimalik asümptomaatiline infektsioonivorm madala aktiivsusega, kui viirus esineb ainult uriinis või süljes, ja kõrge aktiivsusega, kui viirus tuvastatakse veres. 8–15% juhtudest põhjustab sünnieelne tsütomegaloviiruse infektsioon ilma selgete kliiniliste sümptomiteta hilinenud tüsistuste teket kuulmislanguse, nägemise halvenemise, krampide, füüsilise ja vaimse arengu aeglustumise näol. Kesknärvisüsteemi kahjustusega haiguse tekke riskiteguriks on tsütomegaloviiruse DNA püsiv esinemine täisveres sünnist kuni 3 elukuuni. Kaasasündinud tsütomegaloviiruse infektsiooniga lapsed peaksid olema arsti järelevalve all 3–5 aastat, kuna kuulmislangus võib esimestel eluaastatel progresseeruda ja kliiniliselt olulised tüsistused võivad püsida isegi 5 aastat pärast sündi.

Raskendavate tegurite puudumisel on sünnieelne või varane sünnijärgne tsütomegaloviiruse infektsioon asümptomaatiline, avaldudes kliiniliselt vaid 2-10% juhtudest, kõige sagedamini kopsupõletikuna. Enneaegselt nõrgenenud ja väikese sünnikaaluga lastel, kes nakatuvad tsütomegaloviirusega sünnituse ajal või esimestel elupäevadel vereülekannete teel, areneb 3.-5. elunädalaks generaliseerunud haigus, mille ilminguteks on kopsupõletik, pikaajaline kollatõbi, hepatosplenomegaalia, nefropaatia, soolekahjustus, aneemia, trombotsütopeenia. Tsütomegaloviirusinfektsioon on pikaajalise korduva iseloomuga. Maksimaalne suremus tsütomegaloviiruse infektsiooni korral esineb 2-4 kuu vanuselt.

Omandatud tsütomegaloviiruse infektsiooni sümptomid vanematel lastel ja täiskasvanutel sõltuvad infektsiooni vormist (primaarne infektsioon, reinfektsioon, latentse viiruse taasaktiveerimine), infektsiooni teedest, immunosupressiooni olemasolust ja astmest. Immunokompetentsete isikute primaarne tsütomegaloviiruse infektsioon on tavaliselt asümptomaatiline ja ainult 5% juhtudest mononukleoosilaadse sündroomi kujul, mille iseloomulikeks tunnusteks on kõrge palavik, raske ja pikaajaline asteeniline sündroom, veres - suhteline lümfotsütoos, atüüpilised lümfotsüüdid. Kurguvalu ja suurenenud lümfisõlmed ei ole tüüpilised. Viirusega nakatumine vereülekannete või nakatunud organi siirdamise ajal viib haiguse ägeda vormi tekkeni, sealhulgas kõrge palavik, asteenia, kurguvalu, lümfadenopaatia, lihasvalu, liigesvalu, neutropeenia, trombotsütopeenia, interstitsiaalne kopsupõletik, hepatiit, nefriit ja müokardiit. Ilmsete immunoloogiliste häirete puudumisel muutub äge tsütomegaloviiruse infektsioon latentseks koos viiruse eluaegse esinemisega inimkehas. Immuunsupressiooni teke viib tsütomegaloviiruse replikatsiooni taastumiseni, viiruse ilmnemiseni veres ja haiguse võimaliku avaldumiseni. Viiruse korduv sisenemine inimkehasse immuunpuudulikkuse taustal võib olla ka vireemia ja kliiniliselt väljendunud tsütomegaloviiruse infektsiooni tekke põhjuseks. Reinfektsiooni ajal ilmneb tsütomegaloviiruse infektsioon sagedamini ja on raskem kui viiruse taasaktiveerimise ajal.

Tsütomegaloviirusinfektsiooni immuunsupressiivsetel inimestel iseloomustab haiguse järkjärguline areng mitme nädala jooksul; tsütomegaloviiruse infektsiooni sümptomid avalduvad kiire väsimuse, nõrkuse, isutuse, märkimisväärse kaalulanguse, pikaajalise ebaregulaarse lainetava palaviku ja kehatemperatuuri tõusuga üle 38,5 °C, harvemini öise higistamise, artralgia ja lihasvalu kujul. Seda sümptomite kompleksi nimetatakse "CMV-ga seotud sündroomiks". Väikelastel võib haiguse algus avalduda ilma väljendunud esialgse toksikoosita normaalse või subfebriilse temperatuuriga. Tsütomegaloviirusinfektsiooniga kaasneb lai valik elundikahjustusi, kopsud on esimeste seas, kes kannatavad. Ilmneb järk-järgult süvenev kuiv või ebaproduktiivne köha, mõõdukas õhupuudus, joobeseisundi sümptomid süvenevad. Kopsupatoloogia radioloogilised tunnused võivad puududa, kuid haiguse haripunktis määratakse deformeerunud, võimendatud kopsumustri taustal sageli kahepoolsed väikefookuslikud ja infiltratiivsed varjud, mis paiknevad peamiselt kopsude kesk- ja alaosas. Kui diagnoosi ei panda õigeaegselt, võib tekkida hingamispuudulikkus, respiratoorse distressi sündroom ja surm. Tsütomegaloviirusinfektsiooniga patsientidel esineva kopsukahjustuse aste varieerub minimaalselt ekspresseeritud interstitsiaalsest kopsupõletikust kuni laialt levinud fibroosse bronhioliidi ja alveoliidini, millega kaasneb kahepoolne polüsegmentaalne kopsufibroos.

Viirus mõjutab sageli seedetrakti. Tsütomegaloviirus on HIV-positiivsetel patsientidel haavandiliste seedetrakti defektide peamine etioloogiline tegur. Tsütomegaloviiruse ösofagiidi tüüpilisteks tunnusteks on palavik, valu rinnus toiduboonuse läbimisel, seenevastase ravi ebaefektiivsus, madalad ümmargused haavandid ja/või erosioonid distaalses söögitorus. Mao kahjustust iseloomustavad ägedad või subakuutsed haavandid. Tsütomegaloviiruse koliidi või enterokoliidi kliiniliseks pildiks on kõhulahtisus, püsiv kõhuvalu, käärsoole hellus palpeerimisel, märkimisväärne kaalulangus, tugev nõrkus ja palavik. Kolonoskoopia näitab soole limaskesta erosioone ja haavandeid.

Hepatiit on üks peamisi tsütomegaloviiruse infektsiooni kliinilisi vorme lapse transplatsentaarse infektsiooni korral, maksasiirdamise järgselt ja vereülekannete ajal viirusega nakatunud patsientidel. Tsütomegaloviirusinfektsiooni maksakahjustuse tunnuseks on sapijuhade sagedane kaasamine patoloogilisse protsessi. Tsütomegaloviirushepatiiti iseloomustab kerge kliiniline kulg, kuid skleroseeriva kolangiidi tekkega esineb valu ülakõhus, iiveldus, kõhulahtisus, maksa hellus, alkaalse fosfataasi ja GGTT aktiivsuse suurenemine ning võimalik on kolestaas. Maksakahjustust iseloomustab granulomatoosne hepatiit, harvadel juhtudel täheldatakse rasket fibroosi ja isegi maksatsirroosi. Tsütomegaloviirusinfektsiooniga patsientidel on kõhunäärme patoloogia tavaliselt asümptomaatiline või kustutatud kliinilise pildiga, millega kaasneb amülaasi kontsentratsiooni suurenemine veres. Väikeste süljenäärmete, peamiselt parotiidnäärmete epiteelirakud on tsütomegaloviiruse suhtes väga tundlikud. Spetsiifilised muutused süljenäärmetes tsütomegaloviiruse infektsiooni korral lastel esinevad valdaval enamikul juhtudel. Sialoadeniit ei ole tsütomegaloviiruse infektsiooniga täiskasvanutele tüüpiline.

Tsütomegaloviirus on üks neerupealiste patoloogia (sageli HIV-nakkusega patsientidel) ja sekundaarse neerupealiste puudulikkuse tekke põhjuseid, mis avaldub püsiva hüpotensiooni, nõrkuse, kaalulanguse, isutuse, soolefunktsiooni häirete, mitmete vaimsete häirete ja harvemini naha ja limaskestade hüperpigmentatsioonina. Tsütomegaloviiruse DNA olemasolu patsiendi veres, samuti püsiv hüpotensioon, asteenia ja isutus nõuavad kaaliumi, naatriumi ja kloriidide taseme määramist veres, hormonaalsete uuringute läbiviimist neerupealiste funktsionaalse aktiivsuse analüüsimiseks. Tsütomegaloviirusadrenaliiti iseloomustab medulla esialgne kahjustus, mille käigus protsess liigub sügavamatesse kihtidesse ja seejärel kõigisse ajukoore kihtidesse.

Manifestne tsütomegaloviiruse infektsioon esineb sageli närvisüsteemi kahjustusega entsefaloventrikuliidi, müeliidi, polüradikulopaatia ja alajäsemete polüneuropaatia kujul. HIV-nakkusega patsientidel esineva tsütomegaloviiruse entsefaliidi korral on iseloomulikud vähesed neuroloogilised sümptomid (vahelduvad peavalud, pearinglus, horisontaalne nüstagm, harvemini silmamotoorika närvi parees, näonärvi neuropaatia), kuid väljendunud muutused vaimses seisundis (isiksuse muutused, raske mäluhäire, intellektuaalse tegevuse võime vähenemine, vaimse ja motoorse aktiivsuse järsk nõrgenemine, koha ja aja orientatsiooni halvenemine, anosognosia, vaagnaelundite funktsiooni kontrolli vähenemine). Mnestilis-intellektuaalsed muutused ulatuvad sageli dementsuse astmeni. Tsütomegaloviiruse entsefaliidi all kannatanud lastel tuvastatakse ka vaimse ja intellektuaalse arengu aeglustumine. Tserebrospinaalvedeliku uuringud näitavad valgu taseme tõusu, põletikulise reaktsiooni puudumist või mononukleaarset pleotsütoosi. Normaalne glükoosi ja kloriidi tase. Polüneuropaatia ja polüradikulopaatia kliinilist pilti iseloomustab valu distaalsetes alajäsemete osades, harvemini nimmepiirkonnas, millega kaasneb tuimus, paresteesia, hüperesteesia, kausalgia ja hüperpaatia. Polüradikulopaatiaga võib kaasneda alajäsemete lõtv parees, millega kaasneb valu ja puutetundlikkuse vähenemine distaalsetes jalgades. Polüradikulopaatiaga patsientide tserebrospinaalvedelikus leitakse suurenenud valgusisaldus ja lümfotsütaarne pleotsütoos. Tsütomegaloviirus mängib juhtivat rolli müeliidi tekkes HIV-positiivsetel patsientidel. Seljaaju kahjustus on difuusne ja on tsütomegaloviiruse infektsiooni hiline ilming. Haiguse alguses on haigusel polüneuropaatia või polüradikulopaatia kliiniline pilt. Hiljem, vastavalt seljaaju kahjustuse domineerivale tasemele, tekib alajäsemete spastiline tetrapleegia või spastiline parees, ilmnevad püramiidsed tunnused, igat tüüpi tundlikkuse oluline vähenemine, peamiselt jalgade distaalsetes osades; troofilised häired. Kõik patsiendid kannatavad vaagnaelundite raskete häirete all, peamiselt tsentraalse tüübi puhul. Tserebrospinaalvedelikus määratakse mõõdukas valgusisalduse suurenemine ja lümfotsütaarne pleotsütoos.

Tsütomegaloviiruse retiniit on HIV-positiivsetel patsientidel nägemiskaotuse kõige levinum põhjus. Seda patoloogiat on kirjeldatud ka elundiretsipientidel, kaasasündinud tsütomegaloviiruse infektsiooniga lastel ja üksikjuhtudel rasedatel. Patsiendid märgivad järgmisi tsütomegaloviiruse infektsiooni sümptomeid: ujuvad täpid, laigud, loor pilgu ees, nägemisteravuse langus ja defektid. Oftalmoskoopia abil ilmnevad silmapõhja äärealadel võrkkesta veresoonte ääres valged kolded hemorraagiatega. Protsessi progresseerumine viib difuusse ulatusliku infiltraadi moodustumiseni, millel on võrkkesta atroofia tsoonid ja hemorraagia kolded kahjustuse pinnal. Ühe silma esialgne patoloogia muutub 2-4 kuu pärast kahepoolseks ja etiotroopse ravi puudumisel viib enamasti nägemiskaotuseni. HIV-nakkusega patsientidel, kellel on anamneesis tsütomegaloviiruse retiniit, võib HAART-ravi taustal tekkida uveiit immuunsuse taastumise sündroomi ilminguna.

Sensorineuraalne kurtus esineb 60%-l lastest, kellel on kliiniliselt väljendunud kaasasündinud tsütomegaloviiruse infektsioon. Kuulmislangus on võimalik ka täiskasvanud HIV-positiivsetel inimestel, kellel on manifestne tsütomegaloviiruse infektsioon. Tsütomegaloviirusega seotud kuulmisdefektid põhinevad sisekõrva ja kuulmisnärvi põletikulisel ja isheemilisel kahjustusel.

Mitmed uuringud näitavad tsütomegaloviiruse rolli etioloogilise tegurina südame (müokardiit, dilatatiivne kardiopaatia), põrna, lümfisõlmede, neerude ja luuüdi patoloogias koos pantsütopeenia tekkega. Tsütomegaloviiruse infektsioonist põhjustatud interstitsiaalne nefriit kulgeb reeglina ilma kliiniliste ilminguteta. Võimalikud on mikroproteinuuria, mikrohematuuria, leukotsütuuria, harva sekundaarne nefrootiline sündroom ja neerupuudulikkus. Trombotsütopeeniat registreeritakse sageli tsütomegaloviiruse infektsiooniga patsientidel, harvemini mõõdukat aneemiat, leukopeeniat, lümfopeeniat ja monotsütoosi.

Tsütomegaloviiruse infektsiooni klassifikatsioon

Tsütomegaloviiruse infektsiooni üldtunnustatud klassifikatsiooni ei ole. Soovitatav on järgmine haiguse klassifikatsioon.

• Kaasasündinud tsütomegaloviiruse infektsioon:
  • asümptomaatiline vorm;
  • manifestne vorm (tsütomegaloviirushaigus).
• Omandatud tsütomegaloviiruse infektsioon.
  • Äge tsütomegaloviiruse infektsioon.
    • asümptomaatiline vorm;
    • tsütomegaloviiruse mononukleoos;
    • manifestne vorm (tsütomegaloviirushaigus).
  • Latentne tsütomegaloviiruse infektsioon.
  • Aktiivne tsütomegaloviiruse infektsioon (taasaktiveerumine, reinfektsioon):
    • asümptomaatiline vorm;
    • tsütomegaloviirusega seotud sündroom;
    • manifestne vorm (tsütomegaloviirushaigus).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]