Neurosüüfilis

Neurosyphilis on süüfilise vorm, nakkushaigus, mis on põhjustatud bakteri treponema pallidum. Seda vormi iseloomustab närvisüsteemi kahjustus bakter ja see võib haiguse mis tahes etapis areneda. Neurosyphilis võib avalduda mitmel viisil, sealhulgas meningiit, seljaaju ja ajukahjustused ning närvikahjustused.

Nakkus kulgeb mitmes etapis, alustades primaarsest süüfilisest, mida iseloomustab bakteri sisenemiskohas kõva, valutu haavandi ilmnemine. Sekundaarne süüfilis võib avalduda nahalööbe, limaskesta kahjustuste ja muude sümptomitega. Ravimata jätmise korral võib süüfilis areneda varjatud etappi, mis võib lõpuks viia kolmanda astme süüfiliseni südame, veresoonte, silmade, luud ja närvisüsteemi kahjustustega, sealhulgas neurosyphilis'e arenemiseni. [1]

Neurosyphilise sümptomid võivad ulatuda kergest kuni rasketeni ja hõlmata peavalusid, pearinglust, käitumismuutusi, halvatust, jäsemete nõrkust, visuaalseid häireid, mälu ja koordinatsiooniprobleeme ning vaimseid muutusi. Neurosyphilis'i diagnoosimine hõlmab tserebrospinaalvedeliku analüüsi, seroloogilisi testid süüfilise jaoks ja neuroloogilist uuringut.

Neurosyphilise ravi hõlmab mitme nädala jooksul tavaliselt antibiootikume, peamiselt intravenoosset penitsilliini. Süüfilise varajane avastamine ja ravi võib vältida neurosüphilise tekkimist ja muid haiguse tõsiseid tagajärgi.

Epidemioloogia

Enne antibiootikumide tulekut oli neurosyphilis tavaline, esines 25–35 protsendil süüfilisega patsientidest. Nüüd esineb see sagedamini inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) nakkusega patsientidel, eriti ravimata patsientidel, kellel on madal CD4+ arv või tuvastatav HIV RNA tase. Vaatamata sellele on neurosyphilise varased vormid tavalisemad kui hilisemad vormid. Riskne seksuaalne käitumine muudab inimesed haavatavaks nii süüfilise kui ka HIV suhtes. Seega on neurosyphilis tavalisem inimeste seas, kellel on ka kõrge HIV-i oht. [2], [3]

Neurosyphilise risk on valgete puhul 2–3 korda suurem kui mustadel ja meestel 2 korda tavalisem kui naistel.

Mõnes Aafrika osas võib esinemissagedus olla umbes 2300 juhtu 100 000 elanikkonna kohta. [4]

Pathogenesis

Neurosyphilise patogenees hõlmab mitmeid võtmeetappe alates Treponema pallidumi bakteri sissetungist kehasse kuni neuroloogiliste kahjustuste tekkeni. Siin on neurosyphilis patogeneesi peamised aspektid:

Treponema pallidumi sissetung

• Sissepääs läbi limaskestade või naha: primaarne kontakt bakteriga toimub tavaliselt mikrotrauma kaudu limaskestadel või nahal seksuaalse kontakti ajal.
• Levige läbi keha: kui tungitakse sisse, levib T. pallidum kiiresti läbi vereringe ja lümfisüsteemi, võimaldades sellel jõuda kesknärvisüsteemi (CNS). [5]

Kesknärvisüsteemi läbitungimine

• Varajane tungimine: T. pallidum on võimeline tungima kesknärvisüsteemi nakkuse alguses, mis võib põhjustada asümptomaatilist neurosüphilisit või sümptomaatilise neurosüphilis'i varajast vorme. [6]
• Immuunsussüsteemi ümbersõit: bakteril on ainulaadsed mehhanismid, mis võimaldavad sellel vältida peremeesorganismi immuunvastust, mis soosib selle ellujäämist ja korrutamist kesknärvisüsteemis.

Põletikuline vastus

• Immuunvastus: kesknärvisüsteemi infiltratsioon T. pallidumi poolt kutsub esile immuunvastuse, mida iseloomustab peaaju membraanide, aju veresoonte ja aju parenhüümi põletik.
• Kummi moodustumine: Neurosyphilis hilisemates etappides võib tekkida kummide moodustumine, granulomatoossete sõlmede, mis võivad põhjustada kudede hävitamist, ja kesknärvisüsteemi talitlushäireid.

Kesknärvisüsteemi kahju

• Meningovaskulaarne neurosyphilis: aju veresoonte põletik võib põhjustada isheemiat ja lööke.
• Parenhmatoosne neurosyphilis (progresseeruv halvatus ja tabid dorsalis): bakterite ja põletikulise vastuse kaudu närvikoe otsene kahjustus põhjustab närvirakkude degeneratsiooni, muutusi aju parenhüümi ja seljaaju.
• Neurodegeneratsioon: krooniline põletik ja närvikoe kahjustused võivad põhjustada neurodegeneratiivseid muutusi, mis on sarnased neurodegeneratiivsete haigustega.

HIV mõju

• Kiirendatud patogenees: Neurosyphilis võib vähenenud immuunkaitse tõttu HIV-nakkusega patsientidel kiiremini areneda, mis suurendab raske haiguse tekkimise riski.

Neurosyphilise patogenees on keeruline ja hõlmab patogeeni, peremeesorganismi immuunsussüsteemi ja neuroloogilise süsteemi koostoimet. Efektiivne ravi nõuab kesknärvisüsteemi edasiste kahjustuste vältimiseks õigeaegset avastamist ja piisavat antibiootikumiravi.

Sümptomid neurosüüfilis

Neurosyphilis liigitatakse varajaseks ja hilisemaks süüfiliseks. Tserebrospinaalvedelikku (CSF), ajumembraanid ja veresoonte struktuurid mõjutavad neurosüphilise varajases staadiumis ja hilises staadiumis; Mõjutatud on ajukude ja seljaaju parenhüüm. Seega võib neurosyphilis esineda paljude erinevate sümptomitega.

Neurosyphilis võib esineda mitmesuguste sümptomitega, sõltuvalt haiguse staadiumist. Siin on mõned tüüpilised sümptomid, mis põhinevad hiljutistel uuringutel:

1. Neuroloogilised sümptomid:

   • Peavalu.
   • Tinnitus (kõrvus heliseb).
   • Visuaalse kahjustuse langus.
   • Ataksia (liikumiste halvenenud koordineerimine).
   • Jala nõrkus.
   • Anaalse uriinipidamatus (Chang et al., 2011).

2. Psühhiaatrilised ja kognitiivsed sümptomid:

   • Isiksuse muutused.
   • Paranoilised pettekujutlused.
   • Kuulmis- ja visuaalsed hallutsinatsioonid.
   • Mäluhäired ja abstraktsete mõtlemisoskused (Crozatti jt, 2015; Kambe jt, 2013).

3. Hilise neurosyphilise sümptomiteks võivad olla dementsus, tabid dorsalis (seljaaju tagumiste veergude kahjustused), üldine halvatus, sensoorne ataksia või soole/põie düsfunktsioon (Marra, 2009).

Spetsiifilised diagnostilised meetodid hõlmavad seroloogilisi teste (RPR ja TPPA testid) ja tserebrospinaalvedeliku (CSF) analüüsi, et kinnitada neurosüphilis diagnoosi. Ravi hõlmab tavaliselt antibiootikume nagu bensüülpenitsilliin, mis võib olla edukas umbes 75% juhtudest (Chang et al., 2011).

Oluline on märkida, et neurosyphilis võib jäljendada paljusid psühhiaatrilisi häireid ja seda tuleks pidada ootamatute psühhiaatriliste sümptomitega patsientide võimalikuks diagnoosimiseks, eriti kiiresti progresseeruva kognitiivse langusega (Sobhan et al., 2004).

Leninil oli neurosyphilis

Teave ajalooliste tegelaste, sealhulgas Vladimir Lenini tervise kohta põhineb sageli anekdootlikel tõenditel, oletustel ja spekulatsioonidel. Kas Lenin kannatas Neurosyphilis all, on ajaloolaste ja meditsiinitöötajate arutelu küsimus. Mõned allikad väidavad, et Leninil olid sümptomid, mis võivad näidata neurosüphilis esinemist, sealhulgas tema tõsiseid terviseprobleeme viimastel eluaastatel, näiteks mitu lööki ja osalist halvatust.

Selle kohta on siiski vähe tõendeid ja paljud teadlased vaidlustavad selle teooria, viidates tema meditsiiniliste probleemidele muid põhjuseid, sealhulgas võimalikke mürgistusi, geneetilisi haigusi või muid neuroloogilisi seisundeid. Puuduvad ametlikud meditsiinidokumendid ega lõplikud tõendid Lenini neurosyphilise diagnoosimise toetamiseks ning suur osa saadaolevast põhineb piiratud meditsiinilisel teabel ja tema tervise postmortemi analüüsil.

Oluline on märkida, et ajalooliste näitajate meditsiinilisi diagnoose tuleks vaadelda ettevaatlikult, eriti kui need põhinevad piiratud andmetel ja mida ei toeta usaldusväärsed haiguslood. Seega tuleks kõiki Lenini haiguste, sealhulgas neurosyphilis'i väiteid pidada hüpoteetiliseks ja mitte lõplikult kinnitada.

Etapid

Ravimata süüfilis areneb neljas etapis: primaarne, sekundaarne, latentne ja kolmanda astme. Primaarset süüfilist iseloomustab tüüpiline valutu süüfilise haavand, mida nimetatakse kantsiks, mis ilmub pärast inkubatsiooniperioodi 2-3 nädalat kestva inkubatsiooniperioodiga inokuleerimise piirkonnas. Kolmandate süüfilis on nädalaid või mitu kuud hiljem peaaegu 25% -l töötlemata patsientidest ja lümfadenopaatiast, mis on tingitud the Tants. Tantleti. areneb 25% -l töötlemata patsientidest. Tertsiaarset süüfilist nähakse 1-30 aastat pärast primaarset nakkust. See põletikuline haigus edeneb aeglaselt neurosüfili või kummoosi süüfilisena. [7], [8]

Neurosyphilise etapid on tihedalt seotud süüfilise üldiste etappidega, kuna neurosyphilis võib areneda mis tahes neist etappidest, kui treponema pallidum infektsioon tungib kesknärvisüsteemi. Siin on lühikirjeldus süüfilise etappide ja nendega seotud potentsiaalsete neuroloogiliste ilmingute kohta:

Esmane süüfilis

Selles etapis moodustub bakteri sisenemiskohas kõva, valutu haavand (kancre). Harvadel juhtudel võib primaarse süüfilisega kaasneda meningiit, mis on neurosyphilis varajane vorm. [9]

Sekundaarne süüfilis

Seda etappi iseloomustavad ulatuslik lööve, limaskesta kahjustused ja lümfadenopaatia. Selles staadiumis võib neurosyphilis avalduda meningiidi, meningovaskulaarse neurosyphilis ja parenhümatoossete neurosyphilis varajaste tunnustena, näiteks kerge kognitiivse kahjustuse või käitumismuutuste tõttu.

Varjatud süüfilis

Selles etapis ei avaldu nakkus kliiniliselt, kuid bakter püsib kehas. Neurosyphilis võib selles etapis endiselt areneda, sageli ilma ilmsete sümptomiteta, muutes selle diagnoosimise keeruliseks ilma konkreetsete testideta.

Kolmanda astme süüfilis

See on haiguse hiline etapp, mis võib tekkida aastaid pärast esialgset nakkust. Neurosyphilis võib selles etapis avalduda kummi neurosyphilis, progresseeruva halvatuse (kindral halvatus) ja tappide dorsalis.

Oluline on märkida, et neurosyphilis võib areneda mis tahes süüfilise etapis ega järgi alati üldise haiguse etappide järkjärgulist järjekorda. Süüfilise varajane diagnoosimine ja ravi on kriitilise tähtsusega, et vältida neurosüfilide ja muude tõsiste komplikatsioonide tekkimist.

Vormid

Neurosyphilis võib avalduda erinevates vormides, sõltuvalt mõjutatud närvisüsteemi osadest ja haiguse ulatusest. Siin on neurosyphilis peamised vormid:

1. asümptomaatiline neurosyphilis.

• See on kõige levinum vorm, mis toimub enne sümptomaatilise süüfilise tekkimist.
• Patsiendid ei tea, et neid mõjutatakse ja neil pole neuroloogiliste haiguste tunnuseid.
• Seda määratletakse tserebrospinaalvedeliku kõrvalekallete olemasoluga patsiendil, kellel on seroloogilised süüfilise tunnused, kuid ilma neuroloogiliste sümptomiteta.
• Enne penitsilliini tulekut oli VNS-i diagnoosimine oluline prognoosi ja patsiendi tulemuste ennustamisel süüfilise neuroloogiliste tagajärgede suhtes.

2. meningovaskulaarne neurosyphilis

Meningovaskulaarne neurosyphilis on varajase neurosyphilis'i haruldane vorm, mis põhjustab nakkuslikku arteriidi ja isheemilist infarkti. See seisund võib avalduda noortel patsientidel, kellel on vähe aju hemorraagia juhtumeid, eriti HIV-ga nakatunud patsientidel (Sekikawa & Hongo, 2023). Meningovaskulaarset neurosyphilisit saab diagnoosida kliiniliste tunnuste ning vere ja tserebrospinaalvedeliku analüüsi põhjal. Magnetresonantsangiograafia võib näidata basilaarse arteri ebakorrapärasusi, mis on sellele seisundile iseloomulik (Gállego et al., 1994).

Huvitav on see, et meningovaskulaarse süüfilise esinemissagedus on suurenenud (38,5% kõigist neurosüphilis juhtudest) ja isheemiline insult koos omapärase kliinilise esitlusega on meningovaskulaarse süüfilise üldtuntud komplikatsioon (Pezzini et al., 2001). Suure eraldusvõimega veresoonte seinakujundus (HR-VWI) on üks tehnikaid, mida kasutatakse veresoonte seina otse visualiseerimiseks. Haruldasel juhul meningovaskulaarse neurosüfilise puhul, kus koljusiseste arterite vaskuliiti hinnati HR-VWI abil, paranesid patsiendi sümptomid järk-järgult pärast ravi intravenoossete penitsilliini G ja suukaudsete trombotsüütidevastaste ainetega (Inui et al., 2021).

Meningovaskulaarne neurosyphilis on diferentsiaaldiagnostika ajuinfarktiga noortel patsientidel, eriti HIV-ga nakatunud patsientidel. Õige ja õigeaegne ravi võib peatada progresseerumise ja parandada sümptomatoloogiat. Parandamise diagnoosimist ja jälgimist saab jälgida koljusisese arteriaalse seina kuvamisega, kasutades kontrastsusega MRT (Pérez Barragán et al., 2017).

3.

Parenhmatoosne neurosyphilis on neurosüphilis, milles mõjutatud on aju ja seljaaju parenhüümi. See haiguse vorm võib ilmneda mitu aastat või isegi aastakümneid pärast esmast süüfilise nakkust. Parenhmatoosne neurosyphilis kuulub kahte peamist kategooriasse: progresseeruv halvatus (kindral halvatus) ja tabid dorsalis.

Progressiivne halvatus (kindrali halvatus).

Progresseeruv halvatus on parenhümatoosse neurosyphilis kõige raskem vorm. See mõjutab aju ja seda iseloomustab kognitiivse funktsiooni järkjärguline halvenemine, mis põhjustab dementsust. Progresseeruva halvatuse sümptomite hulgas on:

• Vaimsed muutused, sealhulgas isiksuse muutused, kriitilise mõtlemise kaotamine, apaatia või maania.
• Kõnehäired nagu kokutamine, mõtete sõnastamise raskus.
• Käte ja näo värin, eriti iseloomulik "paralüütiline värin".
• Liikumishäired, nõrkus.
• Nägemismuutused, võib-olla Argyll-Robertsoni sündroomi areng, milles õpilane ei reageeri valgusele, kuid läheduse reageerimine säilitatakse.

Tabid dorsalis

Tabes dorsalis mõjutab seljaaju tagumisi veergusid ja tagumiste närvide juuri, mille tulemuseks on närvisüsteemi degeneratsioon. Tabude sümptomiteks on dorsalis:

• Tugev valu jalgades, alaselg, kõht, mis võib olla rünnakulaadne.
• Sensoorsed häired, eriti alajäsemetes, põhjustades valu ja temperatuuri kaotuse.
• Ataksia - liikumiste halvenenud koordineerimine, eriti pimedas.
• Põlve- ja Achilleuse reflekside puudumine.
• Vaagnaelundite talitlushäired.
• Artropaatia (liigese hävitamine) areng sensatsiooni kaotuse tõttu.

Parenhümatoosse neurosyphilis diagnoosimine hõlmab seroloogilisi teste süüfilise jaoks, tserebrospinaalvedeliku analüüsi ja neuroloogilist uuringut. Ravi koosneb tavaliselt pikaajalistest antibiootikumide kursustest, peamiselt intravenoossest penitsilliinist. Varane diagnoosimine ja ravi võivad haiguse progresseerumist aeglustada, kuid juba toimunud närvisüsteemi kahjustamine on sageli pöördumatu.

4. fookus neurosyphilis.

• Närvisüsteemi konkreetsete osade kahjustus, mis võib põhjustada fokaalsete neuroloogilisi sümptomeid nagu halvatus, visuaalse kahjustus, kuulmispuude jne.

5. varajane neurosyphilis

Varane neurosyphilis on kesknärvisüsteemi nakatumine Treponema pallidumi poolt, mis võib esineda mis tahes süüfilise etapis, sealhulgas varaseimates etappides. Neurosyphilis varajane vorm hõlmab peamiselt ajumembraane, tserebrospinaalvedelikku ja aju või seljaaju anumaid. Kliiniliste ilmingute hulka võib kuuluda asümptomaatiline neurosyphilis, äge süüfilitne meningiit, meningovaskulaarne süüfilis ja süüfilisega seotud uveiib, mis võib kaasneda ka varajase neurosyphilis'ga (Marra, 2009). Neurosyphilise esinemissagedus suureneb HIV-ga nakatunud patsientide seas, eriti meestega seksinud meeste (MSM) seas, muutes selle rühma eriti haavatavaks varajase neurosyphilis arenemise suhtes (Flood et al., 1998).

Neurosyphilise diagnoosimine nõuab kliinilist, seroloogilist ja tserebrospinaalvedeliku analüüsi, samal ajal kui ravi hõlmab antibiootikumiravi, tavaliselt intravenoosset penitsilliini. Oluline on märkida, et isegi piisava ravi korral süüfilise varases staadiumis võib neurosyphilis areneda mõnel patsiendil, eriti HIV-ga patsientidel (Johns, Tierney, & Felsenstein, 1987).

Arvestades süüfilise juhtude suurenemist viimastel aastatel, eriti HIV-nakatunud MSM-i seas, on selle haiguse arengu ja progresseerumise vältimiseks kriitilise tähtsusega süüfilise profülaksia ja neurosyphilis varajane diagnoosimine. Oluline on põhjalikult hinnata süüfilisega patsiente neuroloogiliste, oftalmoloogiliste ja audioloogiliste sümptomite ja märkide jaoks, samuti madala lävi diagnostilise nimmepunkti jaoks, et välistada neurosüphilis diagnoos, et tagada piisav ja õigeaegne ravi.

6. hilise algusega neurosyphilis

Hiline neurosyphilis on neurosüphilis vorm, mis võib esineda süüfilise haiguse mis tahes etapis, sealhulgas varaseimates etappides. Neurosyphilis varased vormid mõjutavad peamiselt ajumembraanisid, tserebrospinaalvedelikku ja aju või seljaaju veresooni. Neurosyphilis hilised vormid mõjutavad peamiselt aju ja seljaaju parenhüümi. Süüfilisega seotud uveiit ja kuulmislangus on kõige tavalisem haiguse varases staadiumis ja võivad olla seotud varajase neurosyphilisega. Süüfilisega seotud silmahaiguse ja kuulmislanguse ravi on sama kui neurosyphilis. Neurosyphilis on sagedamini HIV-ga nakatunud patsientidel ja suur osa hiljutisest kirjandusest puudutab seda riskirühma. See artikkel annab kriitilise ülevaate hiljutise kirjanduse kohta diagnoosimise, kliiniliste leidude, riskifaktorite ja Neurosyphilis ravi kohta (Marra, 2009).

Kirjeldatakse neurosüphilis'i juhtumeid, kus elanikkonnal on San Franciscos aastatel 1985–1992 kõrge kaasinfektsiooni ja HIV-i nakatumine. Neurosyphilis määratleti uue tserebrospinaalvedeliku reaktsioonivõime VDRL abil; Tuvastati 117 neurosyphilis'i patsienti. Keskmine vanus oli 39 aastat, 91%olid mehed, 74 (63%) valged ja 75 (64%) HIV-nakatusid. Kolmkümmend kaheksa (33%) esinesid varajased sümptomaatilised neurosüüfilise sündroomid. Kuuel (5%) oli hiline neurosyphilis (Flood et al., 1998).

Esitatakse kompromissita patsientidel raskete neuropsühhiaatriliste sümptomitega neurosüphilis juhtumeid, mis näitavad, et isegi varase antibiootikumiravi korral on võimalik välja töötada haiguse hiliseid vorme, nõudes hilistes staadiumides ravi ja diagnoosimise hoolikat valikut (Jantzen et al., 2012).

Need uuringud rõhutavad vajadust hilinenud neurosüphilis hilinenud neurosüphilise kui võimaliku diagnoosimise järele patsientidel, kellel on sobiv kliiniline esitus, eriti HIV-ga nakatunud isikutel, ning varajase diagnoosimise ja ravi olulisus tõsiste tagajärgede ennetamiseks.

7. varjatud neurosyphilis

Latentne neurosyphilis on süüfilise vorm, mis mõjutab kesknärvisüsteemi (KNS) ilma ilmsete kliiniliste sümptomiteta. See seisund võib areneda latentse süüfilisega inimestel, sealhulgas HIV-ga nakatunud inimestel. Oluline on märkida, et Neurosyphilis võib haiguse mis tahes etapis areneda isegi varases staadiumis. Latentse neurosyphilise diagnoosimine ja ravi nõuab diagnoosi kinnitamiseks hoolikat tähelepanu, sealhulgas tserebrospinaalvedeliku (CSF) analüüsi. Siin on mõned peamised punktid praeguste selleteemaliste uuringute kohta:

1. Uuring näitas, et HIV-nakatunud latentse süüfilisega patsientidel oli kinnitatud neurosyphilis'i (suguhaiguste uuringute laboratooriumi (VDRL) reaktiivne test tserebrospinaalvedelikus) levimus 9,1%. See rõhutab selles patsientide rühmas neurosüphilis hoolika skriinimise ja diagnoosimise vajadust (Holtom et al., 1992).
2. Kirjeldatud on neurosyphilis juhtumeid pärast latentse süüfilise ravi bensathinpenitsilliiniga. See toetab andmeid, et bensathinpenitsilliini ega prokainpenitsilliini standardsed annused ei anna CSF-is penitsilliini treponemiidseid kontsentratsioone. Neurosyphilise tõhusat ravi saab saavutada intravenoosse bensüülpenitsilliini manustamisega (Jørgensen et al., 1986).
3. Neurosyphilis'i praegune kliiniline spekter patsientidel, kellel pole immuunpuudulikkust, hõlmab meningovaskulaarseid, meningeaalseid ja üldisi paralüütilisi vorme. Võrreldes preantibiootilise ajastuga väheneb neurosyphilis, peamiselt tabes dorsalis, hilisete vormide esinemissagedus. Mittespetsiifilised neuropildi leiud ja varajaste vormide paremad tulemused rõhutavad varajase diagnoosimise ja ravi olulisust (Conde-Sendín et al., 2004).

Need uuringud rõhutavad neurosyphilise hoolika jälgimise ja diagnoosimise olulisust, eriti latentse süüfilise ja HIV-ga nakatunud patsientide puhul. Varajane avastamine ja piisav ravi võib takistada tõsiste ja pöördumatute neuroloogiliste tagajärgede tekkimist.

8. Gummous Neurosyphilis.

Gummose neurosyphilis on tertsiaarse süüfilise vorm, mida iseloomustab aeglaselt progresseeruv põletik ja granuloomi moodustumine, ulatudes mikroskoopilistest kahjustustest kuni suurte kasvajataoliste massideni. Ehkki naha-, limaskesta ja luude kummikahjustused pole haruldased, on neurosyphilis kummide kujul haruldane. F18-2-fluoro-2-deoksü-D-D-glükoosi (FDG) positronemissiooni tomograafia (PET) kasutamine on efektiivne ajumasside metaboolse aktiivsuse hindamisel, eriti biopsia juhtimiseks ja glioomide liigitamiseks. Kuid selliste kahjustuste nagu neurosyphiliitici igemide põletikuline olemus tekitab väljakutseid diagnostilistele viisidele, sealhulgas CT, MRI ja PET. Kuna FDG ei ole pahaloomulise kasvaja spetsiifiline marker, võib neurosüfilitse kummi jäljendada kõrgekvaliteedilist glioomi, näidates intensiivset FDG omastamist, mis on potentsiaalne diagnostiline viga (Lin et al., 2009).

Kirjeldatud on ka kolmanda kraniaalse närvi kummi neurosyphilis kahjustuse juhtumit, mida kinnitavad MR leiud. 44-aastasel naisel esines topelt nägemine ja parempoolsed peavalud. MRI näitas ülemise ajutüve ja kolmanda kraniaalse närvi kontrastsusega kahjustusi. Seroloogilised testid ja nimmepunktid näitasid aktiivse süüfilise olemasolu. Pärast intravenoosset penitsilliini G-ravi näitas kontroll MRIS kahjustuse suuruse vähenemist täieliku eraldusvõimega 3 kuu jooksul (Vogl et al., 1993).

Neurosyphilis'i diagnoosimine ja ravi igemete kujul nõuab põhjalikku lähenemisviisi, sealhulgas seroloogilist testimist, MRI ja mõnel juhul ka PET-i kahjustuste metaboolset aktiivsust. Nendes uuringutes rõhutatakse vajadust varajase avastamise ja piisava ravi järele, kuna neurosyphilis võib jäljendada muid haigusi ja põhjustada tõsiseid neuroloogilisi komplikatsioone.

Diagnostika neurosüüfilis

Neurosyphilise diagnoosimine on keeruline, eriti HIV-ga nakatunud patsientidel. Treponema pallidum DNA tuvastamine tserebrospinaalses vedelikus (CSF) polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) abil on oluline aspekt, ehkki PCR ei tuvasta alati usaldusväärselt neurosüphiliid, isegi kui suguhaiguste uurimislabori reaktiivse (VDRL) testi korral CSF (Marra et al., 1996). Lisaks hõlmab varajase süüfilisega patsientide neurosyphilis diagnoosimine mitmete laboratoorsete testide hindamist, sealhulgas treponema pallidum osakeste aglutinatsiooni (TPPA), fluorestsents-fluorestsents-treponemaalsete antikehade neeldumine (FTA-ABS) ja INNO-LIA SYPHILIS LINEAAY analüüs. Neurosyphilise olulised ennustajad on peavalu, visuaalsed sümptomid, CD4 loevad vähem kui 500 rakku/μl ja vireemia, nagu on määratletud HIV-1 RNA-ga. Arves ≥50 koopiat/ml (Dumaresq et al., 2013).

Hoolimata raskustest on seroloogiliste ja CSF kriteeriumide määramine neurosüphilis diagnoosimisel võtmetähtsusega. Oluline on rõhutada, et sümptomaatilise neurosyphilis diagnoosimine nõuab kliiniliste, seroloogiliste ja SMW kriteeriumide järgimist, samas kui asümptomaatilise neurosüphili diagnoosimiseks piisab seroloogilistest ja SMW kriteeriumidest (Gonzalez jt, 2019). Neurosyphilis on sagedamini HIV-ga nakatunud patsientidel ja suur osa praegusest kirjandusest keskendub sellele riskirühmale.

Neurosyphilis'iga patsientidel on tserebrospinaalvedelik (CSF) sageli ebanormaalne nii pleotsütoosi kui ka kõrgenenud valgu kontsentratsiooniga. Venereaalhaiguste uuringute laboratooriumi (VDRL) tserebrospinaalvedeliku testi peetakse üldiselt spetsiifilisuse kuldstandardiks, kuid see on piiratud tundlikkuse osas. [10], [11]

Muud tserebrospinaalvedeliku testid, sealhulgas seroloogilised testid, näiteks kiire plasmareagin (RPR) [12], fluorestsents treponemaali antikeha adsorptsioon (FTA-ABS) [13] ja Treponema pallidum hemaglutinatsiooni test[14] ja molekulaarsed testid, sealhulgas PCR.

Antibiootikumide ja HIV-i koos nakatumise korral võib neurosyphilise kliinilisi ilminguid varieeruda, muutes diagnoosi eriti keerukaks. Haiguse kaugelearenenud staadium võib olla pöördumatu, nii et varajane avastamine ja ravi on ideaalne. Samuti on oluline kaaluda vajadust neuropeetratiivsete antibiootikumide järele ravis (Hobbs et al., 2018).

Need andmed rõhutavad neuroloogiliste ja psühhiaatriliste sümptomitega patsientide vajadust neurosüfilise ja rutiinse seroloogilise sõeluuringu osas, eriti indiviididel [16] nakatunud HIV-iga.

Punktsioon neurosyphilis'ile

Nimmepunkte (LP) mängib võtmerolli neurosyphilis'i diagnoosimisel, eriti HIV-nakkuse ja süüfilisega patsientidel, kellel pole neuroloogilisi sümptomeid. Ghanemi jt uurimus. (2009) näitasid, et kiire plasmareagi (RPR) tiitri ja CD4 rakkude arvul põhinevad kriteeriumid haiguse staadiumil põhinevate kriteeriumide asemel parandasid võimet tuvastada asümptomaatilist neurosüphilist. Teatud kriteeriumid, näiteks LP hilise latentse süüfilise või tundmatu kestusega süüfilisega patsientidel, sõltumata CD4-rakkude arvust või RPR-tiitrist, võivad parandada asümptomaatilise neurosüphilis diagnoosi (Ghanema et al., 2009).

Libois jt. (2007) leidsid, et neuroloogilised ilmingud ja seerumi RPR olid seotud neurosyphilisega. Mitmemõõtmelises analüüsis oli Log2RPR seotud neurosyphilisega. Neuroloogiliste ilminguteta patsientidel suurenes neurosyphilise risk järk-järgult Log2RPR suurenemisega. Seerumi RPR 1/32 tuvastati parimaks piirpunktiks LP teostamise otsustamiseks (tundlikkus 100%, spetsiifilisus 40%) (Libois et al., 2007).

Need uuringud rõhutavad vajadust LP järele, et diagnoosida neurosüphilis, eriti HIV-nakkuse ja süüfilisega patsientidel, isegi kui neil pole neuroloogilisi sümptomeid. LP teostamise täpsete kriteeriumide määratlemine võib aidata tuvastada asümptomaatilist neurosifhilist ja ennetada järgnevaid neuroloogilisi komplikatsioone. [17]

Patsiente tuleks jälgida pärast ravi 3, 6, 9, 12 ja 24 kuud jadaväliste testidega. Nende parameetrite 4-kordne langus näitab edukat ravi. [18]

Diferentseeritud diagnoos

Neurosyphilis diferentsiaaldiagnostika hõlmab paljude haiguste arvessevõtmist, mille sümptomid ja ilmingud võivad kattuda neurosyphilis'e omadega. See on vajalik täpse diagnoosi tegemiseks ja piisava ravi väljakirjutamiseks. Siin on mõned tingimused ja haigused, mida tuleks arvestada neurosyphilis diferentsiaaldiagnostikas:

1. viiruse entsefaliit ja meningiit

Nendel tingimustel võib olla sarnane kliiniline esitus meningovaskulaarse neurosyphilisega, sealhulgas peavalud, palavik, halvenenud teadvus ja meningeaalsed tunnused.

2. hulgiskleroos (MS)

MS võib jäljendada neuroloogilisi sümptomeid, nagu visuaalsed häired, ataksia, paresteesiad ja jäsemete nõrkus.

3. HIV-nakkuse neuroloogilised ilmingud

Eriti HIV-nakkuse hilises etapis, kui võib tekkida HIV-iga seotud dementsus või HIV entsefalopaatia, võivad sümptomid sarnaneda neurosüphilisse.

4. puukborrelioosi (neuroborrelioos)

See puukide poolt edastatud borrelia põhjustatud haigus võib avalduda ka meningiidi, radikuloneuriidi ja muude neuroloogiliste sümptomitega.

5. neurosyphilis latentse süüfilisega patsientidel

On vaja eristada neurosyphilist latentsest süüfilisest, kus patsiendi veres leidub patogeeni antikehi, kuid neuroloogilised sümptomid puuduvad.

6. tuberkuloosse meningiit

Kroonilise meningiidiga iseloomustatud ajumembraanide kahjustustega võib see jäljendada meningovaskulaarset neurosyphilisit.

7. primaarsed ja metastaatilised ajukasvajad

Kasvajad võivad põhjustada lokaliseeritud neuroloogilisi sümptomeid ja käitumuslikke muutusi, mis sarnanevad neurosyphilis'i teatud vormidega.

Diferentsiaaldiagnostika meetodid:

Diferentsiaaldiagnostikaks kasutatakse seroloogilisi teste süüfilise (näiteks RPR ja TPHA), tserebrospinaalvedeliku analüüsi, aju MRI ja spetsiifiliste testide kohta (nt HIV-testid, borrelioosi testid).

Ajaloo põhjalik võtmine, kliiniline läbivaatus ja põhjalik uurimine võimaldavad luua täpse diagnoosi ja valida sobiva ravistrateegia.

Ravi neurosüüfilis

Neurosyphilis'i ravi hõlmab tavaliselt antibiootikumiravi, peamiselt intravenoosset penitsilliini, mis on selle haiguse jaoks valitud antibiootikum. Soovitused võivad sõltuvalt piirkondlikest protokollidest ja patsientide individuaalsetest omadustest varieeruda, kuid üldised ravijuhised hõlmavad järgmist:

1. Intravenoosne penitsilliin G: Standardravi režiim hõlmab intravenoosset penitsilliini G suurte annuste korral. Näiteks hõlmab üks tavaliselt kasutatav režiim 18–24 miljonit ühikut penitsilliini G manustamist päevas, jagatud 10–14 päeva jooksul iga 4 tunni järel 3-4 miljoniks ühikuks. Ravi täpne annus ja kestus võivad varieeruda.
2. Muud antibiootikumid: penitsilliini suhtes allergiliste patsientide jaoks võib kaaluda alternatiivseid režiime, sealhulgas doksütsükliini või tseftriaksooni, ehkki penitsilliin on endiselt kõrge efektiivsuse tõttu eelistatud variant.
3. Järelevalve ja järelkontrolli hindamine: Seroloogilised testid tuleks ravile reageerimise jälgimiseks regulaarselt läbi viia. See võib hõlmata korduvaid vere ja tserebrospinaalvedeliku testid pärast ravi lõppu.
4. Seksuaalpartnerite ravi: Samuti on oluline tagada patsiendi seksuaalpartnerite uurimine ja vajadusel ravida nakkuse leviku vältimiseks.
5. HIV-ga nakatunud patsiendid: HIV ja süüfilise kaasinfektsiooniga patsiendid võivad vajada spetsiaalseid ravisoovitusi ja pikemat järelkontrolli, kuna HIV võib mõjutada süüfilise progresseerumist ja ravi.

Neurosyphilise varajane avastamine ja piisav ravi on kriitilise tähtsusega, et vältida pikaajalisi neuroloogilisi kahjustusi ja parandada patsientide tulemusi. Parima raviplaani määramiseks on alati soovitatav konsulteerida nakkushaiguse või STD spetsialistiga.

Kliinilised juhised

Saksamaa neuroloogiaühingu (DGN) avaldatud neurosyphilis'i diagnoosimise ja ravi saksamaa suunised, mis võivad olla kasulikud selle haiguse juhtimise lähenemisviiside mõistmisel:

1. Diagnostilised kriteeriumid: tõenäolist neurosifhilist saab diagnoosida vastavalt järgmisele:
   • Subaägelikud või kroonilised neuropsühhiaatrilised sümptomid.
   • Suurenenud rakkude arv tserebrospinaalvedelikes (CSF) või tõendid vere-CSF-barjääri katkemise kohta.
   • Antibiootikumiravi positiivne mõju neurosyphilis'ile kliinilise kursuse ja CSF-i leidudele.
   • Positiivne seerumi Tpha/TPPA või FTA test.
2. Ravi soovitused: Neurosyphilise raviks on soovitatav intravenoosne penitsilliin või tseftriaksoon 14 päeva. Terapeutilise toime indikaatoritena tuleks kasutada kliinilisi andmeid, seerumi VDRL tiiter ja CSF-rakkude arv.
3. Terapeutilise toime hindamine: seerumi kiire plasmareagi (RPR) tiitri normaliseerimine võib enamikul juhtudel ravi edukust täpselt ennustada, vältides teatud juhtudel vajadust järgneva nimmepunkti järele. Kuid see võib olla vähem täpne HIV-ga nakatunud patsientide ravi edu prognoosimisel, kes ei saa retroviirusevastast ravi võrreldes patsientidega.

Üksikasjalikumate soovituste ja kliiniliste juhtimisstrateegiate saamiseks tuleks nõustada juhiste täisteksti. Venemaal võivad olla ka oma riiklikud juhised neurosyphilise raviks, mis on saadaval professionaalsete meditsiiniliste ühiskondade või tervishoiu veebisaitide kaudu.

Prognoos

Neurosyphilis prognoos sõltub mitmest tegurist, sealhulgas haiguse staadiumist ravi alustamise ajal, kaasinfektsioonide olemasolu (nt HIV) ning teraapia ajaliselt ja piisavus. Üldiselt võivad varajane diagnoosimine ja piisav ravi prognoosi märkimisväärselt parandada.

Varase raviga.

• Neurosyphilis varajane avastamine ja ravi, eriti asümptomaatilises või varases sümptomaatilises staadiumis, põhjustab tavaliselt täielikku ravi või kliiniliste sümptomite olulist paranemist.
• Ravi taastumine võib olla täielik, kuid mõnel patsiendil võivad esineda jääksümptomid, eriti kui ravi algatatakse haigusprotsessis hilja.

Hilinenud raviga.

• Hiline ravi alustamine võib põhjustada pöördumatuid neuroloogilisi kahjustusi, sealhulgas dementsus, isiksuse muutused, visuaalsed ja kuulmispuude, koordineerimise ja liikumishäired. Sellistel juhtudel muutub prognoos vähem soodsaks.
• Tabud dorsalis ja progresseeruv halvatus on hilise neurosüphilis vormid, mida on keeruline ravida ja patsientidel on sageli olulisi piiranguid.

HIV-nakkus ja neurosyphilis

• HIV ja neurosyphilis'iga patsientidel võib olla immunosupressiooni tõttu raskem haigus ja halvem prognoos. Sellistel juhtudel on oluline hoolikas meditsiiniline seire ja agressiivne antibiootikumravi.

Seire tähtsus

• Patsientide regulaarne jälgimine pärast ravi on vajalik ravi efektiivsuse ja võimalike retsidiivide varajase avastamise hindamiseks.

Üldiselt paraneb neurosyphilis prognoos varase diagnoosimise ja ravi alustamisega. Kuid isegi õigeaegse ravi korral võivad mõned neurosyphilis'i vormid jätta püsivad või püsivad neuroloogilised tagajärjed.

Neurosyphilise uuringuga seotud uuringute loetelu

1. "Neurosyphilis" - autorid: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Selles artiklis antakse ülevaade neurosyphilis'i kliinilisest esitlusest, diagnoosimisest ja ravist ning käsitletakse nimmepunktsiooni rolli nakkuse varases staadiumis.
2. "Värskendus neurosyphilis" - autor C. Marra (2009). See artikkel annab kriitilise ülevaate hiljutistest uuringutest diagnoosimise, kliiniliste ilmingute, riskifaktorite ja neurosyphilise ravi kohta.
3. "Neurosyphilis ja HIV-nakkuse mõju." - Autorid: E Ho, S Spudich (2015). Ülevaade kliinilise esitluse, diagnostiliste labori leidude, neurosyphilise ravi ja ravi kohta, keskendudes HIV-nakkuse mõjule.
4. "Neurosyphilis HIV-ga patsientidel" - autor E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Ülevaade süüfilise, eriti neurosyphilis, komplikatsioonidest HIV-ga patsientidel.
5. "Uuendatud ülevaade hiljutistest edusammudest Neurosyphilis" - autorid: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Neurosyphilise, sealhulgas epidemioloogia, kliiniliste ilmingute, laboratoorsete leidude, kaasuvate haiguste, diagnoosimise, ravi, prognoosi ja peamiste uuringute ajakohane ülevaade.

Kirjandus

• Butov, Y. S. Dermatoveneroloogia. Riiklik giid. Lühike väljaanne / toimetanud Y. S. Butov, Y. K. Skripkin, O. L. Ivanov. - Moskva: geotar-meedia, 2020.