Mis põhjustab von Willebrandi haigust?

Nüüd on kindlaks tehtud, et von Willebrandi haigus ei ole üks haigus, vaid sellega seotud hemorraagilise diatsesiasi rühm, mis on põhjustatud von Willebrandi faktori sünteesi või kvalitatiivsete kõrvalekallete rikkumisest.

Von Willebrandi pärilik haigus

Päriliku von Willebrandi haiguse põhjus on von Willebrandi faktori sünteesi kodeeriva geeni polümorfism. Willebrandi pärilik haigus on kõige levinum hemorraagiline haigus. Von Willebrandi faktori puuduliku geeni veo sagedus elanikkonnas ulatub 1-ni 100 inimese kohta, kuid ainult 10-30% -l neist on kliinilised ilmingud. Edastatakse autosomaalse valitseva või retsessiivse tüübi järgi ning esineb nii tüdrukute kui ka poiste puhul.

Von Willebrandi faktorit ekspresseeritakse endoteelotsüütides ja megakarüootsetes. See sisaldub vereliistakute, endoteelotsüütide, plasma ja subendoteliaalse maatriksi alfa-graanulites. Von Willebrandi faktor koosneb progresseeruva molekulmassiga polümeeridest. Kerged, keskmised, rasked ja väga rasked multimeerid, mille molekulmass on umbes 540 kDa, on jaotatud suurimateks multimeerideks dimeerideni mitme tuhande kilo daltonini. Mida suurem on von Willebrandi faktori molekulmass, seda suurem on nende trombogeenne potentsiaal.

Hemostaas vWF mängib kaks rolli, vahendades trombotsüütide adhesiooni subendoteliaalse struktuurid ja vastastikuse adhesiooni trombotsüütide trombide teket, toimib "kandja» VIII faktori plasmas oluliselt laiendada ajal selle ringlusse.

Omandatud von Willebrandi haigus

Omandatud von Willebrandi haigus on hemorraagiline seisund, laboratoorne ja kliiniliselt sarnane Willebrandi sündroomile iseloomulike häiretega. Kokku on kirjeldatud ligikaudu 300 von Willebrandi haiguse juhtumit. Lastel omandab omandatud von Willebrandi tõbi südamehaiguste, veresoonte, sidekoe, süsteemsete ja onkoloogiliste protsesside taustal.

Pathogenetic mehhanismid von Willebrandi faktori puuduse moodustamiseks:

• VIII faktori / von Willebrandi faktori spetsiifilised antikehad;
• mittespetsiifilised antikehad, moodustavad immuunkomplekse ja aktiveerivad von Willebrandi faktori kliirensit;
• von Willebrandi faktori imendumine pahaloomuliste kasvajarakkude poolt;
• von Willebrandi faktori suurenenud proteolüütiline degradatsioon;
• von Willebrandi faktori raskete molekulide kaotus kõrge nihkepingega stressil aktiivse verevoolu tingimustes;
• von Willebrandi faktori sünteesi või vabanemise vähendamine.

Von Willebrandi haiguse klassifikatsioon ja patogenees

Willebrandi tõbi on kolme liiki:

1. 1. Tüüp - mida iseloomustab von Willebrandi faktori sisalduse kvantitatiivne vähenemine erineva raskusastmega veres;
2. Tüüp 2 - iseloomustab von Willebrandi faktori kvalitatiivseid muutusi. Erinevad neli alatüüpi: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Tüüp 3 - peaaegu täielik von Willebrandi faktori puudumine veres.

Psevdobolezn Willebrandi faktorit (trombotsüütide tüüp) on põhjustatud suurenenud seondumine von Willebrandi faktori koos Ib-IX-V glükoproteiin, mis on seotud muutustega Viimasel struktuuri. See toob kaasa kiire eemaldamise, peamiselt kõige makromolekulaarsete komplekside vWF plasmast ja ebaproportsionaalse tema aktiivsuse vähendamine võrreldes antigeeniga. Haigusega on võimalik mõõdukas trombotsütopeenia. Pseudo-valebrandi haigus on fenotüübiliselt sarnane von Willebrandi tõve tüüp 2B-ga, kuid erineb sellest haiguse lokaliseerumisest. Diferentsiaalse diagnoosi saamiseks tuleb RISP-d manustada koos ristomütsiini madala kontsentratsiooniga. Selles katses koos plasmaga Tervelt ja patsiendi trombotsüütide agregatsiooni täheldatakse patsiendi psevdoboleznyu vWF ja Uuringutes Tervelt vereliistakud ja patsiendi plasmas agregatsiooni täheldatakse patsiendi von Willebrandi haigus (tüüp 2B).