Mis põhjustab Willebrandi tõbe?

Nüüdseks on kindlaks tehtud, et von Willebrandi tõbi ei ole üksik haigus, vaid rühm omavahel seotud hemorraagilisi diateese, mis on põhjustatud von Willebrandi faktori sünteesi häiretest või kvalitatiivsetest anomaaliatest.

Pärilik von Willebrandi tõbi

Päriliku von Willebrandi tõve põhjuseks on von Willebrandi faktori sünteesi kodeeriva geeni polümorfism. Pärilik von Willebrandi tõbi on kõige levinum hemorraagiline haigus. Defektse von Willebrandi faktori geeni kandluse sagedus populatsioonis ulatub 1 inimeseni 100-st, kuid ainult 10–30%-l neist on kliinilised ilmingud. See kandub edasi autosomaalselt dominantsel või retsessiivsel viisil ning esineb nii tüdrukutel kui ka poistel.

Von Willebrandi faktorit ekspresseeritakse endoteelirakkudes ja megakarüotsüütides. See sisaldub trombotsüütide alfagraanulites, endoteelirakkudes, plasmas ja subendoteliaalses maatriksis. Von Willebrandi faktor koosneb järk-järgult suureneva molekulmassiga polümeeridest. Eristatakse kergeid, keskmisi, raskeid ja üliraskeid multimeere molekulmassidega alates umbes 540 kDa dimeeride puhul kuni mitme tuhande kilodaltonini suurimate multimeeride puhul. Mida suurem on von Willebrandi faktori molekulmass, seda suurem on selle trombogeenne potentsiaal.

Hemostaasis mängib von Willebrandi faktor kahetist rolli: see vahendab trombotsüütide adhesiooni subendoteliaalsete struktuuridega ja trombotsüütide vastastikust adhesiooni trombi moodustumise ajal ning toimib VIII faktori "kandjana" plasmas, pikendades oluliselt selle ringlusaega.

Omandatud von Willebrandi tõbi

Omandatud von Willebrandi tõbi on hemorraagiline seisund, mis on laboratoorselt ja kliiniliselt sarnane kaasasündinud von Willebrandi tõvele iseloomulike häiretega. Kokku on kirjeldatud umbes 300 omandatud von Willebrandi tõve juhtu. Lastel areneb omandatud von Willebrandi tõbi südame-, veresoonte-, sidekoe-, süsteemsete ja onkoloogiliste protsesside haiguste taustal.

Von Willebrandi faktori defitsiidi tekke patogeneetilised mehhanismid:

• spetsiifilised antikehad VIII faktori/von Willebrandi faktori vastu;
• mittespetsiifilised antikehad, mis moodustavad immuunkomplekse ja aktiveerivad von Willebrandi faktori kliirensit;
• von Willebrandi faktori imendumine pahaloomuliste kasvajarakkude poolt;
• von Willebrandi faktori suurenenud proteolüütiline lagunemine;
• raskete von Willebrandi faktori molekulide kadu suure nihkepinge all aktiivse verevoolu tingimustes;
• von Willebrandi faktori vähenenud süntees või vabanemine.

Von Willebrandi tõve klassifikatsioon ja patogenees

Von Willebrandi tõbe on kolme tüüpi:

1. 1. tüüp - mida iseloomustab von Willebrandi faktori sisalduse kvantitatiivne vähenemine erineva raskusastmega veres;
2. 2. tüüp - iseloomulikud on von Willebrandi faktori kvalitatiivsed muutused. Eristatakse nelja alatüüpi: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. 3. tüüp - von Willebrandi faktori peaaegu täielik puudumine veres.

Pseudovon Willebrandi tõbi (trombotsüütide tüüp) tekib von Willebrandi faktori suurenenud seondumise tõttu glükoproteiiniga Ib-IX-V, mis on seotud muutustega viimase struktuuris. See viib eelkõige von Willebrandi faktori kõige kõrgmolekulaarsemate komplekside kiirenenud eliminatsioonini plasmast ja selle aktiivsuse ebaproportsionaalse vähenemiseni võrreldes antigeeniga. Haiguse korral on võimalik mõõdukas trombotsütopeenia. Pseudovon Willebrandi tõbi on fenotüübiliselt sarnane IIB tüüpi von Willebrandi tõvega, kuid erineb sellest häire lokaliseerimise poolest. Diferentsiaaldiagnoosiks on vaja läbi viia RIPA madala ristomütsiini kontsentratsiooniga. Selles testis terve doonori plasma ja patsiendi trombotsüütidega täheldatakse pseudovon Willebrandi tõvega patsiendil agregatsiooni ning uuringus terve doonori trombotsüütide ja patsiendi plasmaga täheldatakse agregatsiooni von Willebrandi tõvega (IIB tüüp) patsiendil.