Kaasasündinud düskeratoos: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Kaasasündinud (kaasasündinud) düsteratoosi (Dyskeratosis congenita) esimest kirjeldust tegi dermatoloog Zinsser 1906. Aastal ja 30-ndatel. Seda täiendasid ka dermatoloogid Kohl ja Engman, seega on selle haruldase päriliku patoloogia nimetuseks veel "Zinsseri-Kohl-Engmani sündroom".

Düskeratoos on kaasasündinud (Zinsser-Engman-Cole sünoviaalne sündroom) - haruldane haigus. Enamikul juhtudel pärilikult X-seotud retsessiivselt paikneb patoloogiline geen Xq28-s.

Kaasasündinud (kaasasündinud) düsteratoosi sümptomid

Peamised kliinilised sümptomid on poikiloderma, düstroofilised küünte muutused, leukoplakia suuõõne limaskestadel ja suguelunditel. Tavaliselt on peopesade ja tallate keratoos, juuste, hammaste, luude ja lihaskoe defektid, silmad ja muud elundid. Vere muutused on sarnased Fanconi aneemiaga, mis on seotud luuüdi hüpoplaasiaga. Kõrgenenud kalduvus arendada pahaloomulisi kasvajaid, sealhulgas leukoplaki piirkonnas. Sageli on meessoost südameatakk nägu. Haiguse põhjus ei ole teada. On tõendeid rikkumise protsesse raku jagunemise kromosoomi ebastabiilsuse suurenenud vahetamist õdekromatiidi on lünki loci 2q33 ja 8q22, mis viitab sellele, et lokaliseerimine onkogeense neis punktides.

On andmeid luuüdi tüvirakkude defektide kohta, madalam immuunvastus.

Klassikaline diagnostika triaad kaasasündinud dyskeratosis koosneb järgmistest sümptomitest: retikulaartuumas hüperpimentatsiooni näole, kaelale ja õlavöötme küünte düstroofia ja leukoplaakia lima. Kokku on kirjeldatud umbes 200 kaasasündinud düsteratoosi juhtumit. Kolmveerand juhtudel on pärilik X-liitelised retsessiivsed iseloomujoon, ülejäänud - autosoom retsessiivne või autosoomne dominantne. Pärimisliikide järgi on meeste ja naiste suhe 4,7: 1. Huvitaval kombel juhtumite autosoomne retsessiivne ja autosomaalsed dominantne pärandumisviis võib tegelikult olla juhtumite X-seotud pärandi asümmeetrilise X-kromosoomi inaktivatsioon emastel kandjatele on aktiivne ainult siis, kui X-kromosoomi kandev geenimutatsiooni kaasasündinud dyskeratosis. Üks geenide kaasasündinud dyskeratosis kaardistatakse Xq28 piirkonnas ning kutsus diskerina. Diskuriini roll selle ekspresseerivate rakkude apoptoosi inhibeerimisel on postuleeritud.

On vaja märkida üllatav hajumine diagnoosiperioodil. Üldiselt tundub, et kaasasündinud düseratoosi autosoomiline dominantne variant toimib kergemini kui X-seotud ja autosoomne retsessiivne.

Ligikaudu 85% patsientidest tekib aplastiline aneemia, seega on kaasasündinud düsteratoos teine levinuma luuüdi mittetäieliku vormi pärast Fanconi aneemiat. Muutused naha ja selle derivaadid on leitud kõige sagedamini esimese 10 eluaastat, kellel eriti tüüpiline küünte muutused: esiteks, need muutuvad hapraks, muutub pikisuunalise triibud ja on sarnased küüned, mõjutatud seen. Vanuse, küünte arengutendentside ja tihtipeale teisel eluaastal kaovad individuaalsed naelaplaadid täielikult, eriti kui see on iseloomulik jalgade V varbadele. Retikulaartuumas pigmentatsioonimuutuste on muutuv iseloom - alates efemeerse halli võrkmuster naha suur, umbes 4-8 mm läbimõõduga aladel depigmentatsioonist kohta pimedas hyperpigmented taustal. Eriti hele on retikulaarne depigmentatsioon kaelas ja rinnus. Suu limaskesta leukoplakia esineb sageli teises eluperioodil. Kaasasündinud düsteratoosi kõigi nahakunimuste iseloomulik tunnus on nende süvenemine vanusega. Tavaliselt sümptomid ilmuvad ectodermal düsplaasia, paar aastat enne arengule tsütopeenia, mõnikord diagnoosi kaasasündinud dyskeratosis paigaldatud pärast ilmumist hematoloogilise muutusi, kuigi retrospektiivne analüüs näitab sageli, varasema ilming disain funktsioone. Tuleb märkida, et iseloomulike nahakahjustuste ilmnemise juhtumeid on kirjeldatud ka pärast aplastilise aneemia tekkimist. Lisaks klassikalisele diagnostilise triaad patsientidel dyskeratosis kaasasündinud anomaaliatest kirjeldatud arvukaid derivaadid ectoderm, mõnikord andes väga veider kombinatsioon kliiniliste, mis viib patsientide arstidele erinevate erialade.

Keskmine vanus diagnoosimise Aplaasiaperiood vereloomet kaasasündinud dyskeratosis on umbes 8 aastat vana, enam-vähem kattus vanus haigestumisel pantsütopeenia Fanconi aneemia. Kõige tavalisem esimesele kliiniliste sümptomitega - korduv ninaverejooks tingitud progresseeruva trombotsütopeenia, mis eelneb välimus aneemia ja neutropeenia, sageli mitu aastat. Verenäitajate omadused aplastiline aneemia kaasasündinud dyskeratosis ole mingit konkreetset insuldi - eristab koos pantsütopeenia makrotsütoos ja suurenevate kontsentratsioonide Hb F. Kui luuüdi uuringu läbi varases faasis haiguse, selle tsellulaarsuse saab parandada, kuid lisaks suurenemisele tsütopeenia luuüdi rakkudevajadus paratamatult langeb.

In dyskeratosis kaasasündinud mõjutatud derivaadid kõigi kolme Looteleht - ento-, meso- ja ectoderm. Täiendav anomaaliaid kirjeldatakse dyskeratosis kaasasündinud, on huvitav märkida, rasked progresseeruva immuunpuudulikkus, mõnikord ka koos väikeaju hüpoplaasia sündroom ( Hoyeraall-Hreidarsson), kalduvus maksatsirroosi ja fibroos ja kopsu, samuti eelsoodumus pahaloomulise. Pahaloomulised moodustab üle 20 patsienti kaasasündinud dyskeratosis, puudutab kõige sagedamini orofarüngaalselt süvend ja seedetraktist vastavalt histoloogilise tüübi adenokartsinoom ja tugevnes cheshuychatokletochnye kartsinoom.

Erinevalt Fancon'i aneemia, tundlikkustestile kuni bifunctional klastogeensed rakud patsientide kaasasündinud dyskeratosis igat liiki pärilikkuse (diepoksübutaan, mitomütsiin-sinep või lämmastik) ei tuvasta suuremale hulgale kromosoomi anomaaliad, mis võimaldab selgelt eristada nende kahe haiguse, mõnikord fenotüübiliselt sarnased. Konservatiivne ravi luuüdipuudulikkus kaasasündinud dyskeratosis väga raske ja seni ei ole väga paljulubav. Mõnedel patsientidel, mööduv paranemist vereloomet võib saavutada androgeenide.

Pathomorphology. Avastamiseks tühised epidermise õhenemist, kerge tähistatud hüperkeratoodi, tasakaalust väljas pigmentatsiooni basaalkihti pärisnahas - arvu suurendamiseks melanophages mis topsi asuvad perivascularly papillaarse ja ülemiste võrgukiht mõnikord tekkinud nahaaluse koe.

Dermi ülemises osas on lümfio-giotsütmne iseloomuga lindi või fokaal-infiltretaat. V.G. Kolyadenko et al. (1979) märkis kollageenkiudude struktuuri rikkumist nende homogeniseerimise, elastsete kiudude killustumise vormis.

Kaasasündinud düsteratoosi ravi

Kogemus allogeense luuüdi transplantatsiooni kaasasündinud dyskeratosis vastuoluline: siirdamine on võimalik saavutada enamus patsiente siiski ebanormaalselt kõrge suremus TPVH venookklyuzivnoy maksahaigus, neeru ja kopsu piirab selle meetodi rakendustest. Tõenäoliselt suure reageerimine ja radiokemoteraapiat "transplantaat peremehe" kiirendada loomulik kulg mõjutatud meso- ja endodermal derivaadid, nagu esines kaasasündinud dyskeratosis juhtudel venookklyuzivnoy haiguse ja idiopaatiline tsirroosi, samuti idiopaatiline interstitsiaalne kopsupõletik, kirjeldatud kui teostused looduslikud haiguse arengut väljaspool kontekstis allogeense luuüdi transplantatsiooni. Teine takistus edu luuüdi siirdamine seisneb võimalikku kasutamist doonorina Kaastasandi kannatab ka kaasasündinud dyskeratosis, mis on rohkem haigussümptomeid ei avastata.

[1], [2]