Implantaadiandurid tuvastavad hiirtel elundi äratõukereaktsiooni varajasi märke
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Uus uuring, mis avaldati ajakirjas Science Advances, teatab, et mikropoorne karkass toimib minimaalselt invasiivse jälgimismeetodina, et tuvastada äratõukereaktsioon enne siiriku ebaõnnestumist hiiremudelis.
Need andurid on esimene samm tööriista loomisel, mis võib anda arstidele olulist varakult teavet siirdatud patsientide elundi äratõukereaktsiooni võimalikkuse kohta.
Elundisiirdamisega kaasneb agressiivne immunosupressioon, et vältida siiriku äratõukereaktsiooni. Liigne immunosupressioon võib aga suurendada kasvajate ja oportunistlike infektsioonide tekkeriski ning ebapiisav immunosupressioon võib põhjustada siiriku kahjustusi.
Tavaliselt tehakse immunosupressiooni efektiivsuse hindamiseks siirdatud elundi biopsiaid. Nendel invasiivsetel biopsiatel on aga märkimisväärne varieeruvus ja need on tagasilükkamise mahajäänud näitaja. Enne siiriku ebaõnnestumist äratõukereaktsiooni tuvastamiseks kasutas Michigani ülikooli teadlaste meeskond mikropoorset karkassi, mis toimib minimaalselt invasiivse jälgimismeetodina.
Pärast südame- või nahasiirdamist hiirtel kogunevad kaasasündinud ja adaptiivsed immuunrakud nišiimplantaatidesse ning geeniekspressiooni analüüsid tuvastavad ägeda rakulise allotransplantaadi äratõukereaktsiooni (ACAR) biomarkerid enne siiriku kahjustuse kliiniliste tunnuste ilmnemist.
Esialgsed uuringud viidi läbi T-rakkude adoptiivse ülekandmisega mittevastavatele allograftidele, võimaldades keskenduda T-rakkude poolt vahendatud hülgamisreaktsioonile, millele järgnesid metsiktüüpi loomadega läbiviidud valideerimisuuringud. Nišikarkass võimaldab sagedast rakuproovide võtmist ja geneetiliste biomarkerite paneel eristab hiiri, kes hülgavad allogeenseid transplantaate, hiirtest, kes saavad terveid transplantaate.
"Uuringud immuunvastuste jälgimise kohta on muutunud põnevaks koos immunoteraapiate levikuga. Sellel soovimatu immuunvastuse tuvastamisel on märkimisväärne meditsiiniline lubadus, kuna sageli te seda ei tee. Teadma soovimatust reaktsioonist, kuni elund hakkab oma funktsiooni kaotama,“ ütles Lonnie Shea, Michigani ülikooli biomeditsiinitehnika professor ja uuringu kaasautor.
Uus protsess algab poorse karkassi implanteerimisega naha alla, kus pooridesse areneb kude. Arenev kude muutub vaskulariseerituks. Netomõju seisneb selles, et veresooned läbivad seda ruumi ja immuunrakud ringlevad läbi nende.
Materjal käivitab võõrkeha reaktsiooni, mille tulemuseks on immuunrakkude värbamine. Oluline on see, et nendel rakkudel on pigem koespetsiifiline fenotüüp kui vereringespetsiifiline, võimaldades teadlastel jälgida kudede reaktsioone aja jooksul.
"Kui immuunsüsteem on siiriku äratõukereaktsiooni kontekstis aktiveeritud, võite implantaadil näha aktiveeritud immuunrakke," ütles Shi.
Võimalus hinnata immuunvastuseid kudedes võib olla võimas tööriist immuunsüsteemi uurivatele teadlastele. Rakkude transkriptoomide järjestikune analüüs võimaldab tuvastada võimaliku elundi äratõukereaktsiooni minimaalselt invasiivse biopsiaga, mitte siirdatud elundi biopsiaga, mille risk on suurem.
"Tahkeorgani siirdamise ellujäämist peetakse üheks kõige olulisemaks edusammuks kaasaegses meditsiinis, kuid me jätame sageli tähelepanuta agressiivsed ravimeetodid, mida on vaja pärast siirdamist, et säilitada terveid siirikuid," ütles Russell Urie, biomeditsiinitehnika osakonna järeldoktor. Michigani ülikool.
"Need siirdatavad andurid suudavad tuvastada väga varajasi äratõukereaktsioone, mis on esimene samm isikupärastatud siirdamisjärgse hoolduse tööriista suunas ning minimeerida invasiivseid protseduure ja laastavaid kõrvalmõjusid, mida siirdatud retsipiendid peavad praegu taluma," lisas Uri. p >
"See on eriti oluline elundisiirdamise retsipientide jaoks lapsepõlves ja noorukieas, kuna nad peavad läbima ravi ja biopsiad mitme aastakümne jooksul ja isegi korduva siirdamise."