Platseebo ja nocebo valu seljavalu ravis

Platseebo

Ma Patrick D. Wall, kirjeldades platseeboga vastuse juhendamisel valu, ütleb, et sõna "platseebo" mainitakse Psalm 116: 9: "Platseebo Domo Regione vivorum" esimeses reas õhtul mälestusmärk palve (in kirikuslaavi tõlge "Blagougozhdu Issanda elusmaal "). Priestid ja munkad ei andnud inimestele rahu, sundides neid tellima õhtust palvet raha eest. Platseebo oli väljendus põlgust ebapopulaarne ja kulukas palvete Francis Bacon kirjutas 1625, "Laulge laulu tema platseeboga asemel vabastades patud." Kolm aastat hiljem, Burton kirjutab "Anatoomia Melanhoolia", "sageli tervendajad või rumal kirurg jõudnud rohkem veider juhtudel taastumise kui mõistliku terapeut kuna patsient nad enam usaldada." Nüüd, rohkem kui nelisada aastat hiljem, platseebo vastus on ikka kasutatakse meditsiinis ja mehhanism selle nähtuse muutub arusaadavamaks.

Platseebo - füsioloogiliselt inertne aine, mida kasutatakse vkachestve ravimi kotopogo positiivset ravitoimet seostatakse teadvuseta patsiendi psühholoogilise ootusele. Lisaks hõlmab termin "platseebo efekt" viitab nähtusele ravimiteta kokkupuute mitte ainult ravimi, kuid näiteks radiatsiooni (mõnikord kasutavad erinevaid "vilkuv" telefonid, "laserravi") ja teised .. Nagu materjalid platseebo kasutavad sageli laktoosi. Aste ilming platseebo efekt sõltub inimese mõjutatavad ja välised asjaolud "ravi", nagu suurus ja heledus värvid tablett, mil määral usalduse arsti, haigla asutus.

Henry Beecher, Massachusettsi mitmeotstarbelise haigla anesteetioloogia osakonna esimene juht, avaldas oma klassikalise "Platseebo Võimu" 1955. Aastal. Selles viitas ta, et patsiendi ootused ravivastuse saavutamiseks olid piisavad ravitoime saavutamiseks. Samuti soovitas ta, et morfiini üldine analgeetilist toimet koostaks ravimi toime ja platseebo toime. Umbes viiskümmend aastat hiljem võib kaasaegsete tehnoloogiate abil teaduslikud uuringud kinnitada G. Bicheri hüpoteesi ja tõestada selle nähtuse neurobioloogilist mehhanismi. Ka tänapäevased uuringud on näidanud, et platseebo toime ei ole kaugeltki imet. Sõltuvalt tingimustest võib platseebo efekt olla kitsalt suunatud ja sellel on somatopiline organisatsioon.

Platseebo analgeesia mehhanismi käsitletakse mitmest positsioonist. Kognitiivne teooria kinnitab, et patsiendi ootused mängivad platseeboraviks olulist rolli. Patsientide ootused on kõige paremini prognoosida valuhoolduse tulemusi. On soovitatav, et platseebo analgeesia võib osaliselt vahendada endogeensete opioidide poolt, kuna opioidnaksoksiini antagonisti mõju võib inhibeerida. On leitud, et valu leevendamine võib põhjustada endogeensete opioidide vabastamist kesknärvisüsteemis. Tingimuslik teooria kinnitab, et platseeboga on oluline uurida assotsiatiivseid seoseid. See teooria viitab sellele, et platseebo-vastus on tingimuslik reaktsioon stimulatsioonile, mis põhjustab sümptomite leevendamist ja viib füüsilise seisundi paranemiseni. Eeldatakse, et koertel on sarnasus I. Pavlovi kirjeldatud klassikalise tingimustega reflektsiooniga. Ta esitas aruande koertelt, keda morfiin oli teatud kambris süstitud, ja näitasid morfiini efekti, kui nad jälle paigutati samasse kambrisse, hoolimata asjaolust, et morfiini neisse ei lisatud. Korduvad seosed aktiivsete analgeetikumide, valu leevenduse ja terapeutilise keskkonna vahel võivad tingida analgeetilise platseebo vastuse. Nagu eespool märgitud, võivad endogeensed opioidid olla vähemalt osaliselt vastutavad platseebo analgeesia eest, kuna opioidantagonist naloksoon suudab vabaneda platseebo analgeesiast. Amanzio ja Benedetti, kasutades inimese isheemilise valu eksperimentaalset mudelit, põhjustasid platseebo-anesteetikumi vastust mannekeeni, ravimite (morfiini või ketorooli) ja nende kombinatsiooni kasutamisega. Mannid tekitasid platseebot, mis oli täielikult blokeeritud opioidantagonisti naloksooni poolt. Säilituskomponendi ja morfiini kombineeritud kasutamine põhjustas ka naloksooni täielikult tasakaalustatava platseebo-efekti. Morfiini kasutamine ilma sääsketa põhjustas naloksooni pöörduvat platseebot. Kuid ketokali ja mannekeeni sissevõtuga põhjustatud platseebofekt oli ainult naloksooni nivelleerimine. Ketokori kasutamine ilma sääsketa põhjustas platseebo vastuse, mis ei olnud naloksooni suhtes tundlik. Autorid jõudsid järeldusele, et oodamine käivitab endogeensete opioidide vabanemise, samal ajal kui meetmed füüsilise seisundi parandamiseks aktiveerivad spetsiifilisi allsüsteeme.

Uuringud positronemissioontomograafiga näitas, et opioidanalgeetikum ja platseebo aktiveerimiseks sama närvistruktuuridega, sealhulgas rostral osa anterior Vöökäär, prefrontaalses ajukoores ja ajutüve, st piirkond protsessis osalevate valu modulatsiooni. Uuring näitas ka, et erinevates patsientide platseebo vastuse erinevus võib olla tingitud individuaalsest võimest selle süsteemi aktiveerida. On huvitav, et need, kes on olnud hea platseeboga mõju, analgeesia ajal remifentanüüli näitas tugevamat aktiveerimise süsteemi.

Soovitati, et platseeboga seotud toimega vahendajaks võiks olla dopamiin. Parkinsoni tõvega patsientide uuring PET-i ja tampooniga märgistatud raclopriidiga näitas, et endogeense dopamiini platseeboga indutseeritud vabanemine on seotud sümptomite nõrgenemisega. Dopamiini vastuse suurus platseebo toimeis oli võrreldav levodopa terapeutilise annusega.

1999. Aastal analüüsisid Benedetti ja kaasautorid täiendavalt opioidisüsteemi rolli analgeesia ootuses. Nad stimuleerisid kapsaitsiini nahaalust manustamist jalgade ja pintslitega. Analgeesia ootus oli tingitud platseebo, kreemi kasutamisest keha ükskõik millistes osades, samal ajal kui patsiendile teatati, et see on tugev lokaalne anesteetikum. Tulemused näitasid, et väga somatotoopiliselt organiseeritud endogeensete opioidide süsteem ühendas ootuse, tähelepanu ja kehaehituse.

Platseebo-vastust saab parandada hea arsti ja patsiendi koostoimega. Terapeudi ootused ja patsiendi selle lootuse tunnetamine aitavad ka platseebot avaldada.

Nocebo

Platseeboravimiga patsientidel esinevad sageli kõrvaltoimed, mis sarnanevad tegelikul ravikuuril leitud kõrvaltoimetega. Selliseid kahjulikke platseebot on nimetanud nocebo-toimeks. Kognitiivsed ja tingimuslikud mehhanismid, mis käivitavad nocebo-reageeringu, on samasugused nagu platseebo-vastuses. Selle kliinilise uuringukava väljatöötamisel on seda väga oluline arvestada. Patsientide teavitamine ja juhtivad küsimused kõrvaltoimete kohta võivad mõjutada tulemusi. Samuti on oluline, et patsiendil esineks sageli selliseid sümptomeid nagu väsimus, suurenenud higistamine, kõhukinnisus algtasemel, isegi enne testi. Selleks, et tugevdada patsiendi tegelikku teadmatust, kasutatakse mõnikord aktiivset platseebot. Aktiivne platseebo jäljendab uuritavat ravimit, põhjustades kahjulikke toimeid, ilma et see avaldaks konkreetse mõju haiguse aluseks olevatele ilmingutele.

Platseebo efekt kliinikus

Uuringud näitavad, et platseebo analgeesia on neurofüsioloogilise alusega ja et erinevatel inimestel on palju platseeboraviga. Seetõttu ilmneb, et platseebot ei saa kasutada selleks, et kindlaks teha, kas patsiendil tekib valu tõeliselt või mitte. Alternatiivina valuvaigisteid ei saa kasutada ravimitega platseeborühmas. Kuid ravimi tõhususe parandamiseks võib kasutada platseebo analgeesia toimemehhanisme, mis on avaldatud, eriti arsti ja patsiendi koostoime korral. Arsti ja patsiendi suhtluse tähtsust tunnistati pidevalt, kuid nüüd sai selle neurobioloogiline alus arusaadavamaks. Kui patsiendid, kes hoolitsesid patsiendi eest, kasutasid tõhusaid meetodeid, mida nad usuvad, ja kui nad edastasid selle usalduse patsiendile, oleksid nende ravi skeptikute poolt läbi viidud efektiivsemad.