Uuring seob ravile vastupidava depressiooni KMI-ga
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Vanderbilti meditsiinikeskuses ja Massachusettsi üldhaiglas läbi viidud uuringu kohaselt on geneetilised tegurid raske depressiooni, mis ei allu tavapärasele ravile, väike, kuid oluline tegur.
ravile vastupidava depressiooni (TRD) pärilikkus kattub olulisel määral skisofreeniaga, tähelepanupuudulikkuse häire, kognitiivne jõudlus, alkoholi- ja tubakaharjumused ning kehamassiindeks (KMI), mis näitavad jagatud bioloogiat ja võimalikke uusi ravivõimalusi.
Ajakirjas American Journal of Psychiatry avaldatud aruanne annab ülevaate TRD aluseks olevast geneetikast ja bioloogiast ning toetab haiguse tõenäosuse hindamise kasulikkust genoomiliste andmete kliiniliste andmete põhjal. Teadusuuringud ja "loob aluse tulevastele jõupingutustele genoomsete andmete rakendamisel biomarkerite ja ravimite väljatöötamisel."
"Vaatamata suurele TRD-ga patsientide arvule on bioloogia endiselt halvasti mõistetav. Meie siinne töö pakub geneetilist tuge selle probleemi uutele bioloogilistele uurimisvõimalustele," ütles Douglas Ruderfer, Ph.D., meditsiini dotsent ( geneetiline meditsiin), psühhiaatria ja biomeditsiiniline informaatika.
"See töö annab meile lõpuks uued suunad, selle asemel, et leiutada ikka ja jälle samu antidepressante äärmiselt levinud seisundi jaoks," ütles Roy Perlis, MD, Harvardi meditsiinikooli psühhiaatriaprofessor ja keskuse direktor. Eksperimentaalsed ravimid ja MGH diagnostika.
Peaaegu kaks inimest kümnest kogevad Ameerika Ühendriikides rasket depressiooni ja umbes kolmandik neist ei allu antidepressantidele ja ravile. TRD on seotud oluliselt suurenenud enesetapuriskiga.
Hoolimata tõenditest, et raviresistentsus võib olla pärilik tunnus, jääb selle seisundi "geneetiline arhitektuur" ebaselgeks, peamiselt seetõttu, et puudub järjekindel ja range raviresistentsuse määratlus ning piisava arvu uuringus osalejate värbamise raskus.
Nende takistuste ületamiseks valisid teadlased asendusseisundi – kas isik, kellel on diagnoositud suur depressiivne häire, sai elektrokonvulsiivset ravi (ECT).
ECT rakendab peas madalpinget, et kutsuda esile generaliseerunud krambid ilma lihaskrampideta. Umbes pooled TRD-ga patsientidest reageerivad ECT-le, mis arvatavasti parandab sümptomeid, stimuleerides ajuahelate "ümberlülitamist" pärast elektrilöögi katkemist.
Tagamaks, et uuringul on piisavalt "võimsust" või piisavalt patsiente usaldusväärsete tulemuste saamiseks, töötasid teadlased välja masinõppemudeli, et ennustada elektroonilistesse tervisekaartidesse (EHR) salvestatud kliinilise teabe põhjal, millised patsiendid olid kõige tõenäolisemad. ECT saamiseks.
Teadlased rakendasid mudelit Mass General Brighami ja VUMC EHR-i ja biopankade jaoks ning kinnitasid tulemused, võrreldes prognoositud juhtumeid tegelike ECT-juhtudega, mis tuvastati Pennsylvanias Geisingeri tervisesüsteemi ja USA veteranide ministeeriumi miljoni veteraniprogrammi kaudu.
Rohkem kui 154 000 patsienti neljast tervishoiusüsteemist, kellel on meditsiinilised andmed ja genotüübid või DNA proovide järjestused, kaasati kogu genoomi hõlmavasse assotsiatsiooniuuringusse, mis suudab tuvastada geneetilisi seoseid terviseseisunditega (antud juhul on see TRD marker ). p>
Uuringus tuvastati geenid, mis olid koondunud erinevates kromosoomides kahe lookuse juurde, mis olid märkimisväärselt korrelatsioonis mudeli ennustatud ECT tõenäosusega. Esimene lookus kattus varem teatatud kromosomaalse piirkonnaga, mis oli seotud kehamassiindeksiga (KMI).
ECT-BMI seos muutus vastupidiseks – väiksema kehakaaluga patsientidel oli suurem risk raviresistentsuse tekkeks.
Seda järeldust toetavad uuringud, mis on näidanud, et anorexia nervosa (söömishäire, mida iseloomustab äärmuslikult madal kehakaal) haiged on tõenäolisemad kui need, kellel on kõrgem KMI on kaasuva depressiooni ravi suhtes resistentne.
Teine ECT-ga seotud lookus osutab geenile, mis ekspresseerub tugevalt ajupiirkondades, mis reguleerivad kehakaalu ja isu. Viimasel ajal on seda geeni seostatud ka bipolaarse häirega, mis on suur psühhiaatriline haigus.
Praegu on käimas suured uuringud, et koguda juhtumikontrolli uuringute jaoks kümneid tuhandeid ECT juhtumeid.
Teadlaste sõnul võib TRD ECT-markeri seose kinnitamine toidu tarbimise, kehakaalu säilitamise ja energiatasakaalu aluseks olevate keeruliste metaboolsete radade vahel avada ukse uutele tõhusamatele ravimeetoditele raske depressiooni korral.