Parkinsoni tõbi: ravi

Parkinsoni tõbe saab ravida, asendades või asendades dopamiini puudust ajus. Dopamiini retseptori agonistide või dopamiini prekursor-levodopa (L-DOPA) regulaarselt manustamisel varases staadiumis on võimalik praktiliselt täielik sümptomite kõrvaldamine.

[1], [2], [3], [4], [5]

Parkinsoni tõve sümptomaatiline ravi

Praegu kasutatakse Parkinsoni tõve raviks nii standardseid levodopa preparaate kui ka toimeainet prolongeeritult vabastavaid ravimeid, mis erinevad mao lahustumise kiirusest. Gatekaubervaadi avamine avab tee ravimi sisenemiseks peensoole, kus see imendub. Levodopa imendumine verd sisaldab spetsiaalset transpordisüsteemi neutraalsete ja aromaatsete aminohapete jaoks. Selles suhtes võib proteiin, mis on rohkesti valku, võib levodopa imenduda soolestikust. Levodopa vere-aju barjääri võidab ka spetsiaalne transpordisüsteem. Niisiis aeglustavad levodopa akumuleerumist ajus leitud neutraalsed aminohapped mitte ainult peensooles, vaid ka veres.

Varases staadiumis Parkinsoni tõve ravivastuse levodopa sõltub vähe saabumise määr levodopa ajju dopamiini, moodustunud eelnevalt saanud levodopa, koguneb see ellujäänud dopamiinergiliste terminalide ja eraldatud vastavalt vajadusele. Hiljem patsiendil tekib võnkumisi (fluktuatsioonid) alguses seda toimingut annustes parandab patsientide seisukorda ja lõpuks selle kehtivust sümptomid taas tõusma (nähtus "lõppu annuse ammendumine action"). Levodopa toime muutus hilisemas staadiumis näib olevat seotud presünaptilise dopamiinergilise lõpptoe progresseeruva kadumisega. Parkinsoni tõve varases staadiumis on ülejäänud dopamiinergilised otsad küllaltki piisavad selleks, et koguda vajalikku dopamiini ja eraldada see vastavalt neuronaalsetele vajadustele. Nagu haigus progresseerub, muutuvad dopamiinergilised otsad liiga väikeseks ja nad ei suuda tagada dopamiini akumuleerumist. Seetõttu mõjutab kliiniline toime levodopat ainult viivitamatut toimet. Nähtus "lõppu annuse ammendumine action" iseloomustab lühenesid efekti ühekordse annuse, mis on tingitud mõju eelmise annuse ei salvestata alguseni järgmine annus. Aja jooksul üleminekut suhteliselt jõukas riik liikumatus muutuda ja äkilised (nähtus "on-off"). Haiguse progresseerudes dopamiini sünaptilise taseme sõltub üha momentaansest tasemed levodopa ajus ja seega tase levodopa veres ja amino võnkumisi. Seega halvenemine ( "väljas") alusel toimub ebapiisav ravimi kontsentratsioon veres ja selle parandamise ( "sees") - taustal piisav või liigne sisaldus veres ravimi. Selle tulemusena muutuvad kõikumised veelgi suuremaks. Development düskineesiatüübid näitab suhteline üleannustamine levodopa, mis võib tuleneda asjaolust, et väike arv ellujäänud lõpud ei suuda toime tulla ülesanne kõrvaldada ülemäärane dopamiini sünapsipilust. Roll mängida ka suurenenud tundlikkus postsünaptiline retseptorid dopamiini ja muutused funktsionaalse seisundi Postsünaptilistele juttkeha neuronite.

Ravi levodopaga suurendab dopamiini biosaadavust ajus. Kuna dopamiini metaboliseerib MAO, võib sellega kaasneda vabade radikaalide suurenenud moodustumine. Mõned näitavad, et vabad radikaalid võivad haiguse progresseerumist kiirendada, kuid seda nähtust ei ole kliiniliselt kinnitatud. Paljud spetsialistid leiavad, et levodopa määramise aega tuleks maksimaalse võimaliku aja möödudes edasi lükata, et minimeerida vabade radikaalide võimalikku kahjulikku mõju. Kuigi teised soovitavad, vastupidi, süstida levodopat nii kiiresti kui võimalik, et vähendada puude ja suremust. Praegu viiakse selle probleemi lahendamiseks läbi tulevased kontrollitud uuringud.

Parkinsoni tõbi on võtmeroll Dopamiini D1 ja D2 retseptoritel. Optimaalse parkinsonismi efekti saavutamine eeldab ilmselt mõlemat tüüpi retseptorite samaaegset stimuleerimist. Ent enamus praegu kasutatavatest dopamiini retseptori agonistidest - bromokriptiin, pergoliid, ropinirool, pramipeksool - toimivad peamiselt D1 retseptoritele. Kuigi kõik need ravimid võivad olla efektiivsed monoteraapiana Parkinsoni tõve varajases staadiumis, on mõningate allikate kohaselt maksimaalse efekti saavutamiseks vajalik ka D1-retseptorite stimulatsioon.

Kuigi agonistide dopamiini D-retseptori suurendada düskineesia juhul, kui need on välja töötanud mõjul levodopat, patsientidel ainult Dopamiini agoniste, düskineesia ei ole teatatud arendamise või nähtus "on-off". Kas D1-retseptorite stimulatsioon on vajalik düskineesia arengu jaoks, on endiselt ebaselge. On võimalik, et D2-retseptori agonistiga monoteraapiat talutavatel patsientidel ei ole haigus veel jõudnud düskineesia tekkeni. Samal ajal, prospektiivne kontrollitud uuringute viimastel aastatel on näidanud, et ravi alustamist dopamiini retseptori agonist ning seejärel lisades vajadusel ravimi levodopat, võib viivitada algusega kõikumise ja düskineesia.

Mõnikord kaotavad patsiendid oma reaktsiooni levodopale. Levodopa resistentsuse tekkimise mehhanism jääb ebaselgeks, kuna levodopa võib muuta dopamiiniks ja väljaspool dopamiinergilist lõppu. Ravi sagedamini piirneb levodopa tõsiste kõrvaltoimetega.

Parkinsoni tõbi võib olla kasulik ka ravimitele, mis suurendavad dopamiini vabanemist, blokeerivad selle tagasihaarde või metabolismi. Mõnel juhul kasutatakse isegi amfetamiine. Abistava ravina on kasulikud tritsüklilised antidepressandid. Monoamiini oksüdaas B inhibiitorid ja katehhool-O-metüültransferaas kasutatakse levodopa toime suurendamiseks või pikendamiseks, eriti kõikumistega patsientidel hilises staadiumis.

Parkinsoni tõbi võib mõjutada ka teisi (suurepäraseid paaritu-modereeruvaid) neurotransmitteri süsteeme. Aastaid muskariiniantagoniste olid peamised vahendid Parkinsoni tõve ja ravimid nagu triteksifenidil ja benzotropin, olid kõige sagedamini kasutatavad Parkinsonismivastase. Nende ravimite kasutamine piirdub tavaliselt nende kõrvaltoimetega (segadus, suukuivus, uriinipeetus), mis on eriti eakatel inimestel tavalised.

Tugevdamist GABAergic edastamise bensodiasepiinide võivad olla kasulikud patsientidele, kellel esineb paanikahood taustal "ammendunud annuse meetmete" või "väljas". Praegu töötatakse välja teine lähenemine, mis põhineb glutamaadi retseptori antagonistide kasutamisel. Kuna glutamaadi - neurotransmitter kortikostriarnyh, kortikosubtalamicheskih, subtalamofugalnyh viise, antagonistide glutamaadi retseptorid võivad vähendada mõningaid sümptomeid Parkinsoni tõbi, nõrgendades hüperaktiivsuse nende ringjoonte. Praegu kasutatavatest ravimitest omab NMDA retseptorite blokeerimise võime amantadiini. Kuigi kohaldamise algfaasis mõju piiravad, nagu hiljutised uuringud, et ta oleks võimeline raskuse vähendamiseks düskineesia patsientidel hilises staadiumis Parkinsoni tõbi.

Parkinsoni tõve ennetav ravi

Ennetav (närvirakke) Ravi eesmärkideks peatada või aeglustada edasist dopamiinergiliste neuronite kadu ja nende lõpud kliiniliselt ilmse Parkinsoni tõve või selle prekliinilistes staadiumis. Eksperimentaalselt on välja töötatud mitu kliinilist lähenemist. Üks neist nägi ette MAO-de blokaadi, kuna eeldati, et see ensüüm on võimeline teisendama eksogeenseid ühendeid toksilisteks metaboliitideks. Teine lähenemine oli vähendamisele suunatud sisu vabade radikaalide aju, kolmas - iga võimalikku piiramist indutsiruemoi glutamaadi eksitotoksilisuse blokeerides NMDA-retseptorite suhtes. Testid Selegiline selektiivne inhibiitor MAO B-tüüpi ja alfa-tokoferool antioksüdantagensi, neutraliseerib vabu radikaale, mida ei kinnitanud oma võimet aeglustada haiguse kulgu. Praegu testitakse teisi antioksüdantravimeid, kuna E-vitamiin ei jõua ajus piisavalt hästi.

Aeglustades kaotus dopamiinergiliste terminalide lehe ennetav ravi võimaldab oluliselt pikenemist mil patsient reageerib hästi sümptomaatiliseks raviks. Viimastel aastatel meetoditega funktsionaalne ajupiltide (PET, SPECT-) näitas, et patsientidel, kes saavad dopamiini retseptori agonistid (näiteks ropinirooli või pramipeksooli), hävimise määra dopamiinergiliste terminalide markerid juttkehas madalam ravi ajal levodopaga, kuid lisauuringud vajatakse kinnitada seda järeldust ja määrata selle kliiniline tähendus.