Pfeifferi sündroom

Pfeifferi sündroom (SP, Pfeifferi sündroom) on haruldane geneetiline arenguhäire, mida iseloomustavad pea ja näo moodustumise kõrvalekalded, samuti kolju luude ning käte ja jalgade deformatsioonid. Sündroom on nime saanud saksa lastearsti Rudolf Pfeifferi järgi, kes kirjeldas seda esmakordselt 1964. aastal.

Epidemioloogia

Pfeifferi sündroom on haruldane geneetiline arenguhäire ja selle levimus populatsioonis on madal. Selle sündroomi täpse esinemissageduse kohta puuduvad lõplikud andmed, kuna see on haruldane ja võib avalduda mitmel viisil. Sagedushinnangud varieeruvad allika ja piirkonna lõikes.

Arvatakse, et Pfeifferi sündroom on päritav autosomaalselt dominantsel viisil, mis tähendab, et see kandub vanemalt järglastele 50% tõenäosusega. Selle sündroomiga seotud FGFR1 ja FGFR2 geenide mutatsioonid võivad esineda perekonnas, aga need võivad ilmneda ka juhuslikult.

Pfeifferi sündroom on soost sõltumatu ja võib esineda nii poistel kui ka tüdrukutel. Need mutatsioonid võivad tekkida juhuslikult embrüonaalse arengu ajal ega ole seotud vanemate munarakkude geneetilise materjali kahjustusega.

Kuna haigus on seotud loote arengu ajal tekkivate geneetiliste mutatsioonidega, võib selle esinemissagedus populatsioonide lõikes erineda ja sõltuda mutatsioonikandjate olemasolust patsientide sugulaste seas.

Põhjused Pfeifferi sündroom

Pfeifferi sündroom on geneetiline arenguhäire, mis on seotud FGFR1 ja FGFR2 geenide mutatsioonidega. Üldiselt arvatakse, et see häire tuleneb pigem nende geenide uutest (spontaansetest) mutatsioonidest kui pärilikust edasikandumisest vanematelt. Sellest hoolimata võib Pfeifferi sündroom harvadel juhtudel kanduda edasi vanemalt järglastele.

FGFR1 ja FGFR2 geenide mutatsioonid põhjustavad loote kolju luude ja näo skeleti normaalse arengu häireid, mille tulemuseks on haigusele iseloomulikud tunnused, nagu ebatavaline pea ja näo kuju, kõrge koljuvõlv, ülahuule lõhe jne.

FGFR1 ja FGFR2 geenide mutatsioonide täpne põhjus ei ole täielikult teada ning uuringud selles valdkonnas jätkuvad.

Pathogenesis

Pfeifferi sündroom on seotud mutatsioonidega FGFR1 ja FGFR2 geenides, mis kodeerivad fibroblastilisi kasvufaktori retseptoreid (FGFR), millel on oluline roll rakkude ja kudede kasvu ja arengu reguleerimisel organismis. Patogenees on seotud kolju ja näo skeleti luude ebanormaalse arenguga embrüonaalse arengu ajal. See tekib järgmiselt:

1. Mutatsioonid FGFR1 ja FGFR2 geenides: Normaalsetes tingimustes reguleerivad FGFR retseptorid rakkude kasvu ja arengut, samuti kolju- ja näoluude moodustumist. Nende geenide mutatsioonid põhjustavad signaaliradade valet aktiveerumist, mis omakorda põhjustab ebatavalist luude arengut.
2. Hüperostoos: FGFR1 ja FGFR2 mutatsioonid põhjustavad nende retseptorite suurenenud aktiivsust, mille tulemuseks on hüperostoos ehk liigne luukoe moodustumine. See omakorda annab koljule ja näole ebatavalise kuju ja struktuuri.
3. Struktuurilised anomaaliad: Hüperostoos ja kolju- ning näoluude arengumuutused viivad Pfeifferi sündroomi iseloomulike tunnusteni, nagu kõrge koljuvõlv, ülahuulelõhe, koljuõmbluste kokkusulamine, ebanormaalne silmade asend jne.
4. Mõju teistele organitele: Mõnel juhul võib seisundiga kaasneda ka muid meditsiinilisi probleeme, näiteks aju talitlushäired, nägemishäired, kuulmislangus jne.

Sümptomid Pfeifferi sündroom

Sümptomid võivad varieeruda sõltuvalt vormist ja raskusastmest, kuid tavaliselt on olemas järgmised tunnused:

1. Kolju ja näo anomaaliad:

   • Kõrge koljuvõlv (turricephaly).
   • Kolju luuõmbluste sulandumine, mis võib viia ebaloomuliku pea kuju tekkeni.
   • Ülahuule lõhe ja/või näojoonte ebanormaalne areng.
   • Kumerad silmad (hüpertelorism).
   • Kitsad silmapilud (hüposfeenia).

2. Luude ja jäsemete anomaaliad:

   • Lühemad ja laiemad sõrmed ja varbad, mis annab neile "kolmikukujulise" välimuse.
   • Sõrme luude kokkukasvamine (sündaktüülia).
   • Rinnakuluu luude ebanormaalne areng.
   • Lühike kael.

3. Arengupeetus: Mõnedel lastel võib olla füüsilise ja vaimse arengu hilinemine.

4. Muud meditsiinilised probleemid: Mõnedel lastel võivad esineda täiendavad meditsiinilised probleemid, näiteks nägemis- ja kuulmispuue, hingamis- ja seedeprobleemid ning aju talitlushäired.

Vormid

Pfeifferi sündroomi peamised vormid on järgmised:

1. I tüüp (Pfeifferi sündroom I tüüp):

   • See on kõige leebem vorm.
   • Iseloomulikud on lühikesed ja laiad sõrmed ja varbad ning mõned kraniofakiaalsed anomaaliad, näiteks kolju luuõmbluste ja ülahuulelõhe kokkusulamine.
   • Arengupeetus ja intellektuaalne puue on tavaliselt vähem rasked.

2. II tüüp (Pfeifferi sündroom II tüüp):

   • See on sündroomi raskem vorm.
   • Hõlmab I tüüpi tunnuseid, kuid raskemate kraniofakiaalsete ja jäsemete kõrvalekalletega.
   • Selle vormiga lastel võivad esineda raskemad hingamis- ja seedeprobleemid, samuti arengupeetus ja intellektuaalne puue.

3. III tüüp (Pfeifferi sündroom III tüüp):

   • See on kõige raskem vorm.
   • Iseloomulikud on kolju ja näo rasked kõrvalekalded, sealhulgas kolju luuõmbluste raskem sulandumine, mis võib aju kasvu piirata.
   • Jäsemete anomaaliad on rohkem väljendunud ja lastel on sageli lühikesed, laiad sõrmed ja lisavarbad (polüdaktüülia).
   • Arengupeetus ja intellektuaalne puue on samuti tõsisemad.

Diagnostika Pfeifferi sündroom

Diagnoos põhineb tavaliselt kliinilistel tunnustel ja võib hõlmata järgmisi samme:

1. Kliiniline läbivaatus: Arst teeb patsiendile visuaalse läbivaatuse, et otsida iseloomulikke kraniofakiaalseid kõrvalekaldeid, jäsemete kõrvalekaldeid ja muid märke. See samm aitab kindlaks teha, kas sündroomi kahtlustatakse.
2. Immunohistokeemiline analüüs: Mõnel juhul võib FGFR1 ja FGFR2 geenide mutatsioonide uurimiseks olla vajalik naha või muude kudede biopsia. See molekulaarne uuring võib diagnoosi kinnitada.
3. Pärilikkuse testimine: kui Pfeifferi sündroomi esineb perekonnas, võib geneetiline testimine olla kasulik, et teha kindlaks, kas vanematel on mutatsioon FGFR1 ja FGFR2 geenides. See võib aidata raseduse planeerimisel ja mutatsiooni järglastele edasikandumise riski hindamisel.
4. Instrumentaalne diagnoos: Lisauuringute hulka võivad kuuluda kolju ja jäsemete röntgenülesvõtted ning muud pildid luude ja kudede anomaaliate hindamiseks.
5. Spetsialisti konsultatsioonid: Kuna haigus võib mõjutada mitmesuguseid kehasüsteeme, võidakse patsiente suunata konsultatsioonidele erinevate spetsialistide juurde, näiteks geneetiku, neurokirurgi, ortopeedi ning kolju- ja näoanomaaliate spetsialistide juurde.

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnoos hõlmab selle sündroomi ja teiste sarnaste tunnustega haigusseisundite erinevuste kindlakstegemist. Mõned Pfeifferi sündroomiga sarnased seisundid on järgmised:

1. Crouzoni sündroom: Seda geneetilist häiret iseloomustavad samuti kolju ja näo luude kõrvalekalded. Erinevalt JS-ist ei ole Crouzoni sündroomil aga käte ja jalgade kõrvalekaldeid.
2. Aperti sündroom: see on veel üks geneetiline häire, mis võib põhjustada sarnaseid kolju ja näo luude kõrvalekaldeid, sealhulgas "pistriknina" välimust. Aperti sündroomil aga tavaliselt SP-le iseloomulikke jäsemete kõrvalekaldeid ei esine.
3. Saethre-Chotzeni sündroom: See sündroom võib avalduda ka kolju ja näo luude kõrvalekalletena. Sellel on mõningaid sarnasusi SP-ga, kuid seda iseloomustavad muud geneetilised mutatsioonid ja eripärad.
4. Trisoomia 21 sündroom (Downi sündroom): Sellel sündroomil on oma omadused, sealhulgas iseloomulike tunnustega nägu, kuid see erineb Pfeifferi sündroomist ja teistest geneetilistest häiretest.

Ravi Pfeifferi sündroom

Selle sündroomi ravi on tavaliselt mitmetahuline ja nõuab erinevate valdkondade spetsialistide vahelist koostööd. Siin on mõned Pfeifferi sündroomi ravi aspektid:

1. Kirurgia: Kolju, näoluude ja jäsemete kõrvalekallete korrigeerimiseks võib olla vajalik kirurgiline sekkumine. See võib hõlmata operatsioone kolju ava korrigeerimiseks, näo õige kuju kujundamiseks ning käte ja jalgade operatsioone funktsionaalsuse parandamiseks.
2. Ortodontia: SP-ga patsientidel võib esineda probleeme hammustuse ja hammaste asetusega. Nende probleemide lahendamiseks võib olla vajalik ortodontiline ravi, näiteks breketite kandmine.
3. Kõne- ja füsioteraapia: lastel võib esineda kõne ja motoorsete oskuste arengus viivitusi. Kõne- ja füsioteraapia aitavad neid oskusi arendada.
4. Tugi ja rehabilitatsioon: See on patsientide ja nende perekondade ravi oluline aspekt. Psühholoogiline tugi ja abi sündroomi tunnustega kohanemisel aitab parandada elukvaliteeti.
5. Ravimid: Mõnikord võib valu leevendamiseks ja põletiku vähendamiseks välja kirjutada ravimeid, kui patsiendil tekib ebamugavustunne.

Prognoos

Pfeifferi sündroomi prognoos võib olla mitmekesine ja sõltub sümptomite raskusest ja ravi efektiivsusest. Oluline on märkida, et Pfeifferi sündroom on tõsine geneetiline häire ja selle raskusaste võib patsienditi oluliselt erineda. Siin on mõned prognoosi levinumad aspektid:

1. Prognoosi individuaalsus: Iga SP juhtum on ainulaadne. Mõnedel lastel võivad olla raskemad füüsilised kõrvalekalded ja meditsiinilised probleemid kui teistel.
2. Ravi mõju: Prognoosi saab parandada operatsiooni ja taastusraviga. Ravi varajane alustamine ja terviklik lähenemine võivad patsiendi elukvaliteeti oluliselt parandada.
3. Geneetiliste mutatsioonide roll: SP eest vastutavate geenide tüüp ja mutatsioonid võivad samuti prognoosi mõjutada. Mõned mutatsioonid võivad olla raskemad kui teised.
4. Tugi ja rehabilitatsioon: Psühholoogiline ja füüsiline rehabilitatsioon, aga ka perekonna toetus, võivad mängida olulist rolli patsiendi kohanemisel SP-ga.
5. Pikaajalise ellujäänu prognoos: Mõnedel SP-ga patsientidel, kes on läbinud operatsiooni ja saanud asjakohast ravi, on võimalus pikaks eluks. Siiski võib meditsiinilist ja psühholoogilist tuge vaja minna kogu elu jooksul.

Pfeifferi sündroomi üldine prognoos võib selle mitmekesisuse ja keerukuse tõttu olla ettearvamatu. Seetõttu on oluline, et patsiendi ravi ja tugi oleksid individuaalsed ja põhineksid tema ainulaadsetel vajadustel. Regulaarsed konsultatsioonid arstide ja spetsialistidega aitavad patsiendi perekonnal teha teadlikke otsuseid ja tagada lapsele parima elukvaliteedi.

Kasutatud kirjandus

Ginter, Puzyrev, Skoblov: meditsiiniline geneetika. Riiklik käsiraamat. GEOTAR-Meedia, 2022.