Pfeifferi sündroom

Pfeifferi sündroom (SP, Pfeifferi sündroom) on haruldane geneetiline arenguhäire, mida iseloomustavad pea ja näo moodustumise kõrvalekalded, samuti kolju luude ning käte ja jalgade deformatsioonid. Sündroom on nimetatud Saksamaa lastearsti Rudolf Pfeifferi järgi, kes kirjeldas seda esmakordselt 1964. aastal.

Epidemioloogia

Pfeifferi sündroom on haruldane geneetiline arenguhäire ja selle levimus populatsioonis on madal. Selle sündroomi täpse sageduse kohta pole lõplikke andmeid, kuna see on haruldane ja võib avalduda mitmel viisil. Sageduse hinnangud varieeruvad allika ja piirkonna järgi.

Arvatakse, et Pfeifferi sündroom päritakse autosomaalses domineerivas režiimis, mis tähendab, et selle saab vanemalt järglastele edastada 50% -lise tõenäosusega. Selle sündroomiga seotud FGFR1 ja FGFR2 geenide mutatsioonid võivad esineda pereliinides, kuid need võivad esineda ka juhuslikult.

Pfeifferi sündroom on soost sõltumatu ja võib esineda nii poistel kui ka tüdrukutel. Need mutatsioonid võivad esineda juhuslikult embrüonaalse arengu ajal ja neid ei seostata vanemate munade geneetilise materjali häiretega.

Kuna haigus seostatakse loote arengu ajal toimuva geneetiliste mutatsioonidega, võib selle esinemissagedus erineda populatsioonide vahel ja võib sõltuda mutatsioonikandjate olemasolust patsientide sugulaste seas.

Põhjused Pfeifferi sündroom

Pfeifferi sündroom on geneetiline arenguhäire, mis on seotud mutatsioonidega FGFR1 ja FGFR2 geenides. Üldiselt arvatakse, et see häire tuleneb nende geenide uutest (spontaansetest) mutatsioonidest, mitte vanematelt päritud ülekandest. Sellegipoolest saab harvadel juhtudel Pfeifferi sündroomi vanemalt järglastele edastada.

FGFR1 ja FGFR2 geenide mutatsioonid põhjustavad loote kolju luude ja näo luustiku normaalse arengu häirimist, mille tulemuseks on haiguse iseloomulikud tunnused nagu ebaharilik pea ja näokuju, kõrge kolju võlv, ülaosa ülaosa jne.

FGFR1 ja FGFR2 geenide mutatsioonide täpne põhjus ei ole täielikult mõistetav ja selle valdkonna uuringud jätkuvad.

Pathogenesis

Pfeifferi sündroom on seotud FGFR1 ja FGFR2 geenide mutatsioonidega, mis kodeerivad fibroblastilisi kasvufaktori retseptoreid (FGFR), millel on oluline roll rakkude ja kudede kasvu ja arengu kasvu ja arengu reguleerimisel. Patogenees on seotud kolju ja näo luustiku luude ebanormaalse arenguga embrüonaalse arengu ajal. Siit saate teada, kuidas see juhtub:

1. Mutatsioonid FGFR1 ja FGFR2 geenides: Normaalsetes tingimustes reguleerivad FGFR-i retseptorid rakkude kasvu ja arengut, samuti kraniaalsete ja näo luude moodustumist. Nende geenide mutatsioonid põhjustavad signaalimisteede ebaõiget aktiveerimist, mis omakorda põhjustab luude ebaharilikku arengut.
2. Hüpestoos: FGFR1 ja FGFR2 mutatsioonid põhjustavad nende retseptorite aktiivsust, mille tulemuseks on hüperostoos, mis on luu liigne moodustumine. See viib kolju ja näo ebahariliku kuju ja struktuuriga.
3. Struktuurilised anomaaliad: hüperostoos ja arengu muutused kolju ja näo luudes põhjustavad Pfeifferi sündroomi iseloomulikke tunnuseid, näiteks kõrge kolju võlviarve, ülemine huul, kolju õmbluste sulandumine, ebanormaalne silmaasend jne.
4. Mõju teistele elunditele: mõnel juhul võivad haigusseisundiga kaasneda ka muud meditsiinilised probleemid, näiteks aju talitlushäired, nägemispuude, kuulmispuude jne.

Sümptomid Pfeifferi sündroom

Sümptomid võivad sõltuvalt selle vormist ja raskusastmest erineda, kuid tavaliselt sisaldavad järgmised märgid:

1. Kolju ja näo anomaaliad:

   • Kõrge kolju võlv (turricephaly).
   • Kolju kondiste õmbluste sulandumine, mis võib põhjustada ebaloomuliku pea kuju.
   • Ülemine huule ja/või näojoonide ebanormaalne areng.
   • Kumer silmad (hüpertelorism).
   • Kitsad silmad (hüpofeenia).

2. Luu ja jäsemete anomaaliad:

   • Lühemad ja laiemad sõrmed ja varbad, andes neile "trefoili" välimuse.
   • Sõrme luude sulandumine (sündikaatsus).
   • Rinnaku luude ebanormaalne areng.
   • Lühike kael.

3. Arengu viivitus: mõnel lastel võib olla viivitus füüsilises ja vaimses arengus.

4. Muud meditsiinilised probleemid: mõnel lapsel võivad olla täiendavaid meditsiinilisi probleeme, näiteks visuaalsed ja kuulmispuuded, hingamis- ja seedeprobleemid ning aju talitlushäired.

Vormid

Pfeifferi sündroomi peamised vormid hõlmavad järgmist:

1. I tüüp (Pfeifferi sündroom I tüüp):

   • See on kõige leebem vorm.
   • Iseloomustavad lühikesed ja laiad sõrmed ja varbad ning mõned kraniofaciaalsed anomaaliad, näiteks kolju ja ülemise huule luude kondiste õmbluste sulandumine.
   • Arengu viivitus ja intellektuaalne puue on tavaliselt vähem raske.

2. II tüüp (Pfeifferi sündroom II tüüp):

   • See on sündroomi raskem vorm.
   • Sisaldab I tüüpi funktsioone, kuid raskema kraniofaciali ja jäsemete kõrvalekaldetega.
   • Selle vormiga lastel võivad olla tõsisemad hingamis- ja seedeprobleemid, samuti arengu viivitus ja intellektuaalne puue.

3. III tüüp (Pfeifferi sündroom III tüüp):

   • See on kõige raskem vorm.
   • Mida iseloomustavad raske kolju ja näohäired, sealhulgas kolju kondiste õmbluste tõsisem sulandumine, mis võib piirata aju kasvu.
   • Jäseme anomaaliad on rohkem väljendunud ja lastel on sageli lühikesed, laiad sõrmed ja täiendavad varbad (polüdaktiliselt).
   • Samuti on tõsisemad arengu viivitus ja intellektuaalne puue.

Diagnostika Pfeifferi sündroom

Diagnoosimine põhineb tavaliselt kliinilistel tunnustel ja võib sisaldada järgmisi samme:

1. Kliiniline uuring: arst läbib patsiendi visuaalse uurimise, et otsida iseloomulikke kraniofaciaalseid kõrvalekaldeid, jäsemete kõrvalekaldeid ja muid märke. See samm aitab kindlaks teha, kas sündroomi kahtlustatakse.
2. Immunohistokeemiline analüüs: mõnel juhul võib FGFR1 ja FGFR2 geenide mutatsioonide uurimiseks vaja olla naha või muude kudede biopsia. See molekulaarne uuring võib diagnoosi kinnitada.
3. Pärilikkuse testimine: kui on olemas Pfeifferi sündroomi perekonna ajalugu, võib geneetiline testimine olla kasulik, et teha kindlaks, kas vanematel on mutatsioon FGFR1 ja FGFR2 geenides. See võib aidata raseduse kavandamisel ja mutatsiooni järglastele edastamise riski hindamisel.
4. Instrumentaaldiagnostika: täiendavad uuringud võivad hõlmata kolju ja jäsemete radiograafiaid ning muud pildistamist luude ja kudede kõrvalekalde hindamiseks.
5. Spetsialistide konsultatsioonid: kuna haigus võib mõjutada erinevaid kehasüsteeme, võib patsiente suunata konsultatsioonidele mitmesuguste spetsialistidega, näiteks geneetilise, neurokirurgi, ortopeedi ning kraniaalsete ja näo anomaalia spetsialistidega.

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnostika hõlmab erinevuste tuvastamist selle sündroomi ja muude meditsiiniliste seisundite vahel, millel võivad olla sarnased tunnused. Mõned tingimused, mis võivad olla sarnased Pfeifferi sündroomiga, hõlmavad järgmist:

1. Crouzoni sündroom: seda geneetilist häiret iseloomustavad ka kolju ja näo luu kõrvalekalded. Erinevalt JS-ist pole Crouzoni sündroomil aga käte ja jalgade kõrvalekaldeid.
2. Aperti sündroom: see on veel üks geneetiline häire, mis võib viia sarnaste kolju ja näo luu kõrvalekaldeni, sealhulgas "pistriku nina" välimuseni. Kuid APERT sündroomil puuduvad tavaliselt jäsemete kõrvalekalded, mis iseloomustavad sp.
3. Saethre-Chotzeni sündroom: see sündroom võib avalduda ka kolju ja näo luu kõrvalekalde korral. Sellel on SP-ga mõned sarnasused, kuid seda iseloomustavad muud geneetilised mutatsioonid ja eripärad.
4. Trisoomia 21 sündroom (Downi sündroom): sellel sündroomil on oma omadused, sealhulgas eristatavate omadustega nägu, kuid see erineb Pfeifferi sündroomist ja muudest geneetilistest häiretest.

Ravi Pfeifferi sündroom

Selle sündroomi ravi on tavaliselt mitmetahuline ja nõuab erinevate valdkondade spetsialistide koordineerimist. Siin on mõned Pfeifferi sündroomi raviavalduse aspektid:

1. Operatsioon: Kolju, näo luude ja jäsemete kõrvalekallete korrigeerimiseks võib olla vajalik operatsioon. See võib hõlmata operatsioone kolju ava korrigeerimiseks, näo õige kuju kujundamist ning käte ja jalgade operatsioone funktsionaalsuse parandamiseks.
2. Ortodontia: SP-ga patsientidel võib olla probleeme nende hammustusega ja hammaste joondamisega. Nende probleemide lahendamiseks võib olla vajalik ortodontiline ravi, näiteks trakside kandmine.
3. Kõne ja füsioteraapia: lastel võib olla viivitusi kõne- ja motoorsete oskuste alal. Kõne- ja füsioteraapia võivad aidata neid oskusi arendada.
4. Toetus ja rehabilitatsioon: see on patsientide ja nende perede ravi oluline aspekt. Psühholoogiline tugi ja abi sündroomi omadustega kohanemise õppimisel võivad aidata parandada elukvaliteeti.
5. Ravimid: Valu leevendamiseks ja põletikku vähendamiseks võib mõnikord olla ette nähtud ravimeid, kui patsientidel on ebamugavustunne.

Prognoos

Pfefferi sündroomi prognoosi võib olla varieerunud ja see sõltub sümptomite raskusest ja ravi tõhususest. Oluline on märkida, et Pfeifferi sündroom on tõsine geneetiline häire ja selle raskusaste võib patsiendilt väga erineda. Siin on mõned prognoosi levinumad aspektid:

1. Prognoosi individuaalsus: iga SP juhtum on ainulaadne. Mõnel lapsel võib olla tõsisemad füüsilised kõrvalekalded ja meditsiinilised probleemid kui teistel.
2. Ravi mõju: prognoosi saab parandada operatsiooni ja rehabilitatsiooniga. Ravi varajane algatamine ja terviklik lähenemisviis võivad patsiendi elukvaliteeti märkimisväärselt parandada.
3. Geneetiliste mutatsioonide roll: SP eest vastutavate geenide tüüp ja mutatsioonid võivad mõjutada ka prognoosi. Mõned mutatsioonid võivad olla raskemad kui teised.
4. Toetus ja rehabilitatsioon: psühholoogiline ja füüsiline rehabilitatsioon, aga ka peretoetus võib mängida olulist rolli patsiendi kohanemisel sp.
5. Pikaajaliste ellujäänute prognoos: mõnel SP-ga patsiendil, kes on teinud operatsiooni ja saanud sobiva ravi, on võimalus pikaks eluks. Kuid kogu elu võib nõuda meditsiinilist ja psühholoogilist tuge.

Pfefferi sündroomi üldine prognoos võib olla mitmekesisuse ja keerukuse tõttu ettearvamatu. Seetõttu on oluline, et patsiendi ravi ja tugi oleks individuaalne ja nende ainulaadsete vajaduste põhjal. Regulaarne konsultatsioon arstide ja spetsialistidega aitab patsiendi perel teha teadlikke otsuseid ja tagada lapse jaoks parim elukvaliteet.

Kasutatud kirjandus

Ginter, Puzyrev, Skoblov: meditsiiniline geneetika. Riiklik käsiraamat. Geotar-meedia, 2022.