Rahustid sünnituse ajal

Sünnituse ajal kasutatavate väiksemate rahustite hulka kuuluvad trioksasiin, nosepaam, fenasepaam, sibazon (seduksen, diaerepaam) jne.

Trioksasiin

Sellel on mõõdukas rahustav toime koos aktivatsiooniga, mõningane meeleolu tõus ilma unisuse ja intellektuaalse pärssimiseta, ei oma lihaseid lõõgastavat toimet. Trioksasiin ei tekita kõrvaltoimeid unisuse, lihasnõrkuse, refleksi erutuvuse vähenemise, vegetatiivsete häirete jms näol, mis on sageli iseloomulik teistele rahustitele. Loomkatsed näitasid ravimi äärmiselt madalat toksilisust, 2,6 korda madalamat kui meprobamaadil.

Trioksasiin on efektiivne hirmu ja erutuse korral; see kõrvaldab vegetatiivselt funktsionaalsed häired paremini kui andaksiin ja teised ravimid, mis viib vegetatiivse ülitundlikkuse difuusse vähenemiseni. Terapeutilist toimet on tõestanud arvukad kliinilised vaatlused. Pärast trioksasiini tablettide võtmist kogesid neurootiliste kihtidega patsiendid pinge, ärevuse ja hirmu vähenemist, käitumine normaliseerus ilma kõrgemate vaimsete protsesside häirimiseta ja ilma huvi vähenemiseta väliste sündmuste vastu. Enamik trioksasiini uurinud autoreid ei tuvastanud kõrvaltoimeid. Uriini, vere, maksafunktsiooni, neerude ja teiste süsteemide muutusi ei täheldatud isegi ravimi pikaajalisel kasutamisel. Vastunäidustusi ei ole tuvastatud. Ägeda erutuse ületamiseks piisab tavaliselt 300–600 mg trioksasiini suukaudsest manustamisest. Neurootiliste kihtide eemaldamiseks kasutatakse keskmiselt 1200–1600 mg suukaudselt päevas.

Sibazon

Diaepaam, seduksen, relaanium, valium - diasepiini derivaat. Diaepaam sünteesiti 1961. aastal Stembach'i poolt ja samal aastal uurisid seda farmakoloogiliselt Randall ja tema kaastöötajad. Diaepaam on bensodiasepiinide seeria derivaat. Sibaeoni toksilisus on äärmiselt madal. DL" hiirtel on 100-800 mg/kg erinevate manustamisviiside korral. Ainult juhtudel, kui loomadele manustatud sibazoni annused olid samaväärsed inimese omadega (15-40 mg/kg) ja nende manustamist korrati, täheldati maksa-, neeru- ja verehäireid.

Sedukseni metabolismi ja farmakokineetikat ei ole piisavalt uuritud. 75% ravimist eritub uriiniga. Poolväärtusaeg on 10 tundi. Intravenoossel manustamisel (0,1 mg/kg) seondub seduksen plasmavalkudega 96,8%. Meie andmed näitasid, et sedukseni kõige efektiivsem annus sünnituse ajal on 20 mg. Relaniumi (diasepaami) farmakokineetika uuringud inimestel ravimi intravenoosse, intramuskulaarse ja suukaudse manustamise korral on identsed, st algannus 20,3 mg (praktiliselt 20 mg) peaks viima kontsentratsioonini 0,4 mg/l ja diasepaami keskmine efektiivne kontsentratsioon veres on täpselt 0,4 mg/l (Kleini andmetel).

Sibazon tungib läbi platsentaarbarjääri. Selle kontsentratsioon ema ja loote veres on sama. Õige annuse korral ei avalda see emale ega lootele kahjulikku mõju.

Ravimil on väljendunud rahustav toime ja see kuulub rahustite-lõõgastajate rühma. Selle iseloomulikuks tunnuseks on võime maha suruda hirmu, ärevuse, pinge tunnet ja peatada psühhomotoorne agitatsioon ehk blokeerida emotsionaalne stress.

Sedukseni kõrge efektiivsus psühhosedatiivina on kinnitatud galvaanilise naharefleksi uuringutega.

Sõltuvalt annusest võib seduksen põhjustada sedatsiooni, amneesiat ja lõpuks füsioloogilisele unele sarnanevat und, mille peamised refleksid on säilinud, kuid valureaktsioon on järsult vähenenud. Uuringute kohaselt on seduksenil ajukoorele pärssiv toime, see vähendab talamuse, hüpotalamuse, limbilise süsteemi, retikulaarse formatsiooni ja polüsünaptiliste struktuuride erutuvust. Neid andmeid kinnitavad elektrofüsioloogilised uuringud. Ravimil on väljendunud krambivastane toime, mis on seotud selle mõjuga hipokampusele ja oimusagarale. Teadlased on jõudnud järeldusele, et seduksen pärsib ergastuse ülekannet nii aju aferentsetes kui ka eferentsetes süsteemides, mis annab alust arvata, et see ravim on võimeline looma usaldusväärset neurovegetatiivset kaitset erinevates stressirohketes olukordades. Mõned autorid selgitavad sellega ka hemodünaamika stabiilsust analgeesia all.

Seduxen

Seduksenil puudub mõju müokardi kontraktiilsusele, elektrokardiogrammi parameetritele ega tsentraalsele hemodünaamikale. Abel jt leidsid aga, et seduksen suurendab veidi müokardi kontraktiilsust, parandades koronaarverevoolu ja vähendades ajutiselt kogu perifeerset resistentsust. Leiti, et ravim suurendab oluliselt müokardi erutuvusläve ja võimendab lidokaiini antiarütmilist toimet. Sedukseni antiarütmiline toime on tsentraalset päritolu. Sedukseni manustamisel ei toimu muutusi kopsuventilatsioonis ja hingamiskeskuse tundlikkus CO2 suhtes ei muutu _. Seduksen hoiab ära piimhappe kogunemise, kõrvaldades ühe peamise ajukahjustuse põhjuse psühholoogia korral, st suurendab aju vastupanuvõimet hüpoksiale. Seduksen ei suurenda vagusnärvi toonust, ei põhjusta muutusi endokriinsüsteemis ega adrenoretseptorite tundlikkuses ning omab olulist antihistamiinilist toimet.

Uuringute kohaselt vähendab seduksen emaka basaaltoonust, omades regulatiivset mõju emaka kontraktiilsele aktiivsusele. Seda seletatakse asjaoluga, et üks sedukseni toimepunkte on limbiline piirkond, mis vastutab sünnituse käivitamise ja reguleerimise eest.

Seduksen võimendab oluliselt narkootiliste ja valuvaigistite toimet. Potentseeriv toime on eriti väljendunud koos sedukseni ja dipidoloriga.

Seduksen ei mõjuta uteroplatsentaarset verevoolu. Ravimi embrüotoksilisi ega teratogeenseid toimeid ei ole tuvastatud. Ravim pärsib valureaktsiooni emotsionaal-käitumuslikku komponenti, kuid ei mõjuta perifeerset valutundlikkust. See näitab, et diasepaam praktiliselt ei muuda valutundlikkuse läve, vaid suurendab ainult taluvust korduvate ja pikaajaliste valuärrituste suhtes, mis on kahtlemata oluline sünnituspraktikas. Samal ajal, olenemata diasepaami manustamisviisist, avalduvad üheselt mõistetavad käitumuslikud reaktsioonid. Seduksen, eriti kombinatsioonis dipidoloriga, stabiliseerib anesteesia induktsiooni ajal hemodünaamilisi parameetreid.

1977. aastal avastasid kaks teadlaste rühma peaaegu samaaegselt ja teineteisest sõltumatult inimeste ja loomade ajus spetsiifilised bensodiasepiini sidumise retseptorite saidid ning pakkusid välja nende retseptorite endogeensete ligandide olemasolu organismis.

Bensodiasepiini trankvilisaatorid leevendavad emotsionaalset pinget nii ooteperioodil kui ka otsese notsitseptiivse mõju hetkel. Enamik teadlasi peab diasepaami väärtuslikuks ravimiks valu leevendamiseks keerulise sünnituse korral.

Suured rahustid

Praegu on rasedate naiste sünnituseks ettevalmistamise ja valu leevendamise kõige levinum ravimipõhine meetod psühhofarmakoloogiliste ainete kombinatsioon - nn "suured" ja "väikesed" rahustid spasmolüütikumide ja spasmolüütikumidega.

Need ainete ühendid on kahtlemata/paljulubavad, kuna need võimaldavad selektiivselt mõjutada sünnitava naise psühhosomaatilist seisundit, omavad väljendunud rahustavat ja spasmolüütilist toimet ilma märkimisväärse toksilisuseta. See on seda olulisem, et uuringute andmetel oleme jõudnud ajastusse, kus stressil on inimeste haiguste tekkes otsustav roll. Pelletier väidab, et kuni 90% kõigist haigustest võib olla seotud stressiga.

Samuti on oluline, et neurotroopsed ained ei avalda negatiivset mõju sünnitava ema kehale, emaka kontraktiilsele aktiivsusele ega loote seisundile, mis võimaldab neil jääda sünnituspraktikas üheks paljulubavamaks ja laialdasemalt kasutatavaks aineks.

Viimastel aastatel on psühhofarmakoloogilisi aineid üha enam kasutatud tüsistuste ennetamiseks raseduse ja sünnituse ajal. Need aitavad leevendada mitmeid negatiivseid emotsioone, hirmutunnet ja sisemist pinget. Kerged rahustid (rahustid tegelikult) liigitatakse nelja iseseisva psühhofarmakoloogiliste ainete rühma hulka.

Rahustite kliiniliste efektide mitmekesisust saab vaadelda nende psühhotroopse aktiivsuse põhjal, mis väljendub universaalses mõjus emotsionaalsele erutuvusele ja afektiivsele küllastusele. Rahustava toime tüübi poolest erinevad rahustid unerohudest ja narkootikumidest selle poolest, et nende kasutamisel säilib adekvaatne reaktsioon välistele stiimulitele ja toimuva kriitiline hindamine. Lisaks rahustavale toimele on mõnel selle rühma ainel ka adrenolüütilised ja kolinolüütilised omadused. Oluline on ka rahustite neurovegetotroopne toime, millel on suur tähtsus sünnitusabi praktikas.

Fenotiasiinide seeria "peamiste" rahustite (aminaziin, propasiin, diprasiin) kasutamisel ei ole sünnituse ajal võimalik saavutada väljendunud valuvaigistavat toimet. Seetõttu on sünnitusvalu leevendamiseks soovitatav manustada valuvaigisteid (promedool, morfiin jne) koos nende ainetega intramuskulaarselt või intravenoosselt.

Inimestel vähendab aminasiin retikulaarse formatsiooni aktiivsust, selle rostraalsed sektsioonid pärsitakse selle ravimi toimel varem ja tugevamalt kui kaudaalsed ning blokeerib ka stressireaktsioonide käivitusmehhanismi. Fenotiasiinid põhjustavad psühhosomaatilise seisundi normaliseerumist valuliku stimulatsiooni ajal, vähendavad valulike kokkutõmmete intensiivsust.

Seega hõlmavad peamised rahustid erineva keemilise struktuuri ja toimemehhanismiga aineid. Lisaks fenotiasiini derivaatidele (kloorpromasiin, propasiin, pipolfeen, diprasiin) kuuluvad nende hulka butürofenooni derivaadid (droperidool, haloperidool jne). Fenotiasiini derivaatidel on peamiselt tsentraalne toime. Rahustav toime tuleneb nende pärssivast toimest peamiselt ajutüvele (retikulaarne formatsioon, hüpotalamus). Kuna selles piirkonnas lokaliseeruvad katehhoolamiinidele reageerivad neuronid, on fenotiasiini derivaatide rahustav toime osaliselt seotud nende adrenolüütiliste omadustega. Selle tulemusena nõrgeneb ajutüve retikulaarse formatsiooni kaudu ajukoorde tulevate tooniliste impulsside voog ja ajukoore toonus väheneb. Teine ajupiirkond, millele fenotiasiinid toimivad, on tagumine hüpotalamus. Nagu keskajus, on ka siin funktsionaalselt olulised adrenaliin ja noradrenaliin.

Aminasiin (kloorpromasiin)

Üks neuroleptikumide peamisi esindajaid. Aminatsiini farmakoloogilised toimed on teatud määral iseloomulikud teistele fenotiasiinide seeria ravimitele. Pärast aminatsiini manustamist täheldatakse üldist rahunemist, millega kaasneb motoorse aktiivsuse vähenemine ja skeletilihaste mõningane lõdvestumine. Teadvus säilib pärast aminatsiini manustamist. Ravim pärsib mitmesuguseid interotseptiivseid reflekse, tugevdab valuvaigistite, narkootikumide ja unerohtude toimet ning omab tugevat antiemeetilist toimet.

Raske psühhomotoorse agitatsiooniga sünnitavatele naistele on aminatsiini ühekordne annus 25–50 mg intramuskulaarselt. Sünnituse ajal ei tohiks aminatsiini annus ületada 75 mg. Sellistel juhtudel ei avalda aminatsiin negatiivset mõju sünnitava naise kehale, südame-veresoonkonnale, emaka kokkutõmbumisaktiivsusele ega loote ja vastsündinu seisundile.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Propasiin (promasiin)

Oma struktuurilt erineb propasiin aminasiinist kloori aatomi puudumise poolest fenotiasiinide seeria 2. positsioonil ja seetõttu on sellel madalam toksilisus. Farmakoloogiliste omaduste poolest on see lähedane aminasiinile. Sarnaselt viimasele on sellel rahustav toime, see vähendab motoorset aktiivsust, suurendab narkootiliste ainete toime kestust ja intensiivsust. Rahustava toime poolest jääb propasiin aga aminasiinile alla. Propasiiniga manustatakse sünnitavatele naistele ühekordne annus 50 mg; sünnituse ajal ei tohiks propasiiniga manustatav annus ületada 100 mg intramuskulaarselt. Ravim on vastunäidustatud sünnitavatele naistele, kellel on rasked kaasuvad haigused: maksakahjustus (tsirroos, raske hepatiit jne), neerud (nefriit, äge püeliit, urolitiaas), dekompenseeritud südamehaigus, raske arteriaalne hüpotensioon.

Diprasiin (pipolfeen, prometasiin)

Oma toimelt on neuroleptikum diprasiin samuti lähedane aminasiinile, kuid erineb sellest nõrgema sümpatolüütilise ja tsentraalse toime ning tugevama antihistamiinilise toime poolest. Ravimil on rahustavad, spasmolüütilised, antiemeetilised, valuvaigistavad omadused, samuti võime pärssida interoretseptiivseid reflekse. Loomkatsetes põhjustas diprasiin annuses 1/5 mg/kg väga tugeva ja püsiva (kuni 2 tundi) toonuse tõusu ja emaka kokkutõmmete sagenemist. Ravim ei põhjusta hingamisdepressiooni ega muuda vererõhku. Pipolfeeni ühekordne annus sünnituse ajal on 50 mg intramuskulaarselt. Sünnituse ajal ei ole soovitatav intramuskulaarselt manustada annuseid, mis ületavad 150 mg.

Butürofenooni derivaadid

Butürofenooni rühma peamised ravimid on tugevad antipsühhootilised ained, mida kasutatakse laialdaselt meditsiinis, imenduvad hästi ja neil on kiire terapeutiline toime.

Butürofenooni derivaatidest on kaks enimkasutatavat ravimit droperidool ja haloperidool. Need ravimid tekitavad psühhotroopsetele ravimitele ("peamised" trankvilisaatorid) tüüpilise rahustava toime ja on oluliselt tugevamad kui fenotiasiinide rühma neuroleptikumid.

Parenteraalsel manustamisel areneb ravimi toime kiiresti ja võimaldab peatada igasuguse ägeda vaimse erutuse. Butürofenoonide rahustava toime mehhanismi on vähe uuritud. Üldiselt sarnaneb butürofenoonide rahustava toime pilt nii kesknärvisüsteemi lokaliseerimise kui ka väliselt fenotiasiinide toimega - tekib täielik puhkeseisund, lihaste motoorne aktiivsus puudub, kuid nende toonus suureneb ekstrapüramidaalsüsteemi pärssivate efektide blokeerimise tõttu. Seetõttu ei koge sünnitavad naised sünnituse teisel perioodil surumisjõu vähenemist. Võrreldes fenotiasiinidega on neil ainetel suhteliselt nõrk perifeerne α-adrenolüütiline toime ja nende kasutamine ei tekita vererõhu järsu languse ohtu. Mõõdukas hüpotensioon tekib ainult inimestel, kellel on vähenenud vereringe maht.

Tänu vegetatiivsete reflekside tsentraalsele pärssimisele ja nõrgale α-adrenolüütilisele toimele perifeerias pärsivad butürofenoonid liigseid vaskulaarseid reaktsioone valule, omavad antišoki efekti, eriti väljendunud võimega tugevdada narkootiliste ja valuvaigistite toimet valu leevendamisel. Ravimitel on väljendunud antiemeetiline toime, mis on 50 korda suurem kui aminatsiini toime; droperidoolil on stimuleeriv toime hingamiskeskusele.

Droperidool häirib impulsside juhtimist talamo-hüpotalamuses ja retikulaarses formatsioonis α-adrenergilise blokaadi ja katehhoolamiinide inaktiveerimise kiirenemise tagajärjel. See võib konkureerivalt GABA-retseptoreid kinni püüda, häirides püsivalt retseptorimembraanide läbilaskvust ja impulsside juhtimist aju keskaparaadisse.

Ravimid on vähetoksilised, ei pärsi hingamist ega südame-veresoonkonda. Droperidool põhjustab aga mõõdukat adrenergilist blokaadi, mis mõjutab peamiselt α-adrenergilisi retseptoreid, seega on see toime hemodünaamiliste efektide aluseks: vasodilatatsioon, perifeerse resistentsuse vähenemine ja mõõdukas arteriaalne hüpotensioon.

Pärast intravenoosset manustamist annuses 0,5 mg/kg ilmneb maksimaalne toime 20 minuti pärast ja kestab kuni 3 tundi ning pärast intramuskulaarset manustamist 30–40 minuti pärast kuni 8 tundi. Ravim hävib peamiselt maksas ja osa (kuni 10%) eritub muutumatul kujul neerude kaudu.

Ravimi annus sünnituse ajal on droperidool - 5-10 mg (2-4 ml) kombinatsioonis fentanüüliga 0,1-0,2 (2-4 ml) intramuskulaarselt ühes süstlas. Droperidooli keskmine ühekordne annus on 0,1-0,15 mg/kg ema kehakaalu kohta, fentanüülil - 0,001-0,003 mg/kg.

Droperidooli annuste valimisel tuleb juhinduda sünnitava naise seisundist: valulike kokkutõmmete korral, kuid ilma väljendunud psühhomotoorse agitatsioonita, võib droperidooli annust vähendada 0,1 mg/kg kehakaalu kohta. Märkimisväärse psühhomotoorse agitatsiooni ja vererõhu tõusu korral 150/90–160/90 mm Hg-ni tuleb droperidooli annust suurendada 0,15 mg/kg-ni.

Tuleb arvestada, et kõige tüüpilisem tüsistus on mõõduka arteriaalse hüpotensiooni teke adrenergilise blokeeriva toime tõttu. Sünnitusabi praktikas kasutame seda droperidooli omadust edukalt kõrge vererõhuga sünnitavatel naistel. Peamine tegur, mis soodustab rasket hüpotensiooni droperidooli mõjul, on kompenseerimata verekaotus. Suhteliselt haruldane, kuid väga spetsiifiline tüsistus droperidooli kasutuselevõtul on hüperkineetiliselt-hüpertooniline sündroom (Kulenkampf-Tarnowi sündroom). Selle tüsistuse esinemissagedus kõigub erinevate autorite andmetel vahemikus 0,3–10%.

Neuroleptikumide kasutamise ajal tekkivad neuroloogilised sümptomid on seotud peamiselt ekstrapüramidaalsüsteemiga. Kliiniliselt on kõige ilmekamad silmamunade, näo, suuümbrise, pehme suulae, keele ja kaela lihaste toonilised spasmid. Kui keel on kramplikult ette ulatuv, paisteb see ja muutub tsüanootiliseks. Motoorsete tüsistustega kaasnevad sageli tõsised vegetatiivsed häired, mis on põhjustatud vaheaju reaktsioonidest: kahvatus või punetus, tugev higistamine, tahhükardia, kõrgenenud vererõhk. Droperidooli manustamise järgsete krampide patogenees on keeruline ja mitte täiesti selge. Eeldatakse, et droperidooli manustamise järgselt täheldatud neuroloogilised tüsistused on ajutüve retikulaarse formatsiooni kolinergiliste ja adrenergiliste reaktsioonide keeruliste häirete tagajärg.

Droperidooli põhjustatud neuroloogiliste tüsistuste ravi on soovitatav alustada atropiini manustamisega. Kui efekti ei ole, võib kasutada adrenergilisi struktuure stimuleerivaid aineid. Tsüklodool või selle analoogid - artan, romparkin, beetablokaatorid (obzidan, inderal), seduksen - annavad häid tulemusi. Kofeiini intravenoosse manustamise järgselt täheldatakse ekstrapüramidaalsete häirete kiiret leevendust. Barbituraadid (heksenal, naatriumtiopentaal) on efektiivsed raskete häirete korral.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]