Primaarne skleroseeriv kolangiit: põhjused

Primaarse skleroseeriva kolaggiidi põhjus ei ole teada. Esmane skleroseeriva sapijuhapõletik kõigi osade sapijuha võivad olla seotud kroonilise põletiku tekkega fibroos, mille tulemusena umbekasvamine sapijuhade ja lõpuks maksatsirroos. Erinevate sapiteede osade kaasamine ei ole sama. Haigus võib piirduda intra- või ekstrahepaatiliste sapijuhadega. Aja jooksul interlobular, vaheseina ja segmentaalkestuste sapijuhade asendatakse kiud- suunda. Kaasamine väikseim juha portaal dokumentidest (tsoon 1) nimetatakse periholangitom või primaarne skleroseeruv kolangiit väike kanalid.

Ligikaudu 70% primaarse skleroseeriva kolaginiidiga patsientidel esineb samaaegselt mittespetsiifiline haavandiline koliit ja väga harva piirkondlik ileiit. Samal ajal on haavandilise koliidi puhul 10-15% -l maksakahjustuse juhtudest ligikaudu 5% skleroseeriva kolaginiidiga patsientide osakaal. Koolangiidi areng võib koliidile eelneda kuni kolm aastat. Esmane skleroseeriv kolagneit ja haavandiline koliit võivad harvadel juhtudel perekondlikud olla. HLA-süsteemi haplotüüpide Al, B8, DR3, DR4 ja DRW52A isikud on neile tundlikumad. Haplotüüpi DR4 tänavate hepatiidi korral ilmneb haigus kiiremini.

On märke, et on rikutud immuunsüsteemi. Kudede komponentide tsirkuleerivaid antikehi ei tuvastata ega tuvastata madalal tiitril. Vähemalt kaks kolmandikku juhtudest näitavad perinuclear antineutrofiilide tsütoplasmaatilisi antikehi. Pärast maksa siirdamist nad ei kao. Tõenäoliselt ei osale need antikehad patogeneesis, vaid on epifenomenid. Lisaks tuvastab seerum käärsoole ja sapiteede epiteeli toodetud ristreageeriva peptiidi autoantikehad. Primaarset skleroseerivat kolangiti võib kombineerida teiste autoimmuunhaiguste, sealhulgas türeoidi ja I tüüpi suhkurtõvega.

Tsirkuleerivate immuunkomplekside sisaldus võib suureneda ja nende eritumine väheneb. Komplekti vahetamine kiireneb.

Samuti on häiritud rakulised immuunmehhanismid. T-lümfotsüütide arv väheneb veres, kuid suureneb portaaltrakt. CD4 / CD8 lümfotsüütide suhe veres suureneb, nagu ka B-lümfotsüütide absoluutne ja suhteline kogus.

Ei ole selge, kas need immuunsuse muutused viitavad primaarsele autoimmuunhaigusele või on need sapijuha kahjustused sekundaarsed.

Sarnased holangiograficheskie ja histoloogiliste muutustega maksas eksponeerida mõnede põletike, näiteks kriptosporidioze ja immuunpuudulikkuse. See on argument eeldusel, et primaarne skleroseeruv kolangiit on nakkav olemus. Juhul kehtivuse see eeldus võiks arvata, et sageli kombinatsioon primaarne skleroseeruv kolangiit haavandilise koliidi on tulemus baktereemiasse, kuid see ei ole veel tõestatud. Võib-olla on olulised bakterite olulise aktiivsuse tooted. Manustamisel käärsoole rottide eksperimentaalselt tekitatud põletikuline koliit bakteripeptiide täheldatud sisalduse tõstmiseks sapi ja periholangita arengut. Lisaks esines rottidel päriliku eelsoodumusega moodustus pimedad soolestiku loop dysbacteriosis töötatud maksakahjustusi eksponeerimine vohamist ja sapiteede fibroos ja põletikuliste muutuste tsoonis 1. Lõpuks küüliku manustamist värativeeni surmatud mittepatogeenne mikroorganismid Escherichia coli tulemusena muutusid maksa, osaliselt sarnane perikolangiit, arenev inimestel.

Mittespetsiifilise haavandilise koliidiga suureneb sooleepiteeli läbilaskvus, hõlbustades endotoksiini ja toksiliste bakterite tungimist portaalveeni ja seejärel maksa.

Nakkuslik teooria ei võimalda selgitada, miks haavandiline koliit ei ole kõigil esmase skleroseeriva kolganiti juhtudel avastatud ja miks haiguse raskus ei sõltu koliidi raskusastmest. Lisaks ei ole veel selge, miks primaarne skleroseeriv kolagitis võib koliidile eelneda, miks antibiootikumid on ebaefektiivsed ja miks pärast proktokolektoomiat paranemist ei parane.

Pathomorphology. Esmase skleroseeriva kolaginiidi korral on iseloomulikud järgmised patomorfoloogilised muutused:

• intrakranulaarsete ja ekstrahepaatiliste sapijuhade seinte mittespetsiifiline põletik ja kiuline paksenemine, valendiku kitsendus;
• Põletikuline infiltratsioon ja fibroos paiknevad põletikuline sapijuha seina alamõõnes ja alamukoosas;
• sapipiiskade proliferatsioon märkimisväärselt fibrootilises portaaltraktoris;
• suures osas sapiteede kanalisatsioon;
• väljendunud kolestaasi, düstroofia ja nekrobioosi muutused hepatotsüütides;
• hilisemas staadiumis - biliriaalse tsirroosile iseloomulik pilt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]