Hingamisteede adenoviirused

Esimene esindajad adenoviirus pere on eraldatud 1953 W. Rowe (jt.) Mandlite ja adenoidide laste seoses mis sai oma nime. Adenoviridae perekond jaguneb kahte liiki: Mastadenovirus - imetajate adenoviiruste, inimese adenoviirused see sisaldab (41 serovariantami), ahvid (24 se-rovarianta), samuti veised, hobused, lambad, sead, koerad, hiired, kahepaiksed; ja aviadenoviirus - lindude adenoviirused (9 serovarianti).

Adenoviirused ei sisalda superkapsaid. Virion omab kakskümmendtahuka kuju - tüüp kuupmeetri sümmeetria, mille läbimõõt on 70-90 nm. Kapsiid koosneb 252 kapsomeerist läbimõõduga 7-9 nm. Rühmad 9. Kapsomeerist moodustavad 20 võrdkülgse küljed (180 kapsomeerist) ja nende nurgad 12 on paigutatud tipud, kuhu kuuluvad 6 kapsomeerist (72 kapsomeer). Kuna kõik 180 kapsomeeri on külgnevad kuue teisega, nimetatakse seda heksooniks. Omakorda koosneb hekson kolmest subühikust massiga 120 kD. Iga 12 tipuga kapsomeeri on viie kõrval, nii et seda nimetatakse pentooniks. Kaksteist tipu kapsomeerist Ikosaeeder viia filamentset nukkide (kiud) pikkus 8-30 nm, lõpetades peaga läbimõõt 4 nm. Virioni core deoxyribonucleoproteins koosneb kaheahelalise molekuli genoomse DNA (20-25 MD), 5'-otsad mõlema ahela, mis on kovalentselt seotud otsa valgu (55 kD) ja kaks suurt valgud: VII (18 kD) ja V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins tähistab struktuuri hinge- 12, tops, mis on suunatud alused tipu kapsiididest nii virioni südamikule cut on kuju lill. Välispinnal valk on V. Lisaks tuumavalkudeks on VI ja X. Genome adenoviirus kaheahelaline lineaarse DNA esindatud m. M. 19-24 MD. DNA-kiud on külgnevad terminali inverteeritud kordustega, mis võimaldab moodustada ringmolekule. Alates 5'-otsad mõlemad ahelad on kovalentselt seotud hüdrofoobse otsa valgu, mis on vajalik DNA replikatsiooni initsieerimiseks. Gene molekulide arv DNA molekulis ei ole täpselt kindlaks tehtud. Inimese adenoviiruste puhul on valkude osakaal 86-88% virioni massist. Nende arv on tõenäoliselt suurem kui 30 ja mikromeeter varieerub vahemikus 5 kuni 120 kD. Valke tähistatakse rooma numbritega, neist iseloomustatakse II-XIII. Praegu neljas valdkonnas E1 alguses transkriptsiooni eraldatud genoomis adenoviirused, E2, EZ, E4 ja vähemalt 5 piirkonnad hiljem - LI, L2, L3, L4, L5.

E1 tooted pärsivad rakulise mRNA transportimist tsütoplasmasse ja nende translatsiooni. Synthesis E2 piirkonna kodeerib DNA siduv valk, mis mängib olulist rolli viiruse DNA replikatsiooni ekspressiooni varase geenide kontrolli splaissingu ja virioni koost. Üks hiline proteiin kaitseb adenoviiruseid interferooni toimest. Peamised tooted, mida kodeerib hilist geeni on valgud, mis moodustavad heksoniga Penton, tuum virioni ja mittestruktuurse valgu, millel on kolm funktsiooni: a) osaleb kihistus geksonovyh trimeeridest; b) teostab nende trimeeride transporti südamikku; c) osaleb adenoviiruse küpsete virionide moodustumisel. Virionis avastati vähemalt 7 antigeeni. Antigeen A (heksoon) on rühmale spetsiifiline ja levinud kõigile inimese adenoviirustele. Antigeen B (pentoonbaas) on kõik inimese adenoviirused jagatud kolmeks alagrupiks. Antigeen C (kiud, kiud) on tüübispetsiifiline. Selle antigeeni järgi jagunevad kõik inimese adenoviirused 41 serovarianti. Kõik inimese adenoviirused, välja arvatud serovarumid 12, 18 ja 31, omavad hemaglutineerivat aktiivsust, mida vahendab penton (apikaalne kapsomeer). Et tuvastada adenoviiruste serovariaid, tegi L. Rosen 1960. Aastal ettepaneku RTGA.

Tootliku nakkusega adenoviiruste elutsükkel koosneb järgmistest etappidest:

• adsorptsioon rakumembraani spetsiifilistele retseptoritele kiudude abil;
• retseptori poolt vahendatud endotsütoosi mehhanismi tungimine rakku, millele järgneb tsütoplasmas osaline "eemaldamine";
• genoomi lõplik deproteiniseerimine tuumembraanis ja selle tungimine tuuma;
• rakkude RNA polümeraasi kasutavate varaste mRNA-de süntees;
• varajaste viiruspetsiifiliste valkude süntees;
• genoomse viiruse DNA replikatsioon;
• hilise mRNA süntees;
• hilise viiruse valkude süntees;
• virionide morfogenees ja nende väljumine rakust.

Transkriptsioon ja replikatsiooni protsessid esinevad tuumas, translatsiooniprotsessis tsütoplasmas, kus valke transporditakse tuuma. Morfogeneesis virionid toimub ka tuumas ja on mitme iseloomu: esiteks, polüpeptiidid kogutakse multimeerses structure - kiudaineid ja heksoni Seejärel moodustatakse kapsiididest valmimata virionid ja lõpuks küpse virionid. Nakatunud rakkude tuumides moodustavad virionid sageli kristalseid klastreid. Infektsiooni hilises staadiumis akumuleeruvad tuumades mitte ainult täiskasvanud virionid, vaid ka ebaküpsed kapsiidid (ilma DNA-deta). Uut sünteesitud virioonide saagis on kaasas rakkude hävitamine. Lahtrist, kus sünteesitakse kuni miljonit uut viriooni, ei ole kõik neist välja tulevad. Ülejäänud virionid häirivad tuuma funktsioone ja põhjustavad rakkude degeneratsiooni.

Lisaks produktiivsele infektsiooni kujule võivad adenoviirused põhjustada ka abortifikaatorse infektsiooni, mille puhul viiruse paljunemine on varases või hilisemas etapis tõsiselt kahjustunud. Lisaks sellele on inimese adenoviiruste mõned serovariaanid mitmesuguste näriliste inokuleerimisel võimelised kutsuma esile pahaloomulisi kasvajaid. Vastavalt nende onkogeensetele omadustele on adenoviirused jagatud väga ionogeenseks, nõrgalt onkogeenseks ja mitte-onkogeenseks. Onkogeensed võimed on pöördvõrdeliselt seotud adenoviiruste DNA-ga seotud G-C paaride sisuga. Peamine sündmus, mis viib rakkude (sealhulgas nende kultuuride) ümberkujundamiseni, on viiruse DNA integreerimine peremeesraku kromosoomi. Adenoviiruse onkogeense toime molekulaarsed mehhanismid jäävad ebaselgeks.

Onkogeensed omadused inimese adenoviiruste suhtes puuduvad.

Adenoviirused ei paljune embrüonaalses kanamunad, kuid aretada ka esmane Trüpsiinitud ja nakatatud kultuure erineva päritoluga rakud, põhjustades tsütopaatilist mõju (ümardatud rakkude ja atsinaarsetest moodustub neid klastreid, punctulate degeneratsioon).

Võrreldes teiste inimese viirustega on adenoviirused väliskeskkonnas mõnevõrra stabiilsemad, neid ei hävita rasvlahustite abil (lipiidid puuduvad), nad ei sure temperatuuril 50 ° C ja pH 5,0-9,0; hästi säilinud külmutatud olekus.

Epidemioloogia tunnused. Infektsiooni allikas on ainult haige isik, sealhulgas varjatud vorm. Infektsioon toimub õhus, kontaktivabade leibkondade kaudu, ujumisbasseini ja fekaal-suu kaudu manustatava vee kaudu. Soolestikus võib viirus tungida läbi vere. Haigused ja ülemiste hingamisteede ja silmade põhjustada serovariantami 1-8,11,19,21. Serovariandid 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 ja 41 põhjustavad gastroenteriiti 6 kuu vanustel lastel. Kuni 2 aastat, mesenteria adeniit. Serovariaanid 1, 2, 5, 6 leitakse sageli infektsioonide latentsete vormidega.

Puuduvad andmed loomade adenoviiruste võime kohta põhjustada haigusi inimestel ja vastupidi - inimeste adenoviirused - loomadel. Adenoviirused põhjustavad sporaadilisi haigusi ja kohalikku epideemilist haiguspuhangut. Suurim puhang meie riigis oli 6000 inimest.

[1], [2], [3], [4],

Adenoviirusinfektsiooni sümptomid

Inkubatsiooniperiood on 6-9 päeva. Viirus korrutab ülemiste hingamisteede epiteelirakkudes, silmade limaskestal. Võib tungida kopsudesse, mõjutada bronhi ja alveoole, põhjustada raskeid kopsupõletikke; adenoviiruste iseloomulik bioloogiline omadus on lümfoidkoele tropism.

Adenoviirus haigust saab iseloomustada kui palavikuga katarri hingamisteede limaskesta ja silma, millega kaasneb suurenenud submukoosse lümfoidkoest ja regionaalsetesse lümfisõlmedesse. Kõige sagedamini esinevad need seenel, farüngiidil, bronhiidil, atüüpilise kopsupõletiku, gripitaolise haiguse kujul, farüngi-konjunktiivi palaviku kujul. Mõnel juhul kaasneb konjunktiviit adenoviiruse haigusega, teistes - selle peamine sümptom.

Seega on adenoviirushaigusi iseloomustanud hingamisteede, konjunktiviidi või soole sündroomi domineerimine. Samal ajal võib viirus põhjustada latentset (asümptomaatilist) või kroonilist nakkust mandlite ja adenoidide kudedega.

Postinfektsioosne immuunsus on pikk, püsiv, kuid tüübispetsiifiline, puudub rist immuunsus. Immuunsust põhjustavad viiruse neutraliseerivad antikehad ja immuunmälurakud.

Adenoviiruse infektsiooni diagnoosimine laboris

1. Viiruslike antigeenide tuvastamine mõjutatud rakkudes, kasutades immunofluorestsentsi või IFM-i.
2. Viiruse eraldamine. Uuringu materjaliks on eemaldatav ninaverejooks ja konjunktiiv, veri, ekskremendid (viirust saab tuvastada mitte ainult haiguse alguses, vaid ka 7. Kuni 14. Päeval). Selle viiruse isoleerimiseks kasutatakse inimese embrüo primaarseid-trypsiniseeritud rakke (sealhulgas diploidsed) rakukultuure, mis on tundlikud kõikide adenoviiruse serovariantide suhtes. Viirused tuvastatakse nende tsütopaatilise efekti ja RSK kasutamise kaudu, kuna neil kõigil on ühine komplementaarse seondumise antigeen. Identifitseerimine toimub tüübispetsiifiliste antigeenide abil RTGA ja PH rakukultuuris.
3. DSC-i abil antikeha tiitri kasvu tuvastamine patsiendiga seotud seerumites. Tüüp-spetsiifiliste antikehade tiitri kasvu määramine rakukultuuris viiakse läbi RTGA-ga või pH-ga viite adenoviiruse serostimmas.

Adenoviirusnakkuse spetsiifiline profülaktika

Mõne adovoviiruse serovariantide vastu saadi immunogeensed suukaudsed vaktsiinid, kuid neid ei kasutatud laialdaselt.