Aju difuusne astrotsütoom

Maailma Terviseorganisatsiooni klassifikatsiooni kohaselt kuulub aju hajusa astrotsütoom kasvajaprotsesside pahaloomulisuse astmesse - primaarsed aju neoplasmid. Prefiks "difuus" tähistab patoloogiliselt muutunud ja terve ajukoe eristatava piiri puudumist. Varem nimetati hajusast astrotsütoomi fibrillaarseks.

Patoloogia pahaloomulisuse aste on madal. Ravi on peamiselt kirurgiline. [1]

Epidemioloogia

Madala pahaloomulise kasvajaga hajuvat aju astrotsütoomi leidub sagedamini 20–45-aastastel patsientidel. Patsientide keskmine vanus on 35 aastat.

Spetsialistid räägivad kahest tipust haiguse esinemissageduse osas kogu elu jooksul. Esimene tipp on lapsepõlves - kuue kuni kaheteistkümne aasta vanuselt ja teine tipp on umbes 26–46-aastane.

Pediaatrilised difuussed astrotsütoomid mõjutavad sagedamini ajutüve. Haigus diagnoositakse meestel rohkematel juhtudel ja naistel diagnoositakse harvemini.

Ja veel mõned statistikad:

• Ligikaudu 10% patsientidest sureb enne aju astrotsütoomi diagnoosimist;
• 15% juhtudest ei talu patsiendid keerulist ravi;
• Umbes 9% keeldub ravist;
• Ainuüksi operatsiooni või kiiritusraviga ravitakse 12–14% juhtudest.

Põhjused difuusne aju astrotsütoom.

Teadlased ei saa anda aju hajusa astrotsütoomi selget põhjust. Eeldatavasti on kasvajal mitmefaktoriline päritolu - see tähendab, et see areneb järjestikuse või samaaegse kokkupuute tagajärjel paljude kahjulike teguritega.

Vaatlejad osutavad suurenenud kalduvusele haiguse suhtes, mis elab suurtes linnades, kus on arenenud tööstus- ja transpordiinfrastruktuur. Mõne teate kohaselt on negatiivse mõju põhjustatud:

• Sissehingamine heitgaaside aurud;
• Ultraviolettkiirguse kiiritamine;
• Kontakt majapidamiskemikaalidega;
• Üldine või lokaliseeritud kiirgusega kokkupuude.

Hajuse astrotsütoomi esinemist soodustab ka enamiku inimeste ebaõige toitumine. Kartsinogeenid, keemilised komponendid (maitseainete võimendajad, lõhna- ja maitseained, värvained jne), transrasvadel on negatiivne mõju: sageli on halva kvaliteediga toit, mis kutsub esile esmaseid patoloogilisi rakusiseseid muutusi.

Kuid kõik ülaltoodud põhjused on ainult võimalikud seosed patoloogia arendamise ahelas. Hajuse astrotsütoomi täpset päritolu on peaaegu võimatu teada: sel eesmärgil on vaja üksikasjalikult analüüsida elu ja haiguste ajalugu, jälgida patsiendi tervisliku seisundi vähimaid muutusi alates sünnihetkest, kindlaks teha toitumise spetsiifika jne. [2]

Riskitegurid

Nii difuusse astrotsütoomi põhjuseid kui ka võimalikke riskifaktoreid ei ole seni täielikult selgitatud. Uuringud on siiski näidanud, et mõnel inimesel leidub seda haigust sagedamini. Näiteks:

• Mehed saavad astrotsütoomi sagedamini kui naised;
• Hajuvatel astrotsütoomidel diagnoositakse tõenäolisemalt valgetel;
• Mõnel juhul on asjakohane ka pärilik ajalugu.

Aju kasvajaid võib seostada ka selliste teguritega nagu:

• Kiirgusega kokkupuude (uuringute kohaselt on tuumatööstuse töötajatel patoloogia riskid kõrgemad).
• Kokkupuude formaliiniga (formaldehüüd, töömürgistamine).
• Vinüülkloriidi mõju (kasutatakse plasti tootmisel, töömürgistuses).
• Akrüülonitritite mõju (kasutatakse plastist ja tekstiilitootmisel, töökohtade joobeseisundis).

Ekspertide sõnul ei muutu peavigastused ja mobiiltelefonide kasutamine aju hajusa astrotsütoomi tekkeks.

Pathogenesis

Hajune astrotsütoom viitab astrotsüütilistest rakkudest arenevate gliaalsetele neoplasmidele, mis toetavad neuronite rakke. Astrotsüütide abil pakutakse uusi assotsiatiivseid komplekse, kuid teatud negatiivsetes tingimustes kogunevad sellised rakud massiliselt, mille tulemusel kasvaja ilmub.

Hajune astrotsütoom on kõige tavalisem neuroektodermaalne kasvaja, mida iseloomustab valdavalt aeglane kasv. Kuigi mõnel juhul jõuab patoloogiline fookus siiski suure suuruseni ja hakkab pigistama läheduses asuvaid ajukonstruktsioone. Neoplasma selged konfiguratsioonid on eristamatud.

Patoloogia arengu täpseid patogeneetilisi mehhanisme ei ole uuritud. On teada, et difuusne astrotsütoom moodustub aju valges aines, tavaliselt on keskmise suurusega ja hägunenud piirid. See on kasutatav kirurgilise raviga, millele on lisatud keemiaravi ja kiiritusravi. Mõnel juhul kasvab see hiiglaslikuks suuruseks, võrsudes naaberkudedesse. Tõenäoliselt on tõenäoline, et madala pahaloomulise astrotsütoomi muutmine on tõenäoline.

Sümptomid difuusne aju astrotsütoom.

Aju hajusast astrotsütoom ei avaldu alati samal viisil. Võib esineda kohalikke üldisi sümptomeid. Sageli muutub kasvaja kasv suurenenud koljusisese rõhu põhjustajaks, intratserebraalsete struktuuride kokkusurumiseks, märgitud joobeseisundist.

Kõige tavalisemad patoloogia märgid:

• Tugev peavalu, pikaajaline või konstantne;
• Visuaalne topeltvisioon;
• Isu kaotus;
• Iiveldus oksendamise punktini;
• Üldine ja tugev nõrkus;
• Kognitiivne langus;
• Mälukaotus, tähelepanematus.

Üldine sümptomi intensiivsus sõltub suuresti hajusa astrotsütoomi asukohast ja suurusest, nagu võib näha järgmises tabelis.

Väikeaju astrotsütoom	Esimene märk on halvenenud motoorne koordineerimine. Võimalikud on vaimsed häired, neuroosid, unehäired, agressiivne käitumine. Kuna aju struktuurid on kokkusurutud, täheldatakse metaboolseid muutusi, fookussümptomeid - eriti lihasnõrkus, paresteesiad.
Ajalise lobe astrotsütoom	Kõne halvenemine on märgatav, vähenenud võime teabe paljunemisele, mälu nõrgenemisele. Võimalikud on nõme ja kuulmishallutsinatsioonid.
Astrotsütoom kukla- ja ajaliste lobede vahel	Seal on visuaalseid häireid, topeltpilte, silmade ees uduse kalda välimus. Peen motoorsed oskused võivad halveneda.

Mõnel juhul ilmneb sümptomatoloogia järk-järgult, seetõttu on ilminguid keeruline eristada. Agressiivsel kursusel muutub kliiniline pilt kohe hääldama ja areneb kiiresti.

Vormid

Astrotsütoomid klassifitseeritakse vastavalt nende mikroskoopilistele omadustele. Mida rohkem väljendub muutusi rakustruktuurides, seda suurem on pahaloomulisuse aste.

Hajuvat astrotsütoomi 1. astet peetakse kõige vähem pahaloomuliseks ja selle kasvajarakkudel on sarnasused normaalsete struktuuridega. Kasvaja areneb väga aeglaselt ja on tavalisem lapsepõlves ja noorukieas.

Hajune astrotsütoomi 2. aste viitab ka madalatele pahaloomulistele kasvajatele, mida iseloomustab aeglane kasv. Kasvajat leidub sagedamini 30–40-aastastel patsientidel.

3. astme ja kõrgema astrotsütoom on alati pahaloomulisem kui patoloogia esialgsed astmed. Seda iseloomustab agressiivsus ja kiirem arengumäär, tõenäolise levikuga kõigis ajustruktuurides.

Kolmas ja neljas difuusne astrotsütoom leitakse reeglina 40–60-aastastel patsientidel. Selliste patoloogiate prognoos on pettumus.

Hajune aju astrotsütoom on termin, mida ei liigitata ühiselt mitteinfiltratiivseks astrotsütoomiks. Seega on pleomorfsed, piloid- ja subpendüümi hiiglaslikud raku astrotsütoomid eristuvad patoloogiad, millel on nende omadused ja ravi taktika.

Otseselt jaotatakse difuusne astrotsütoom kaheks molekulaarseks liiniks, mis vastab IDH staatusele:

1. IDH mutantide seeria.
2. Idh metsik rida.

Kui neoplasma staatus on ebakindel, väidetakse, et see on hajusa astrotsütoomi NOS (ei ole teisiti täpsustatud).

Tuleb mõista, et IDH marker peab sisaldama mutatsioone ja määratlema staatuse 1p19Q ilma koodelineerimiseta. Uusi neoplasme, millel on 1p19Q koodeliga, nimetatakse praegu oligodendroglioomideks. [3]

Tüsistused ja tagajärjed

Hajusa astrotsütoomi kahjulike mõjude tõenäosus on üsna kõrge. Kasvava kasvaja protsess on kalduvus kordumisele, sealhulgas esimestel aastatel pärast neoplasmi kirurgilist eemaldamist. Õigeaegselt tuvastatud ja edukalt juhitavad astrotsütoomid korduvad vähem tõenäolisemalt.

Enneaegselt tunnustatud patoloogia võib põhjustada koljusisese rõhu järkjärgulist suurenemist, mis omakorda põhjustab iiveldust ja oksendavaid rünnakuid, peavalu. Aja jooksul on patsientidel nägemine (kuni visuaalse funktsiooni täieliku kaotuseni), kõne, kuulmise, mälu halvenemiseni.

Algselt võib madala pahaloomulise haiguse muuta kõrge pahaloomuliseks haiguseks. Sellise patoloogia ravi on palju raskem ja prognoos on hullem.

Mõnedel patsientidel ei saa välistada osalise või täieliku halvatuse võimalust. Tüsistuste vältimiseks on väga oluline tuvastada kasvaja enne, kui see muutub eluohtlikuks. [4]

Diagnostika difuusne aju astrotsütoom.

Üldine uurimine, sümptomite kogumine, patsiendi üldise tervise ja varasemate haiguste kohta võimaldavad aju hajusa astrotsütoomi esinemist kahtlustada. Neuroloogilise diagnostika raames hindab arst aju funktsiooni selliseid aspekte nagu mälu, kuulmine ja nägemine, lihasvõimalused, vestibulaarsed, koordinatsiooni ja refleksi aktiivsust.

Oftalmoloogilise uuringu ajal hindab arst visuaalse funktsiooni kvaliteeti, mõõdab silmasiseset rõhku.

Instrumentaalset diagnostikat kasutatakse otse difuusse astrotsütoomi tuvastamiseks, selle suurus ja kahjustuse aste:

• MRI - magnetresonantstomograafia on põhiline kujutise meetod, mis annab täielikku teavet kasvaja protsessi tüübi ja selle ulatuse kohta. Lisaks viiakse MRI läbi pärast kirurgilist sekkumist selle kvaliteedi hindamiseks.
• CT - CT-uuring aitab saada ajustruktuuride ristlõike vaadet. Protseduur hõlmab röntgenikiirte kasutamist. Meetod võimaldab teil tuvastada isegi väikesed kasvajad.

Täiendavate diagnostiliste uuringute hulgas on juhtiv elektroentsefalograafia, angiograafia, oftalmoskoopia ja kasvaja histoloogiline uurimine. [5]

Vereanalüüse esindavad järgmised uurimised:

• Üldine vereanalüüs erütrotsüütide, trombotsüütide, leukotsüütide arvu määramisel.
• Vere biokeemia.
• Onmarkers.

Hajuse astrotsütoomi korral mõjutab vereringesüsteem märkimisväärselt, hemoglobiini tase väheneb. Mineerimine mõjutab negatiivselt erütrotsüütide membraane, aneemia halveneb. [6]

Uriinianalüüs on tavaliselt tähelepandamatu.

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnostika toimub selliste patoloogiatega:

• Aju isheemiline insult;
• Äge levinud entsefalomüeliit, herpeetiline entsefaliit (entsefaliit, tserebriit);
• Anaplastiline astrotsütoom;
• Kortikaalsed neoplasmid, angiotsentriline glioom, oligodendroglioom.

CT või MRI ajal tuvastatakse seljaaju difuusne astrotsütoom: täpsustatakse kasvaja fookuse lokaliseerimist ja suurus, hinnatakse läheduses asuvate kudede ja struktuuride seisundit. Pahaloomulise kasvaja aste määratakse histoloogilise analüüsi abil. Patoloogiliselt muudetud kuded eemaldatakse stereotaktilise biopsia ajal, pärast mida uuritakse neid laboris hoolikalt ja välja antakse meditsiiniline aruanne.

Ravi difuusne aju astrotsütoom.

Hajuse aju astrotsütoomiga patsientide ravi on alati kiire ja keeruline. Peamised terapeutilised viisid on tavaliselt järgmised:

• Kirurgiline protseduur;
• Kiiritusravi;
• Keemiaravi;
• Sihtravi ja nende kombinatsioon.

Keemiaravi hõlmab ravimite sisemist või intravenoosselt süstimist. Selle ravi eesmärk on pahaloomuliste rakkude täielik hävitamine. Ravimikomponent siseneb vereringesüsteemi ja transporditakse kõigisse elunditesse ja kudedesse. Kahjuks kajastub ravimite mõju ka tervetes rakkudes, millega kaasnevad intensiivsed küljesümptomid.

Sihtravi (või molekulaarselt suunatud) ravi on ravi spetsiifiliste ravimitega, mis võivad blokeerida pahaloomuliste rakkude kasvu ja levikut, mõjutades kasvaja arenguga seotud individuaalseid molekulaarseid seoseid. Vastupidiselt keemiaravile mõjutavad sihtimisvahendid ainult patoloogiliselt muudetud struktuure, seega on need tervete elundite jaoks ohutumad.

Kiiritusravi on ette nähtud enne ja pärast operatsiooni. Esimesel juhul kasutatakse seda astrotsütoomi suuruse vähendamiseks ja teisel juhul kordumise võimaluse vältimiseks.

Kiiritusravi aitab vähendada neoplasmi suurust. Meetodi saab esitada:

• Stereotaktiline kiiritusravi ja radiosurgia (võimalik on sessioon või teraapia kulg);
• Brahhüteraapia (patoloogilise koe piiratud sisemine kiiritamine);
• Kraniospinaalne kiiritusravi (kiirgus seljaajuni).

Kuid operatsiooni peetakse difuusse astrotsütoomi peamiseks ravivõimaluseks.

Ravimid

Temozolamiid, kui suukaudselt imendub kiiresti, läbib vereringesüsteemis spontaanset hüdrolüüsi, muundatakse aktiivseks metaboolseks aineks, mis suudab tungida vere-aju barjääri. Ravimil on proliferatiivne toime.

Avastin ei ole vähem tõhus, pakkudes selgeid kliinilisi eeliseid ja kõrvaldades peaaju ödeemi, vähendades vajadust kortikosteroidide järele, optimeerides radioloogilist vastust 30% -l patsientidest. Lisaks vähendab Avastin veresoonte läbilaskvust, kõrvaldab kõikune ödeem, vähendab neuroloogiliste sümptomite raskust.

Ravi osas peetakse kõige lootustandvamaks suunatud ravimeid, mis blokeerivad VEGF-i selektiivselt. Erlotiniib, gefitiniib (EGFR inhibiitorid), bevatsizumab (Avastin, VEGF-i inhibiitor) on praegu kõige kättesaadavamad ravimid.

Ravimitega ravi annused ja ravi kestus on individualiseeritud. Näiteks võib Avastini ette kirjutada kiirusega 7–12 mg/kg massi kohta, mis on keskmiselt umbes 800 mg kursuse kohta. Selliste kursuste arv varieerub vahemikus 4 kuni 8, nende vahel kolmenädalased intervallid. Ravimit saab kombineerida adjuvandi keemiaraviga temosolomiidiga.

Dermatoloogilised kõrvaltoimed võivad hõlmata aknet, kuiva nahka ja sügelust, valgustundlikkust, hüperpigmentatsiooni, juuste väljalangemist ja juuste struktuuri muutusi.

Võib kasutada lapatiniibi, imatiniibi. Üldise seisundi leevendamiseks, hajusa astrotsütoomi sümptomite leevendamiseks on välja kirjutatud sümptomaatilised ravimid ja keemiaravi kõrvaltoimed:

• Valuvaigistid (sealhulgas opioidid);
• Antiemeetika (tegelik);
• Rahustajad, nootroopika;
• Krambivastased ained;
• Hormonaalsed (kortikosteroid) ravimid.

Ravi tõhususe määrab suuresti selle ajakohasus ja pädevus. Kui aju difuusne astrotsütoom diagnoositakse ajas, võib sageli isegi konservatiivne ravi anda hea tulemuse: patsient on ravitud ja elab terve elu. [7]

Kirurgiline ravi

Sõltuvalt kasvaja protsessi ulatusest ja selle levikust tehakse operatsioon:

• Astrotsütoomi täieliku resektsiooni kujul;
• Kõige juurdepääsetavamate patoloogiliste kudede osalise eemaldamise kujul (patsiendi seisundi leevendamiseks ja koljusisese rõhu vähendamiseks).

Lisaks otsesele ravile on biopsia läbiviimiseks vajalik ka operatsioon - biomaterjalide eemaldamine järgnevaks histoloogiliseks uurimiseks.

Kirurgilise sekkumise meetodi valimisel juhib arst kasvaja fookuse, füüsilise seisundi ja vanuse olemasolu, hindab kõiki operatsiooni riske ja tõenäolisi komplikatsioone.

Enne operatsiooni süstitakse patsiendile spetsiaalne fluorestsents-aine. See suurendab häguse hajuva astrotsütoomi visualiseerimist ja vähendab läheduses asuvate struktuuride kahjustuste riski.

Enamik patsiente läbib operatsiooni ajal üldnarkoosi. Erandiks on astrotsütoomid, mis on lokaliseeritud kõne- ja visuaalsete võimete eest vastutavate funktsionaalsete piirkondade lähedal. Sellise sekkumise ajal räägitakse patsiendist, tema ettekujutust kontrollitakse.

Aju hajusa astrotsütoomi resektsioon toimub kõige sagedamini kahel viisil:

• Endoskoopiline kraniaalne trepanatsioon (minimaalselt invasiivne sekkumine kasvaja eemaldamisega, kasutades endoskoopilisi seadmeid läbi väikeste aukude);
• Avatud sekkumine kraniaalse luu elemendi eemaldamisega (erinevalt endoskoopilisest trepanatsioonist koosneva navigatsiooniseadmete mikrokirurgiline töö on pikem ja keerulisem).

Pärast kirurgilist ravi kantakse patsient intensiivravi osakonda. Umbes 4-5 päeva hiljem viiakse läbi CT või MRI kontrolli uuring.

Täielik rehabilitatsiooniperiood pärast difuusse astrotsütoomi eemaldamist võib olla umbes kolm kuud. Rehabilitatsiooniskeemi koostab arst individuaalselt ja see hõlmab tavaliselt füsioteraapiat, manuaalteraapiat, psühho-logopeedilist abi jne.

Ärahoidmine

Esmaste ennetavate meetmete eesmärk peaks olema ebasoodsate mõjude kõrvaldamine, mis võib põhjustada difuusse astrotsütoomi tekkimist. Esiteks on vaja kantserogeenide mõju täielikult kõrvaldada või märkimisväärselt vähendada. Seega on oluline pöörata tähelepanu sellistele teguritele:

• Toitumine;
• Halvad harjumused (suitsetamine, alkoholism, narkomaania, ainete kuritarvitamine);
• Infektsioonid (eriti viirusnakkused);
• Istuv elustiil;
• Saastatud keskkond;
• Kiirgavad tegurid (ultraviolettkiirte, ioniseeriv kiirgus jne).

Patsiendid, kellel on anamneesis vähktõve, peaksid diagnostiliste meetmete saamiseks regulaarselt arsti nägema.

Regulaarsed ennetavad kontrollid ja uuringud vastavalt vanusele või riskirühmale aitavad vältida aju hajusa astrotsütoomi ilmnemist või tuvastada patoloogia selle arengu varases etapis, mis võimaldab läbi viia edukat organitest säilitavat spetsiifilist ravi.

Astrotsütoomi kordumise vältimiseks pärast põhjalikku ravi on patsiendid registreeritud kogu eluks onkoloogilises asutuses, kus nad teostavad regulaarselt arstide ette nähtud vajalikke diagnostikaid.

Prognoos

Hajuse astrotsütoomi patsientide ravimise võimalused on alati erinevad ja sõltuvad konkreetsest neoplasmast, selle asukohast ja suurusest. Kui patsient läbis eduka kirurgilise sekkumise, võib elulemus olla vähemalt 90 protsenti (väga pahaloomulise kasvaja korral umbes 20 protsenti). [8]

Prognostilist teavet saab muuta selliste tegurite järgi:

• Astrotsütoomi pahaloomulise kasvaja aste (madalad pahaloomulised kasvajad kasvavad aeglaselt ja on kordumisele vähem altid, samas kui kõrge pahaloomuline kasvajad reageerivad ravile halvasti ja võivad korduda).
• Kasvaja fookuse lokaliseerimine (prognoos on neoplasmide jaoks lohutavam, lokaliseerimisega aju poolkerades või väikeaju).
• Kasvaja juurdepääsetavuse (ainult NISUS, mis asub instrumendiga juurdepääsetavas asukohas, saab täielikult ilma jääkideta eemaldada).
• Patsiendi vanus difuusse astrotsütoomi diagnoosimise ajal (noorematel kui kolmeaastastel lastel on madala pahaloomulise astrotsütoomi ravi tulemus vähem soodne ja pahaloomuline - vastupidi, soodsam).
• Vähiprotsessi levimus (astrotsütoom metastaasidega on halvem raviks).
• Kasvaja kordumine on halvem raviks kui esmane protsess.

Isegi kui aju difuusne astrotsütoom on edukalt ravitud, peaks patsient jätkuvalt läbima rutiinseid uuringuid ja diagnostilisi protseduure, et jälgida patoloogia dünaamika võimalikku kordumist või muutust. Sõltuvalt terapeutilisest reageeringust, neoplasma tüübist ja patsiendi individuaalsetest omadustest koostab osalev arst regulaarsete uuringute skeemi.