Artikli meditsiiniline ekspert
Uued väljaanded
Chediak-Higashi sündroomi patogenees
Viimati vaadatud: 04.07.2025
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Chediak-Higashi sündroom pärandub autosomaalselt retsessiivselt ja põhineb rakusisese valgutranspordi häirel. 1996. aastal dešifreeriti Chediak-Higashi sündroomi geneetiline olemus, mis on seotud LYST/CHS1 geeni mutatsioonidega; see lokaliseerub 1. kromosoomi pikal harul (lq42-43). Selle geeni produkt osaleb tsütotoksiliste rakkude lüsosoomide, melanosoomide ja sekretoorsete graanulite biogeneesis.
CHS-geeni mutatsioon põhjustab rakusisese (ranula) moodustumise häireid erinevates rakkudes. Leukotsüütide ja fibroblastide leukosoomid, trombotsüütide tihedad kehad, neutrofiilide asurofiilsed graanulid ja melanotsüütide melanosoomid CHS-is on tavaliselt oluliselt suuremad ja morfoloogiliselt muutunud, mis viitab ühele rajale sünteesitud organellide sünteesimiseks, mis vastutavad sünteesitud ainete säilitamise eest. Neutrofiilide küpsemise algstaadiumis ühinevad normaalsed asurofiilsed graanulid megagranulite suuruseks, hilisemates etappides (nt müelotsüütide staadiumis) võivad moodustuda normaalse suurusega graanulid. Küpsed neutrofiilid sisaldavad mõlemat populatsiooni. Sarnast nähtust täheldatakse ka monotsüütides.
Melaniini tootmise häire melanosoomide poolt viib albinismi tekkeni. Melanotsüütides täheldatakse melanosoomide autofagotsütoosi.
Ligikaudu 80%-l Chédiak-Higashi sündroomiga patsientidest tekib nn aktseleratsioonifaas, mis on mitte-pahaloomuline lümfoomilaadne infiltratsioon erinevatesse organitesse, mille põhjuseks on enamasti Epstein-Barri viirusinfektsioon. Kliiniliselt täheldatakse aneemiat, episoodilist verejooksu ja raskeid, sageli surmaga lõppevaid infektsioone. Nakkusprotsess, mille põhjuseks on tavaliselt Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes ja Pneumococcus sp, hõlmab enamasti nahka, hingamisteid ja kopse. Aktseleratsioonifaas sarnaneb teiste lümfotsüütide/makrofaagide aktivatsioonisündroomiga kaasnevate haiguste, eriti HLH ja Griselli sündroomi omaga.
Reeglina viib aktseleratsioonifaas ja/või raske infektsioon patsientide surmani varases eas, kuid kirjanduses leidub ka täiskasvanud patsientide kirjeldusi. Sellistel patsientidel oli haiguse domineerivaks sümptomiks progresseeruv neuroloogiline düsfunktsioon, kõige sagedamini perifeerse neuropaatia kujul, mille tekkemehhanism on siiani ebaselge. Chediak-Higashi sündroomiga patsientidel on kirjeldatud ka aksonaalset ja demüeliniseerivat tüüpi perifeerset neuropaatiat.
[