Lastel agammaglobulineemia

Lastel on agammaglobulineemia tüüpiline haigus, millel on isoleeritud defekt antikeha tootmisel. Geneetilisi defekte põhjustada rikkumine algusjärgus küpsemise lümfotsüütide ja sellest tulenevalt, korduva bakteriaalsete infektsioonide esimese eluaasta jooksul, raske hüpogammaglobulineemiaga ja järsku vähendamist või puudumist B-lümfotsüütide vereringele.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Kuidas tekib agammaglobulineemia lastel?

Enamikul patsientidel, kellel on agammaglobulineemia (umbes 85%), ilmneb X-kromosoomil asuva Btk- geeni (Brutoni türosiini kinaas) mutatsioon . Haigust nimetatakse X-seotud (või Brutoni) agammaglobulineemiaks (XLA). Pooltel selle defektiga patsientidel pole perekonna ajalugu, mutageed on oma olemuselt spontaansed. 5% agammaglobulineemiaga patsientidest on raske alfa-ahela geen mutatsioon. Väikesel arvul patsientidel on täheldatud defitsiiti B-raku retseptori teistes komponentides (surrogaatne kerge ahel, mu raske ahel) ja signaalvalku BLNK. Kõik need puudused on autosomaalne retsessiivne pärand. Ühe ülaltoodud valgu puudumine viib B-raku retseptori signaaliülekande rikkumiseni ja selle tulemusena lümfotsüütide küpsemise plokki.

Agammaglobulineemia sümptomid lastel

Agammaglobulineemia kliinilised sümptomid praktiliselt ei erine üksteisest sõltuvalt molekulaargeneetilisest defektist

Oluline märk B-lümfotsüütide defektist patsiendil on mandlite ja lümfisõlmede hüpotroofia. Lümfisaidid koosnevad peamiselt folliikulismitest, mis omakorda on peamiselt esindatud B-lümfotsüütides. B-rakkude puudumisel pole folliikulid moodustunud ja lümfisõlmed on väga väikesed.

Enamikel patsientidel esinevad infektsioonid esimesel eluaastal pärast ema antikehade katabolismi. Siiski diagnoositakse ligikaudu 10% patsientidest vanuses üle 4 aasta. Võibolla selles grupis on suurem immunoglobuliinide jääkkontsentratsioon.

Valdav enamus patsiente agammaglobulineemiga arendada taastuva või krooniliste infektsioonide poolt põhjustatud kapseldatud bakterite, eriti S. Pneumoniae ja H. Influenzae, nagu kopsupõletik, keskkõrvapõletik, sinusiit, konjunktiviidi, enterokoliidile. Mitmed haruldasem raskemad infektsioonid: meningiit, osteomüeliit, destruktiivsed pleuropneumonia, sepsis, septiline artriit, mädane nahapõletik ning mädase infektsioonide nahaaluse koe.

Lisaks H. Influenzae, S. Pneumoniae'ile on agammaglobulineemiaga patsiendid ülitundlikud mükoplasma ja ureologiast põhjustatud infektsioonide suhtes. Mikrollasm ja ureoplasmid on kroonilise kopsupõletiku, pankrease artriidi, tsüstiidi ja nahaaluste koeinfektsioonide tekke põhjuseks. Sgammaglobulineemiaga avastatakse sageli lamblias. Humoraalsete defektidega patsiendid on eriti enteroviirusinfektsioonide suhtes: ECHO ja Coxsackie. Nakkuse põhjus võib olla poliomüeliidi vaktsiini tüvi. Enteroviirused põhjustavad nii ägedat ja kroonilist entsefaliiti kui ka entsefalomüeliiti. Engeroviiruse infektsioonide manifestatsioonid võivad olla dermatomüosiidile sarnane sündroom, ataksia, peavalud, käitumishäired.

Mitte-infektsioossete sümptomitega patsientidel on haavandiline koliit, sklerodermilaadne sündroom ja paradoksaalselt hooajaliste ja ravimite allergiate sümptomid.

Agammaglobulineemiaga patsientidel tekib sageli neutropeenia, mida võib komplitseerida iseloomulike infektsioonide (S. Aureus, P. Aerogenosa) poolt.

Agammaglobulineemia diagnoosimine

Diagnoosikriteeriumiks on IgA, IgM ja tsirkuleerivate B-lümfotsüütide puudumisel seerumi IgG kontsentratsiooni vähenemine alla 2 g / l. Mõned patsiendid XLA tähistatud "nõrgestatud" fenotüübi milles Mikrokoguse saab detekteerida IgG ja IgM, ja mitmeid B-lümfotsüüdid perifeerses veres on 0,5% lümfotsüütide. Tavaliselt on sellistel patsientidel haiguse hiljem debüüt.

[7], [8], [9], [10]

Agammaglobulineemia ravi

Agammaglobulineemia ravi aluseks on intravenoosse immunoglobuliini asendusravi. Ravi alguses ja raskete infektsioonide tekkimisel manustatakse immunoglobuliini annusena 0,2-0,3 g / kg kehamassi kohta üks kord iga 5-7 päeva järel 4-6 nädalat. See immunoglobuliini manustamisviis võimaldab saavutada normaalse IgG kontsentratsiooni seerumis. Regulaarne säilitusravi tehakse üks kord iga 3-4 nädala järel annuses 0,4 g / kg. IgG eeltöötluse tase peaks olema vähemalt 4 g / l. Enteroiureetiliste infektsioonide korral on suurim annus intravenoosse immunoglobuliini (2 g / kg) manustamisel 1 korda 5 kuni 7 päeva 4 nädala jooksul.

Kohalolekul kroonilise koldeid nakkuse (tavaliselt kopsudes) näitab ülesande patsientide käimasoleva ennetava antibiootikumiravi (trimetoprim- sulfometoksazol üksi või koos fluorokinoloone või amoxiclav).

Püsiva neutropeenia korral, millega kaasnevad kliinilised ilmingud, kasutatakse kasvufaktorit. Tüvirakkude siirdamine agammaglobulineemiaga ei ole näidustatud.

Mis prognoosi põhjustab agammaglobulineemia lastel?

Agammaglobulineemia kombinatsioonravi kasutamine regulaarsete immunoglobuliinide ja antibiootikumide kasutamisega suurendas märkimisväärselt haiguse prognoosi. Varasemalt algatatud piisav asendusravi intravenoosse immunoglobuliiniga väldib krooniliste infektsioonide tekkimist ja vähendab oluliselt ägedate infektsioonide episoodide arvu ja muude komplikatsioonide esinemissagedust. Hiljuti saavutasid suurema osa piisava ravivastusega patsiendid täiskasvanuea.