Uus geenide kohaletoimetamise sõiduk lubab ajuhaiguste ravi
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
MITi laiaulatusliku instituudi ja Harvardi ülikooli teadlaste uuring näitas, et inimese valku kasutav geeniteraapiavektor läbib tõhusalt hematoentsefaalbarjääri ja toimetab koos inimese valguga sihtgeeni hiirte ajju. See areng võib oluliselt parandada inimeste ajuhaiguste ravi.
Geeniteraapial on potentsiaal ravida raskeid geneetilisi ajuhaigusi, mida praegu ei ravita ja mille ravivõimalused on piiratud. Olemasolevad geenide kohaletoimetamise meetodid, nagu adeno-assotsieerunud viirused (AAV-d), ei suuda aga tõhusalt ületada hematoentsefaalbarjääri ja toimetada ajju terapeutilist materjali. See väljakutse on aastakümneid takistanud ohutumate ja tõhusamate ajuhaiguste geeniteraapiate väljatöötamist.
Nüüd on Ben Devermani labori teadlased loonud esimese avaldatud AAV, mis on suunatud inimese valgule, et viia geenid inimese transferriini retseptoriga hiirte ajju. See viirus seondub inimese transferriini retseptoriga, mida leidub rohkesti inimese vere-aju barjääris. Ajakirjas Science avaldatud uues uuringus näitas töörühm, et nende AAV, mis süstiti hiirte verre inimese transferriini retseptoriga, sisenes ajju palju kõrgemal tasemel kui FDA poolt heaks kiidetud kesknärvisüsteemi geeniteraapias kasutatud AAV., AAV9. Viirus jõudis ka paljude oluliste ajurakutüüpideni, sealhulgas neuroniteni ja astrotsüütideni. Teadlased näitasid ka, et nende AAV suutis edastada koopiaid GBA1 geenist, mis on seotud Gaucheri tõvega, dementsusega koos Lewy kehad ja Parkinsoni tõbi suurele hulgale ajurakkudele.
Teadlased arvavad, et nende uus AAV võib olla parem valik ühe geeni mutatsioonidest põhjustatud neurodegeneratiivsete häirete, nagu Rett'i sündroom või SHANK3 puudulikkus, raviks. Lüsosomaalsete akumulatsioonihaiguste, nagu GBA1 puudulikkus, ja neurodegeneratiivsete haiguste, nagu Huntingtoni tõbi, prioonhaigused, Friedreichi ataksiapuhul. > ning ALS-i ja Parkinsoni tõve ühe geeniga vormid.
"Alates Broad Institute'iga liitumisest on meie missiooniks olnud kesknärvisüsteemi geeniteraapiate võimaluste loomine. Kui see AAV vastab meie inimuuringute ootustele, on see palju tõhusam kui praegused meetodid," ütles Ben Deverman. Uurimuse vanemautor.
Uuringus leiti ka, et uus AAV võib oluliselt suurendada geenide kohaletoimetamist ajju võrreldes AAV9-ga, mis on heaks kiidetud seljaaju lihaste atroofia raviks imikutel, kuid on suhteliselt ebaefektiivne geenide toimetamiseks täiskasvanu ajju. Uus AAV jõudis erinevates ajupiirkondades kuni 71% neuronitest ja 92% astrotsüütidest.
Teadlased usuvad, et nende uuel AAV arendusel on suur potentsiaal neurodegeneratiivsete haiguste raviks ja see võib oluliselt parandada patsientide elukvaliteeti.
Tulemused avaldati ajakirjas Teadus.