Vähktõve fotodünaamiline ravi

Viimastel aastatel on vähktõve ravimisel pööratud rohkem tähelepanu selliste meetodite väljatöötamisele nagu vähktõve fotodünaamiline teraapia. Meetod seisneb selektiivne kogunemine fotosensibilisaatoris pärast intravenoosset või paikset manustamist kasvajale, millele järgnes kiiritamist laseriga või nonlaser valgusallikas, mille lainepikkus vastab neeldumisspekter sensibilisaatorina. Kudedes lahustunud hapniku juures esineb fotokeemiline reaktsioon singlett-hapniku tekkega, mis kahjustab kasvajarakkude membraane ja organelle ning põhjustab nende surma.

Fotodünaamiline ravi vähi va otsene fototoksilisele mõju kasvajarakkude annab ka verevarustust kasvajakoes tõttu kahjustada veresoonte epiteelis valguses kokkupuute tsoon tsütokiinivastuseid stimuleerimise tõttu tuumorinekroosifaktori tootmise kasvajad, makrofaagide aktiveerimine, lümfotsüüdid ja leukotsüüdid.

Fotodünaamiline ravi vähi soodsalt traditsiooniliste ravimeetodeid selektiivseks hävitamiseks pahaloomulised kasvajad, võimaluste mnogokursovogo ravi puudumisel toksilisi reaktsioone, immuunsupressiivne, lokaalne ja süsteemne tüsistuste võimalust ravida ambulatoorselt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Kuidas toimub fotodünaamiline teraapia?

Fotodünaamiline vähiravi toimub kasutamisega sensibiliseerijad, mis koos kõrge efektiivsusega ja muud omadused on järgmised: sobilik ja kõrge spektraalse neeldumistegur sensibilisaatoril fluorestsentsomaduste valguskindlust kiirgusega kasutatakse sellist ravi, nagu fotodünaamiline ravi vähki.

Spektraalse ulatuse valik on seotud neoplasmi terapeutilise toime sügavusega. Suurimat mõju sügavust saab anda sensibilisaatorid, mille lainepikkusel on spektraalmaht üle 770 nm. Sensibiliseerija fluorestsentsiomadused mängivad olulist rolli ravitaktika väljatöötamisel, ravimi bioloogilise jaotuse hindamisel ja tulemuste kontrollimisel.

Fotosensibilisaatorite peamised nõuded võib sõnastada järgmiselt:

• vähirakkude selektiivsus ja normaalsete kudede nõrk viivitus;
• madala mürgisusega ja kergesti elimineeritav;
• kehv kogunemine nahas;
• stabiilne ladustamisel ja kehasse sisenemisel;
• hea luminestsents usaldusväärse kasvaja diagnoosimiseks;
• tripleti oleku kõrge kvantne saagis energiaga, mis on vähemalt 94 kJ / mol;
• intensiivne neeldumismaksimum piirkonnas 660 ± 900 nm.

Kõige sagedasemad preparaadid PDT onkoloogias on esimese põlvkonna fotosensibilisaatorid, mis kuuluvad hematoporfüriinide klassi (photophryn-1, photophryn-2, photohem jne). Meditsiinipraktikas kasutatakse hematoporfüriini derivaate kogu maailmas fotograafia nime all Ameerika Ühendriikides ja Kanadas, fotod Saksamaal, NDD Hiinas ja fotogrammid Venemaal.

Fotodünaamiline ravi on efektiivne vähi selliste ravimite kasutamist järgmistel nosoloogilised vormid: obstruktiivne pahaloomuliste söögitoru kasvajad, põiekasvajate, varajasel staadiumil kopsuvähk, Barretti söögitoru. Teatatud on pea ja kaela piirkonna, eriti kõri, suu ja ninaõõnde, samuti ninasofarünk, pahaloomuliste kasvajate varajaste staadiumide ravi. Kuid fotofriinil on mitmeid puudusi: valguse energia muundamine tsütotoksilisteks toodeteks on ebaefektiivne; kasvajate akumulatsiooni ebapiisav selektiivsus; valgus nõutava lainepikkusega ei tungi sügavalt koesse (maksimaalselt 1 cm); Tavaliselt täheldatakse naha valgustundlikkust, mis võib kesta mitu nädalat.

Venemaal töötati välja esimene kodumaise fotosüümi sensibilisaator, mis ajavahemikul 1992-1995 oli kliiniliselt testitud ja alates 1996. Aastast lubatud meditsiiniliseks kasutamiseks.

Püüded mööda minna fotofriini kasutamisest ilmnenud probleemidest viisid teise ja kolmanda põlvkonna fotosensibilisaatorite tekkimiseni ja uurimiseni.

Teise põlvkonna fotosensibilisaatorid on ftalotsüaniinid - sünteetilised porfüriinid, mille absorptsiooniba on vahemikus 670-700 nm. Nad võivad moodustada kelaadiühendeid paljude metallidega, peamiselt alumiiniumi ja tsingiga, ja need diamagnetilised metallid suurendavad fototoksilisust.

Tänu väga kõrge ekstinktsioonikoefitsiendiga punases spektri ftalotsüaniinpigmendid tundub paljulubavalt fotosensibilisaatorite, kuid olulisi puudusi nende kasutamisel on pika aja naha fototoksilisuse (6-9 kuu), vajadus väga rangelt kinni pidades tingimustes võib teatud toksilisuse, samuti pikaajaliste tüsistuste pärast ravi.

1994. Aastal algasid Venemaa Teaduste Akadeemia (RAS) korrespondentliikme juhitud autorite meeskonna poolt välja töötatud fotosens-alumiinium-sulfoftalotsüaniini preparaadi kliinilised katsetused GN Vorozhtsov. See oli esimene ftalotsüaniinide kasutamine sellisel kujul nagu vähktõve fotodünaamiline teraapia.

Teise põlvkonna sensibilisaatorite esindajad on ka kloorid ja klooritarnased sensibilisaatorid. Struktuuriliselt on klooriks porfüriin, kuid sellel on üks vähem kaksiksidet. See toob kaasa tunduvalt suurema imendumise lainepikkustel, mis lähevad punase spektri piirkonnast kaugemale, võrreldes porfüriinidega, mis mõnevõrra suurendab valguse penetratsiooni sügavust koesse.

Vähktõve fotodünaamiline ravi viiakse läbi mitmete klooride abil. Uus fotosensibilisaator on nende derivaatide tuletis. See sisaldab kloriin E-6 ja selle madala molekulmassiga meditsiinilise polüvinüülpürrolidooni derivaatide kompleksi. Fotoon koguneb selektiivselt pahaloomulistesse tuumoritesse ja monokromaatilise valguse kohaliku toimel lainepikkusega 666-670 nm annab fotodele stsibiliseeriva toime, mis põhjustab kasvajakoe kahjustumist.

Foton on ka spektro fluorestsentsuuringus väga informatiivne diagnostiliseks vahendiks.

Kolmas põlvkonna sensibilisaator bakteriokloorifülliid-seriin on üks vähestest teadaolevatest vees lahustuvatest sensibilisaatoritest, mille lainepikkus ületab 770 nm. Bakterioklorofülliidi-seriin annab küllaltki kõrge isotoopse hapniku kvantiense saagise ja on ligilähedase infrapunakiirguse fluorestsentsi vastuvõetav kvant. Selle aine abil viidi katseloomadele läbi melanoomi ja mõnede muude kasvajate fotodünaamiline ravi.

Millised on vähiga fotodünaamilise teraapia tüsistused?

Vähktõve fotodünaamiline teraapia on sageli keeruline fotodermatooside poolt. Nende areng on tingitud naha fotosensibilisaatori (lisaks kasvaja) akumuleerumisele, mis päevavalguse mõjul põhjustab patoloogilist reaktsiooni. Seetõttu peavad patsiendid pärast PDT-d vastama kergele režiimile (kaitseprillid, riided, mis kaitsevad nahaga kokkupuutuvaid osi). Valgusrežiimi kestus sõltub fotosensibilisaatori tüübist. Kasutades esimese põlvkonna fotosensibilisaatorit (hematopofüriini derivaadid), võib see aeg olla kuni üks kuu, kasutades teise põlvkonna fotosensibilisaatorit ftalotsüaniinpigmendid - kuni kuue kuuni, kloori - kuni mitu päeva.

Lisaks nahale ja limaskestadele võib sensibilisaator koguneda suure metaboolse aktiivsusega organites, eriti neerudes ja maksas, rikkudes nende elundite funktsionaalset võimekust. Seda probleemi saab lahendada, kasutades kohalikku (interstitsiaalset) meetodit sensibiliseerija sisestamiseks kasvajakudesse. See välistab ravimi akumuleerumise kõrge metaboolse aktiivsusega elundites, võimaldab suurendada fotosensibilisaatori kontsentratsiooni ja vabastada patsientidest valguse režiimi järgimise vajadusest. Fotosensibilisaatori kohaliku manustamise korral vähendatakse ravimi tarbimist ja ravikulusid.

Taotluse perspektiivid

Praegu on vähktõve fotodünaamiline teraapia laialdaselt kasutusel onkoloogilises praktikas. Teaduskirjanduses on teateid, kui Barrotti tõve ja muude gastrointestinaalsete limaskesta eelkäivad protsessid kasutavad fotodünaamilist vähiravi. Vastavalt endoskoopia kõigil patsientidel, kelle epiteeli düsplaasia söögitoru limaskesta ja Barrett tõve pärast PDT ei täheldatud jäänud muutusi limaskestal aluskoed. Kõigil PDT-d saavatel patsientidel täheldati kasvaja täielikku ablatsiooni kasvaja kasvu piiramisega mao limaskestal. Seega efektiivse pinnatöötlus kasvajate PDT paigutatud võimalik optimeerida lasertehnika leevendavat ravi obstruktiivse söögitoru-, sapiteede ja pärasoolevähi patoloogia samuti hilisema paigaldamise stendi sellesse kategooriasse kuuluvate patsientide puhul.

Teaduskirjanduses kirjeldatakse pärast PDT-d positiivseid tulemusi, kasutades fotoditasiini uut fotosensibilisaatorit. Kui kasvajad kopsuvähki, fotodünaamiline ravi võib olla valikravi kahepoolseks kahjustuste bronhipuust juhtudel täitmiseks kirurgiline protseduur vastasküljel kopsu on võimatu. Uuringud viidi läbi kohaldamise PDT pahaloomuliste kasvajate naha ja pehmete kudede, seedetrakt, metastaasid pahaloomuliste kasvajate rinna- ja teised. Julgustavaid tulemusi intraoperatiivset PDT taotluse kõhu kasvajaid.

Nagu täheldatud suurenenud transformeeritud rakkude apoptoosi käigus PDT koostoimes hüpertermia, hüperglükeemia või bioloogilise ravi kemoteraapia tundub õigustatud laialdasel kasutusel selline ühendatud lähenemisviise kliinilises onkoloogias.

Fotodünaamiline vähiravis võib olla valikmeetodid ravis patsientidel, kellel on raske nendega kaasnevate haiguste, funktsionaalne mitteresetseeriv kasvajad kui mitmeid nahakahjustusi, ravi ebaõnnestumise tavaliste meetoditega, kui leevendavat sekkumist.

Laser-meditsiinitehnoloogia täiustamine uute fotosensibilisaatorite ja valguse voogude transportimise vahendite väljatöötamise abil parandab erinevate kohtade PDT kasvajate tulemusi.