Autoimmuunsete maksahaiguste diagnoosimine

Autoimmuunmehhanismidel on oluline roll mitmete maksahaiguste patogeneesis: krooniline aktiivne hepatiit, krooniline autoimmuunne hepatiit, primaarne biliaarne tsirroos, primaarne skleroseeriv kolangiit, autoimmuunne kolangiit. Oluline märk immuunsuse häirest krooniliste aktiivsete maksahaiguste korral on autoantikehade ilmumine veres, mis reageerivad rakkude ja kudede erinevate antigeensete komponentidega.

Autoimmuunne krooniline hepatiit (kroonilise aktiivse hepatiidi variant) on heterogeenne progresseeruvate põletikuliste maksahaiguste rühm. Autoimmuunse kroonilise hepatiidi sündroomi iseloomustavad üle 6 kuu kestvad maksapõletiku kliinilised sümptomid ja histoloogilised muutused (portaalväljade nekroos ja infiltraadid). Autoimsele kroonilisele hepatiidile on iseloomulikud järgmised tunnused.

• Haigus esineb peamiselt noortel naistel (85% kõigist juhtudest).
• Traditsiooniliste laboratoorsete parameetrite tulemuste muutused avalduvad kiirendatud ESR-i, mõõduka leukopeenia ja trombotsütopeenia, segatüüpi aneemia - hemolüütilise (positiivne otsene Coombsi test) ja ümberjaotumise kujul;
• Hepatiidile iseloomulikud muutused maksafunktsiooni testides (bilirubiini sisalduse suurenemine 2–10 korda, transaminaaside aktiivsus 5–10 korda või rohkem, de Ritise koefitsient alla 1, aluselise fosfataasi aktiivsuse kerge või mõõdukas suurenemine, AFP kontsentratsiooni suurenemine, mis on korrelatsioonis haiguse biokeemilise aktiivsusega).
• Hüpergammaglobulineemia, mille tase ületab normi 2 või enam korda (tavaliselt polüklonaalne, mille domineeriv IgG suurenemine).
• Viirushepatiidi seroloogiliste markerite uuringu negatiivsed tulemused.
• Mitokondriaalsete antikehade negatiivne või madal tiiter.

Primaarne biliaarne tsirroos, mis avaldub väheste sümptomitega kroonilise destruktiivse mittemädase kolangiidina, mis lõpeb tsirroosi tekkega, on samuti autoimmuunne maksahaigus. Kui varem peeti primaarset biliaarset tsirroosi haruldaseks haiguseks, siis nüüd on selle levimus muutunud üsna märkimisväärseks. Primaarse biliaarse tsirroosi diagnoosimise sagenemist seletatakse kaasaegsete laboratoorsete uurimismeetodite kasutuselevõtuga kliinilisse praktikasse. Primaarse biliaarse tsirroosi kõige iseloomulikumaks tunnuseks on aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine, tavaliselt rohkem kui 3 korda (mõnel patsiendil võib see olla normi piires või veidi suurenenud) ja GGT. Aluselise fosfataasi aktiivsusel ei ole prognostilist väärtust, kuid selle vähenemine peegeldab positiivset ravivastust. AST ja ALT aktiivsus on mõõdukalt suurenenud (transaminaaside aktiivsus, 5-6 korda kõrgem kui norm, ei ole primaarsele biliaarsele tsirroosile iseloomulik).

Primaarne skleroseeriv kolangiit on teadmata etioloogiaga krooniline kolestaatiline maksahaigus, mida iseloomustab mittemädane destruktiivne põletik, oblitereeriv skleroos ja intra- ja ekstrahepaatiliste sapijuhade segmentaalne laienemine, mis viib biliaarse tsirroosi, portaalhüpertensiooni ja maksapuudulikkuse tekkeni. Primaarset skleroseerivat kolangiiti iseloomustab stabiilse kolestaasi sündroom (tavaliselt vähemalt kahekordne aluselise fosfataasi taseme tõus), transaminaaside tase veres on 90% patsientidest kõrgenenud (mitte rohkem kui 5 korda). Primaarse skleroseeriva kolangiidi kui geneetilise eelsoodumusega autoimmuunhaiguse kontseptsioon põhineb perekondlike juhtude tuvastamisel, kombinatsioonil teiste autoimmuunhaigustega (kõige sagedamini mittespetsiifilise haavandilise koliidiga), rakulise ja humoraalse immuunsuse häiretel ning autoantikehade (antinukleaarsed, silelihaste, neutrofiilide tsütoplasma vastu) tuvastamisel.

Autoimmuunne kolangiit on krooniline kolestaatiline maksahaigus, mis on põhjustatud immunosupressioonist. Maksakoe histoloogiline pilt selle haiguse korral on peaaegu identne primaarse biliaarse maksatsirroosiga ning antikehade spekter hõlmab suurenenud antinukleaarsete ja antimitokondriaalsete antikehade tiitreid. Autoimmuunne kolangiit ei ole ilmselt primaarse skleroseeriva kolangiidi variant.

Kroonilise autoimmuunse hepatiidiga patsientidel on antinukleaarsete antikehade olemasolu üks peamisi näitajaid, mis võimaldab seda haigust eristada pikaleveninud viirushepatiidist. Neid antikehi avastatakse 50–70% aktiivse kroonilise (autoimmuunse) hepatiidi juhtudest ja 40–45% primaarse biliaarse tsirroosi juhtudest. Samal ajal võib antinukleaarseid antikehi leida madala tiitriga ka praktiliselt tervetel inimestel ja nende tiiter suureneb vanusega. Need võivad ilmneda pärast teatud ravimite, näiteks prokaiinamiidi, metüüldopa, teatud tuberkuloosivastaste ja psühhotroopsete ravimite võtmist. Väga sageli suureneb antinukleaarsete antikehade tiiter tervetel naistel raseduse ajal.

Maksakahjustuse autoimmuunse olemuse kinnitamiseks ja autoimmuunse hepatiidi ja primaarse biliaarse tsirroosi erinevate vormide diferentsiaaldiagnostika läbiviimiseks on välja töötatud diagnostilised testid, mis võimaldavad määrata antimitokondriaalseid antikehi (AMA), silelihaste antikehi, maksaspetsiifiliste lipoproteiinide ja maksamembraani antigeeni antikehi, mikrosomaalse maksa- ja neeruantigeeni antikehi, neutrofiilide antikehi jne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]