Huntingtoni tõbi

Huntingtoni tõbi on autosomaalne domineeriv neurodegeneratiivne haigus, mida iseloomustab progressiivne kognitiivne kahjustus, mis algab keskeas, tahtmatud liigutused ja liikumiste koordineerimine. Diagnoosi kinnitab geneetiline testimine. Ravi on valdavalt sümptomaatiline. Vere sugulastele võib soovitada geneetilist testimist. George Huntington oli esimene, kes kirjeldas seda seisundit 1872. Aastal pärast seda, kui ta oli uurinud Long Islandi elanike perekondlikku haigust.

Huntingtoni tõve levimus on umbes 10 juhtu 100 000 elaniku kohta ja selle hilinemise tõttu on umbes 30 inimesel 100 000-st 50% riskist, et see oma eluajal saada. Kuigi haigus avaldub kõige sagedamini 35-40-aastaselt, on selle alguse vanusevahemik üsna lai: kõige varasem algus on täheldatud 3-aastaselt ja viimane - 90 aastat. Kuigi esialgu arvati, et haigusele on iseloomulik 100% penetrance, usutakse nüüd, et see ei ole alati nii. Isikutelt, kes pärinesid haiguse geenist, ilmneb haigus keskmiselt 3 aastat varem kui mugavus, kes päris ema patoloogilise geeni. Samal ajal ilmneb umbes 80% isa patoloogilise geeni pärinud patsientidest, et haigus ilmneb kuni 20 aastat. Sündinud on geneetilise defekti varasema ilmingu nähtus järeltulijaks .

[1],

Mis põhjustab Huntingtoni haigust?

Huntingtoni haigusel ei ole pakkumisi. Näidatud on kaudia tuuma atroofia, kus vähesed neuronid degenereeruvad ja neurotransmitterite tase - gamma-aminovõihape (GABA) ja ained P. Vähenevad.

Hantingtoni tõve tekke eest vastutab mutantgeen, millel on suurenenud CAG DNA järjestuste (tsüsteiin-alaniin-glütsiin) arv, mis kodeerib aminohappe glutamiini. Selle geeni saadus - suur valgu gatinging - sisaldab liigset kogust polüglutamiini jääke, mis viib haiguse juurde tundmatu mehhanismiga. Mida rohkem kordab CAG, seda varem haigestub ja seda raskem on. Põlvkonnast põlvkonnani võib korduste arv suureneda, mis aja jooksul viib perekonna fenotüübi süvenemiseni.

Hoolimata märkimisväärsetest huvidest Parkinsoni tõve geneetiliste ja biokeemiliste muutuste vastu, oli haiguse geeni otsimine ebaõnnestunud kuni 1970. Aastate lõpuni. Sel ajal korraldasid Nancy Wexler ja Allan Tobin (A. Tobin) päriliku haiguse fondi sponsoreeritud töökoja, et arutada Huntingtoni tõve geeni otsimise strateegiat. Kohtumisel osalenud David Houseman (D. Housman), David Botstein (D. Votstein) ja Ray White (R. White) soovitasid, et äsja väljatöötatud DNA rekombinatsioonitehnikad aitavad seda eesmärki saavutada. Arendatava projekti peamine ülesanne oli otsida suurt perekonda, mille liikmed kannatasid Huntingtoni tõve paljudes põlvkondades, et saada DNA proove. 1979. Aastal käivitati Venezuela ja Ameerika Ühendriikide teadlaste ühisprojekt, mis hõlmas suure perega, kus elas Huntingtoni tõbi Maracheibo järve rannikul (Venezuela). 1983. Aastal paiknes Huntingtoni tõve geen 4. Kromosoomi lühikese käe lõpus (Gusella et al., 1983) ja kümme aastat hiljem selgus, et selle geeni mutatsioon on tsütokiin-adeniin-guaniini trinukleotiidi (CAG) korduste arvu suurenemine (Huntington's Disease Collaborative Research Group, 1993). Selle teadusliku rühma väljatöötatud metoodikat peetakse praegu uute geenide positsioonilise kloonimise standardiks.

Kuigi metsiktüüpi geenil on 10-28 CAG kordus, on Huntingtoni haigust põhjustava geeni mutantse vormi venitus 39-lt rohkem kui 100 CAG-kordusele. Trinukleotiidide kordumise laiendamine võimaldas meil selgitada haiguse mitmeid kliinilisi tunnuseid. Täpsemalt leiti pöörduva korrelatsiooni tekkimine vanuse ja saidi pikkuse vahel korduvate trinukleotiididega. Isaliku pärandi ennetamist võib seletada asjaoluga, et spermatogeneesi ajal esineb meestel sageli korduste arvu suurenemist. Uute mutatsioonide analüüs näitas, et need tekivad tavaliselt siis, kui ühel vanematest, tavaliselt isast, oli mitu CAG-i kordust, mis oli suurem kui 28; sel juhul suurenes järgmise põlvkonna korduste arv. Nüüd on kindlaks tehtud, et kui korduste arv ei ületa 28, edastatakse see põlvkonnalt stabiilselt. Kui korduste arv on 29 kuni 35, siis ei ilmne Huntingtoni tõve sümptomeid, kuid järglastele üleviimisel võib selle piirkonna pikkus suureneda. Kui korduste arv on 36 kuni 39, siis mõnel juhul (kuid mitte alati) võib haigus ilmneda kliiniliselt (mittetäielik penetrance) ja järglastele edastades võib esineda trinukleotiidide korduste arvu suurenemine. Kui korduste arv ületab 40, siis tekib see haigus peaaegu kõigil juhtudel ja järglastele üleminekuga on võimalik korduste edasine laienemine. Korduste arvu suurenemise põhjused ei ole teada.

Huntingtoni tõve patomorfoloogia

Huntingtoni tõve iseloomustab neuronite surm peamiselt valdavalt tuumas ja koorikus, mõningal määral ka ajukoores ja teistes aju struktuuris. Aju kogumass Huntingtoni tõve korral väheneb mitte ainult neuronite arvu vähendamise, vaid ka valge aine kadumise tõttu. Ajukoores on kõige rohkem mõjutatud V ja VI kihi rakud. Mikro- ja makroskoopiliste degeneratiivsete muutuste raskusaste (koos vanuse korrigeerimisega surma ajal) korreleerub CAG korduste arvuga. Huntingtoni tõve mitmesaja juhtumi muutuste üksikasjalik patoloogiline analüüs näitas, et striatumi degeneratsioon algab caudate tuuma dorsomediaalsest osast ja koore dorsolateraalsest osast ning seejärel levib kõhu suunas. Caudate tuuma ja kesta neuronite erinevad rühmad ei kannata samal määral. Striatumisse kantud neuronid jäävad suhteliselt puutumata, kuid mõned projektsioon neuronid on selektiivselt mõjutatud. Huntingtoni tõve juveniilse vormi korral on striatumi patoloogilised muutused rohkem väljendunud ja levinumad, kaasates ajukooret, väikeaju, talamusi, kahvatu palli.

[2], [3], [4],

Neurokeemilised muutused Huntingtoni tõve korral

GABA. Huntingtoni tõvega patsientide aju neurokeemiline uuring näitas GABA kontsentratsiooni olulist vähenemist striatumis. Järgnevad uuringud kinnitasid, et Huntingtoni tõve korral väheneb GABAergiliste neuronite arv ja näitas, et GABA kontsentratsioon väheneb mitte ainult striatumis, vaid ka selle väljaulatuvates tsoonides - kahvatu maapinna välis- ja sisesegmentides, samuti materia nigras. Huntingtoni tõve ajus ilmnes ka GABA retseptorite muutus, kasutades retseptoriga seondumist ja mRNA in situ hübridisatsiooni. GABA retseptorite arv oli mõõdukalt vähenenud caudate tuumas ja kestas, kuid kasvas sisemuse ja kõva maakera välimises osas, mis on tõenäoline denervatsiooni ülitundlikkuse tõttu.

Atsetüülkoliin. Atsetüülkoliini kasutatakse neurotransmitterina suurte, nähtamatute interkalaarsete neuronite jaoks striatumis. Huntingtoni tõvega patsientide varajase post mortem uuringu käigus tuvastati striatumis koliinetsetüültransferaasi (HAT) aktiivsuse vähenemine, mis võib viidata kolinergiliste neuronite kadumisele. Võrreldes GABAergiliste neuronite arvu olulise vähenemisega, jäävad kolinergilised interkalatsioonitud neuronid suhteliselt terveks. Järelikult on atsetüülkoliinesteraasi-positiivsete neuronite tihedus ja HAT aktiivsus striatumis tegelikult vanusega tasakaalustatud kontrollidega võrreldes suhteliselt kõrgendatud.

Aine R. Aine P sisaldub paljudes striatumi keskmistes stüüliidsetes neuronites, mis on peamiselt projitseeritud kahvatu palli ja materia nigra sisesegmesse ning sisaldavad tavaliselt ka dorforfi ja GABA. Huntingtoni tõve korral väheneb aine P sisaldus striatumis ja substra nigra retikulaarses osas. Haiguse terminaalses staadiumis näitasid immunohistokeemilised uuringud aine R sisaldavate neuronite arvu olulist vähenemist. Varasematel etappidel on aine P ainet sisaldavaid neuroneid, mis on projitseeritud kahvatu palli sisemisele segmendile, suhteliselt säilitatud, võrreldes neuronitega, mis ulatuvad musta aine retikulaarsesse ossa.

Opioidpeptiidid. Enkefaliini leidub kaudse raja mediaalse kujuga projektsioonis GABAergiline neuron, mis ulatub kahvatu palli välissegmendile ja kannab endas D2-retseptoreid. Immunohistokeemiliste uuringute abil selgus, et Huntingtoni tõve varases staadiumis on kadunud ka enkefaliini sisaldavaid neuroneid, mis ulatuvad kahvatu palli välisseinasse. Need rakud surevad ilmselt varem kui aine P sisaldavaid rakke ja väljaulatuvad kahvatu palli sisesegmendile.

Katehhoolamiinid. Neuronid, mis sisaldavad biogeenseid amiine (dopamiin, serotoniin) ja projitseeritakse striatumile, paiknevad nigra, ventraalse kaane ja õmblusmaterjali tuumade kompaktses osas. Kuigi noradrenergilised projektsioonid inimese striatumisse on minimaalsed, on serotoniini ja dopamiini tasemed (kudede grammides) striatumis kõrgemad, mis näitab nende afferentsete väljaulatuvate osade ohutust striatoorse neuroni omapära kadumise taustal. Materia nigra dopamiinergilised neuronid jäävad puutumatuks nii Huntingtoni tõve klassikalises kui ka alaealises vormis.

Somatostatiin / neuropeptiid Y ja lämmastikoksiidi süntetaas. Somatostatiini ja neuropeptiidi Y taseme mõõtmine Huntingtoni tõve striatumis näitas nende 4-5-kordset suurenemist võrreldes normaalsete kudedega. Immunohistokeemiliste uuringute abil tehti kindlaks neuropeptiidi Y, somatostatiini ja lämmastikoksiidi süntetaasi sisaldavate interstitsiaalsete striatum neuronite absoluutne ohutus. Seega on need neuronid resistentsed patoloogilise protsessi suhtes.

Põnev aminohape. On oletatud, et selektiivne rakusurm Huntingtoni tõve korral on seotud glutamaadi poolt indutseeritud neurotoksilise toimega. Glutamaadi ja kinoliinhappe (endogeenne neurotoksiin, mis on serotoniini metabolismi kõrvalprodukt ja glutamaadi retseptorite agonist) tasemed Huntingtoni tõve striatumis ei ole oluliselt muutunud, kuid hiljutine uuring, milles kasutati MR - spektroskoopiat, näitas glutamaadi suurenemist in vivo. Kinoliinhappe sünteesi eest vastutava glütseensüümi tase Huntingtoni tõve striatumis suureneb umbes 5 korda võrreldes normiga, samas kui kinoliinhappe lagunemist tagava ensüümi aktiivsus suureneb Huntingtoni tõve korral vaid 20-50%. Seega võib kinoliinhappe sünteesi Huntingtoni tõve korral suurendada.

Huntingtoni tõve eksitatoorsete aminohapete retseptorite (HAC) uuringud näitasid olulist langust NMDA-, AMPA-, kainaat- ja metabotroopsete glugamat-retseptorite arvul striatumis, samuti AMPA- ja kainaatretseptorid ajukoores. Huntingtoni tõve hilisemas staadiumis olid NMDA retseptorid praktiliselt puuduvad, prekliinilistes ja varases staadiumis nende retseptorite arv oluliselt vähenes.

Selektiivne tundlikkus. Huntingtoni tõve korral sureb teatud tüüpi striatsioonirakud selektiivselt. Heledate pallide välissegmendile väljaulatuvad keskmised stiilsed neuronid, mis sisaldavad GABA-d ja enkefaliini, surevad juba haiguse väga varajases staadiumis, samuti neuronid, mis sisaldavad GABA-d ja ainet P ning mis ulatuvad substraadi nigra retikulaarsele osale. GABA-d ja enkefaliini sisaldavate neuronite kadumine ja kahvatu palli välissegmenti väljaulatumine katkestab selle struktuuri, mis omakorda toob kaasa subtalaamse tuuma aktiivse inhibeerimise. Subtalamilise tuuma aktiivsuse vähenemist võib ilmselt seletada Huntingtoni tõve korral esinevate koreoloogiliste liigutustega. On juba ammu teada, et subtalamilise tuuma fokaalsed kahjustused võivad olla korea põhjuseks. GABA-d ja ainet P sisaldavate neuronite kadu, mis tõmbub välja nigra retikulaarsele osale, võib ilmselt olla Huntingtoni tõve korral täheldatud okulomotoorse häire põhjuseks. See rada inhibeerib tavaliselt sisemise nigra retikulaarse osa neuroneid, ulatudes nelinurga ülemiste mägede külge, mis omakorda reguleerivad sakraate. Huntingtoni tõve juveniilse vormi korral kannatavad ülalmainitud teed raskemini ja lisaks kaovad varajase sabajalgse sisene kahvatu palli sisesegmesse.

Hunttiini valku, mida kodeerib geen, mille mutatsioon põhjustab Huntingtoni tõbe, avastatakse erinevates aju struktuuris ja teistes kudedes. Tavaliselt leidub huntingtiini peamiselt neuronite tsütoplasmas. Valk tuvastatakse enamikus aju neuronites, kuid nagu hiljutised andmed näitavad, on selle sisaldus maatriksis suurem kui striosoomi neuronites ja projektsioon neuronites on kõrgem kui interkalatsioonitud neuronites. Seega korreleerub neuronite selektiivne tundlikkus neis sisalduva huntingtiini sisaldusega, mis on tavaliselt esindatud teatud neuronite populatsioonides.

Nagu Huntingtoni tõve patsientide ajus, Huntingtoni tõve geeni N-terminaalse fragmendi transgeensetel hiirtel, kellel on suurenenud korduste arv, moodustab huntingtiin neuronite tuumades tihedaid agregaate. Need intranukleaarsed inklusioonid moodustuvad striaaltõmbes (kuid mitte interkalaarsetes) neuronites. Transgeensetel hiirtel moodustavad inklusioonid mitu nädalat enne sümptomite algust. Need andmed näitavad, et huntingtiini valk, mis sisaldab suurenenud arvu glutamiinijääke, mille lisamine kodeerib trinukleotiidi kordusi, või selle fragment akumuleerub tuumas, selle tagajärjel võib kannatada raku funktsioonide kontroll, mida ta teostab.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Huntingtoni tõve sümptomid

Vanust, mil esimesed sümptomid ilmnesid Huntingtoni tõvega patsientidel, on raske täpselt kindlaks teha, kuna haigus avaldub järk-järgult. Isiksuse ja käitumise muutused, väikesed koordineerimishäired võivad tekkida palju aastaid enne tugevamate sümptomite ilmnemist. Diagnoosimise ajaks leitakse enamikel patsientidel koreetilised liigutused, peenteliste liikumiste nõrgenenud koordineerimine ja meelevaldsete sakkade tekkimise aeglustumine. Haiguse edenedes on kahjustatud võime organiseerida oma tegevust, mälu väheneb, kõne muutub raskemaks, okulomotoorsed häired ja koordineeritud liikumiste halvenemine. Ehkki haiguse varases staadiumis ei muutu lihaste ja kehahoiakute areng, võib tekkida düstoonilised asendid, mis aja jooksul võivad muutuda domineerivaks sümptomiks. Hilisel etapil muutub kõne arusaamatuks, neelamine muutub palju raskemaks, kõndimine muutub võimatuks. Huntingtoni tõbi areneb tavaliselt 15–20 aasta jooksul. Terminali staadiumis on patsient abitu ja vajab pidevat hooldust. Surmaga lõppev tulemus ei ole otseselt seotud primaarse haigusega, vaid selle tüsistustega, näiteks kopsupõletikuga.

[12], [13], [14]

Dementsus Huntingtoni tõve korral

[15], [16], [17]

ICD-10 kood

Р02.2. Dementia Huntingtoni tõve korral (G10). 

Dementsus areneb ühe süsteemse degeneratiivse atroofilise protsessi ühena ilminguna aju ja teiste subohekaalsete tuumade striatsioonisüsteemi esmase kahjustusega. Autosoomse domineeriva pärandina

Üldjuhul avaldub haigus kolmandas või neljandas elukümnendikus koos koreemilise hüperkineesiga (eriti näol, kätel, õlgadel, kõndimisel), isiksuse muutustega (erutuslikud, hüsteerilised ja skisoidid tüüpi isiksuse anomaaliad), psühhootilised häired (eriti depressioon koos sünge, sünge, düsfooria; paranoiline meeleolu).

Diagnoosi jaoks on eriti oluline koreoformi hüperkineesi, dementsuse ja päriliku koormuse kombinatsioon. Selle dementsuse suhtes on järgmised:

• aeglane progresseerumine (keskmiselt 10–15 aastat): dissotsieerumine püsiva võime üle arutada ja ilmne intellektuaalne vastuolu tootlikku vaimset tööd vajavates olukordades (kontseptuaalne mõtlemine, uute asjade õppimine);
• vaimse tulemuslikkuse tõsine eiramine, mis põhineb tõsistel tähelepanelikkuse rikkumistel ja patsiendi hoiakute ebakindlusel (“järsk” mõtlemine, analoogiliselt hüperkineesiga);
• kõrgemate koore funktsioonide ilmsete rikkumiste atüüpilisus;
• pöördvõrdeline seos dementsuse suurenemise ja psühhootiliste häirete tõsiduse vahel.

Arvestades psühhootiliste (paroidoidsete armukadeduste, tagakiusamise) ja düsfoorsete häirete suurt osakaalu haiguse kliinilises pildis, teostatakse ravi erinevate neuroleptikumidega, mis blokeerivad dopamiinergilisi retseptoreid (fenotiasiin ja butürofenooni derivaadid) või vähendavad dopamiini taset kudedes (reserpiin).

Haloperidool (2–20 mg / päevas), tiapriid (100–600 mg päevas) mitte rohkem kui kolmeks kuuks, tioridasiin (kuni 100 mg päevas), reserpiin (0,25–2 mg / päevas), krambivastane kloonasepaam (1 \ t, 5-6 mg / päevas). Need ravimid aitavad kaasa hüperkineesi vähenemisele, afektiivse pinge leevendamisele, isiksusehäirete kompenseerimisele.

Haiglas toimub psüühikahäirete ravi, võttes arvesse patsiendi juhtivat sündroomi, vanust ja üldist seisundit. Ambulatoorse ravi puhul on ravi põhimõtted samad (liikumishäirete pidev säilitusravi, ravimi perioodiline asendamine). Madalamate neuroleptikumide annustamine ambulatoorselt.

Kerge kuni mõõduka dementsuse rehabilitatsioonitegevuseks on tööhõive ravi, psühhoteraapia ja kognitiivne koolitus. On vaja töötada koos pereliikmetega, haigete eest hoolitsevate inimeste psühholoogiline tugi. Haiguse vältimise peamiseks meetodiks on patsiendi lähedaste sugulaste meditsiiniline ja geneetiline nõustamine koos DNA analüüsiga, et otsustada, kas sünnitada.

Prognoos on üldiselt ebasoodne. Haiguse kulg on aeglaselt progresseeruv, põhjustab haigus tavaliselt 10-15 aasta jooksul surma.

[18], [19]

Huntingtoni tõve diagnoos

Diagnoos on tehtud tüüpiliste sümptomite, perekonna ajaloo ja geneetilise testimise andmete põhjal. Kaudatuma tuuma, MRI ja CG pea atroofia haiguse hilises staadiumis näitab aju vatsakeste laienemist.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Huntingtoni tõve ravi

Huntingtoni tõve ravi on sümptomaatiline. Kooriat ja ärevust võivad neuroleptikud osaliselt pärssida (näiteks klorpromasiin 25-300 mg suukaudselt 3 korda päevas, 5–45 mg haloperidool suukaudselt 2 korda päevas) või reserpiin 0,1 mg suukaudselt 1 kord päevas. Annuseid suurendatakse maksimaalsele talutavusele (kuni ilmnevad kõrvaltoimed, nagu uimasus, parkinsonism, reserpiin, hüpotensioon). Empiirilise ravi eesmärk on vähendada glutamatergilist ülekannet Nmetüül-O-aspartaadi retseptorite kaudu ja toetada energia tootmist mitokondrites. Ravi GABA suurendamiseks ajus on ebaefektiivne.

Geneetiline testimine ja nõustamine on olulised, sest haiguse sümptomid ilmnevad sünnitusjärgse perioodi lõpus. Positiivse perearhitektuuri ja testimisest huvitatud isikud saadetakse spetsialiseeritud keskustesse, võttes arvesse kõiki eetilisi ja psühholoogilisi tagajärgi.

Huntingtoni tõve sümptomaatiline ravi

Huntingtoni tõve progresseerumist peatavat efektiivset ravi ei ole veel välja töötatud. Mitmesuguste ravimite korduvalt läbiviidud testid, kuid märkimisväärse mõju saamiseks ei olnud võimalik. Neuroleptikume ja teisi dopamiini retseptori antagoniste kasutatakse laialdaselt Huntingtoni tõvega patsientide vaimsete häirete ja tahtmatute liikumiste parandamiseks. Tahtmatud liikumised peegeldavad dopamiinergiliste ja GABAergiliste süsteemide vahelist tasakaalustamatust. Seega kasutatakse antipsühhootikume dopamiinergilise aktiivsuse vähendamiseks. Kuid need ravimid ise võivad põhjustada väljendunud kognitiivseid ja ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid. Peale selle, välja arvatud juhul, kui patsient areneb psühhoos või erutus, ei ole nende efektiivsust tõestatud. Neuroleptikumid põhjustavad või raskendavad sageli düsfaagiat või muid liikumishäireid. Uue põlvkonna neuroleptikumid, nagu risperidoon, klosapiin ja olansapiin, võivad olla eriti kasulikud Huntingtoni tõve ravis, kuna need põhjustavad vähemal määral ekstrapüramidaalset kõrvaltoimet, kuid võivad nõrgendada paranoilist sündroomi või suurenenud ärrituvust.

Tetrabenasiin ja reserpiin nõrgendavad samuti dopamiinergilise süsteemi aktiivsust ja võivad vähendada tahtmatu liikumise raskust haiguse varases staadiumis. Kuid need abinõud võivad põhjustada depressiooni. Kuna haigus ise põhjustab sageli depressiooni, piirab see kõrvaltoime märkimisväärselt reserpiini ja tetrabenasiini kasutamist. Haiguse hilises staadiumis surevad dopamiini retseptoreid kandvad rakud, mistõttu dopamiini retseptori antagonistide efektiivsus nõrgeneb või kaob.

Neuroleptikume, antidepressante ja anksiolüütikume kasutatakse psühhoosi, depressiooni ja ärrituvuse raviks Huntingtoni tõvega patsientidel, kuid neid tuleb määrata ainult selle aja jooksul, mil patsiendil need sümptomid ilmnevad. Ravimid, mis võivad haiguse ühel etapil olla kasulikud, võivad muutuda ebaefektiivseks või isegi kahjustada.

Huntingtoni tõvega patsientidel testiti GABA retseptori agoniste, sest Huntingtoni tõbi näitas GABA taseme olulist langust striatumis, samuti GABA retseptorite ülitundlikkust selle väljaulatuvatel tsoonidel. Bensodiasepiinid on osutunud tõhusaks juhtudel, kui stress ja ärevus süvendavad tahtmatuid liigutusi ja kognitiivseid kahjustusi. Soovimatu sedatsiooni vältimiseks tuleb ette näha nende ravimite väikesed annused. Enamikul Huntingtoni tõvega patsientidest ei too ükski ravim kaasa elukvaliteedi olulisele paranemisele.

Huntingtoni tõve varajase ilmnemisega, mis ilmneb parkinsoni sümptomitega, võib proovida dopamiinergilisi aineid, kuid nende efektiivsus on piiratud. Lisaks võib levodopa põhjustada nendel patsientidel müokloonust või tugevdada seda. Samal ajal võib baklofeen vähendada mõnede Huntingtoni tõve patsientide jäikust.

[27], [28], [29], [30]

Huntingtoni tõve ennetav (neuroprotektiivne) ravi

Kuigi Huntingtoni tõve geneetiline defekt on teada, pole veel selge, kuidas see põhjustab neuronite selektiivset degeneratsiooni. Arvatakse, et oksüdatiivse stressi ja eksitotoksilise toime vähendamiseks mõeldud ennetav ravi on potentsiaalselt võimeline aeglustama või peatama haiguse progresseerumist. Olukord võib mõnes mõttes sarnaneda hepatolentse degeneratsiooniga, kus geneetiline defekt jäi paljude aastate vältel teadmata, kuid teisese efekti - vase kogunemine - suunatud ennetav ravi viis "ravi". Sellega seoses pöörab erilist tähelepanu hüpotees, et Huntingtoni tõbi on seotud energia ainevahetuse häire ja rakusurma tõttu eksitotoksilise toime tõttu. Haigus ise võib põhjustada rakusurma, mis on tingitud podagra N-terminaalsete fragmentide intranukleaarsest agregatsioonist, häirides raku- ja metaboolseid funktsioone. See protsess võib mõjutada mõningaid neuronite rühmi suuremal määral kui teised rühmad, kuna nende tundlikkus eksitotoksiliste kahjustuste suhtes on suurem. Sellisel juhul on ennetava ravi ergastavate aminohapete retseptori antagonistidega või vabade radikaalide kahjustuste vältimise vahendiga võimalik ennetada või edasi lükata haiguse algust ja progresseerumist. Amüotroofilise lateraalskleroosi laboratoorsetes mudelites on näidatud, et antioksüdandid ja retseptori antagonistid (HAC) võivad aeglustada haiguse progresseerumist. Sarnased meetodid võivad olla efektiivsed Huntingtoni tõve korral. Praegu on käimas kliinilised uuringud glutamaadi retseptori antagonistide ja ainete kohta, mis suurendavad mitokondriaalse elektronide transpordi ahela kompleksi II funktsiooni.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]