Raua liigne kogunemine ja maksakahjustus

Fibroos ja maksarakkude kahjustus on otseselt seotud nende rauasisaldusega. Kahjustuse iseloom ei sõltu raua kogunemise põhjusest, olgu selleks pärilik hemokromatoos või sagedased vereülekanded. Fibroos on kõige ilmekam periportaalsetes tsoonides - valdavalt raua ladestumise kohtades. Rottide toitmine raudkarbonüüliga viib kroonilise maksakahjustuse ja fibroosini.

Kui rauavarud on väikesed, talletatakse see ferritiinina. Kui rakku siseneb liiga palju rauda, ladestub see hemosideriinina.

Raua eemaldamine vere laskmise või kelaatorite manustamise teel parandab patsientide seisundit ja maksafunktsiooni biokeemilisi näitajaid ning vähendab või ennetab selle fibroosi.

Raua kahjustava toime maksale on mitmeid võimalikke mehhanisme. Raua mõjul suureneb organellide membraanide lipiidide peroksüdatsioon, mis viib lüsosoomide, mitokondrite ja mikrosoomide funktsiooni häiruni ning mitokondriaalse tsütokroom C oksüdaasi aktiivsuse vähenemiseni. Lüsosoomi membraanide stabiilsus häigub hüdrolüütiliste ensüümide vabanemisega tsütosooli. Loomkatsed on näidanud, et raua ülekoormus viib maksa stellaatrakkude (lipotsüütide) aktiveerumiseni ja I tüüpi kollageeni sünteesi suurenemiseni. Praegu uuritakse stellaatrakkude aktivatsiooni mehhanisme. Antioksüdantide manustamine loomadele hoiab ära maksafibroosi, hoolimata raua ülekoormusest.

Muud suurenenud raua kogunemisega seotud haigused

Transferriini puudulikkus

Kirjeldatakse juhtumit, kus lapsel, kellel oli liigne raua kogunemine, puudus see rauda siduv valk. Hematoloogilised muutused viitasid raskele rauapuudusele, samas kui kudedes oli liigselt rauda. Vanemad olid heterosügootsed ja laps oli homosügootne.

Vähi põhjustatud rauavaegus

Arvatakse, et primaarne bronhiaalne vähk, mis tekitab ebanormaalset ferritiini, võib põhjustada liigse raua ladestumist maksas ja põrnas.

Porphyria cutanea tarda

Hilise naha porfüüria korral maksas suurenenud rauasisalduse põhjuseks peetakse selle kombinatsiooni hemokromatoosi geeni heterosügootsusega.

Erütropoeetiline sideroos

Sideroosiga kaasneb äärmiselt kõrge erütropoeesi tase. Luuüdi hüperplaasia võib mingil moel viia liigse raua imendumiseni soole limaskesta poolt, mis jätkub isegi märkimisväärsete rauavarude korral. Raud ladestub esialgu retikuloendoteliaalsüsteemi makrofaagides, seejärel maksa, kõhunäärme ja teiste organite parenhüümrakkudes.

Seega võib sideroos areneda kroonilise hemolüüsiga kaasnevate haiguste korral, eriti beeta-talasseemia, sirprakulise aneemia, päriliku sferotsütoosi ja päriliku düserütropoeetilise aneemia korral. Riskirühma kuuluvad ka kroonilise aplastilise aneemiaga patsiendid. Sideroosi teke on võimalik isegi patsientidel, kes põevad kerget sideroblastse aneemia vormi ja ei saa vereülekandeid.

Vereülekanded süvendavad sideroosi, kuna verega manustatud rauda ei saa organismist eemaldada. Sideroosi kliinilised tunnused ilmnevad pärast enam kui 100 ühiku vereülekannet. Valesti määratud rauapreparaat süvendab sideroosi.

Sideroosi kliiniliselt iseloomustab suurenenud naha pigmentatsioon ja hepatomegaalia. Lastel on sekundaarsete sugutunnuste kasv ja areng aeglustunud. Maksapuudulikkus ja väljendunud portaalhüpertensioon on haruldased. Paastuglükoosi tase tõuseb, kuid diabeedi kliinilised tunnused tekivad äärmiselt harva.

Kuigi südamesse ladestub suhteliselt vähe rauda, on müokardi kahjustus prognoosi peamine määraja, eriti väikelaste puhul. Lastel algavad sümptomid siis, kui organismi koguneb 20 g rauda (100 ühikut vereülekannet); kui koguneb 60 g, on tõenäoline surm südamepuudulikkuse tõttu.

Sideroosi ravi on keeruline. Pärast splenektoomiat väheneb vereülekannete vajadus. Madala rauasisaldusega tasakaalustatud toitumise leidmine on peaaegu võimatu. Efektiivne on 2-4 g deferoksamiini subkutaanne manustamine kõhu eesseina 12 tunni jooksul kaasaskantava süstlapumba abil. Kõrge hinna tõttu on see ravi aga kättesaadav vaid vähestele hemoglobinopaatiaga lastele. Suukaudsete rauakelaatoritega ravimise võimalikkust on eksperimentaalselt uuritud.

Bantu sideroos

See seisund esineb Lõuna-Aafrika mustanahalistel, kes söövad happelises keskkonnas rauast pottides kääritatud putru. Happelised toidud ja alatoitumus suurendavad raua imendumist. Sahara-taguse Aafrika maapiirkondades esineb sideroos endiselt terasnõudes pruulitud õlle joomise traditsiooni tõttu. Uuringud on näidanud, et nii geneetilised (mitte-HLA) kui ka keskkonnategurid mõjutavad raua ülekoormuse astet nendel patsientidel.

Alkohoolne tsirroos

Suurenenud raua ladestumine maksas sõltub paljudest teguritest. Üks levinumaid tegureid on valgupuudus. Suurenenud raua imendumine soolestikust on täheldatud maksatsirroosiga patsientidel, olenemata selle etioloogiast. Tsirroosi korral, millel on väljendunud portosüsteemsed kollateraalid, on raua imendumine mõnevõrra suurenenud.

Alkohoolsed joogid, eriti vein, sisaldavad suures koguses rauda. Krooniline pankreatiit, mis tekib alkoholismi korral, soodustab ilmselt raua imendumise suurenemist. Raua ülekoormust võivad põhjustada ka rauda sisaldavad ravimid ja hemolüüs, samas kui seedetrakti verejooks vähendab seda.

Raua kogunemine ulatub harva päriliku hemokromatoosi iseloomuliku määrani. Alkohoolse tsirroosi korral tekib rauapuudus varsti pärast korduvat verejooksu, mis näitab vaid mõõdukat selle kogunemise suurenemist organismis. Histoloogiliselt tuvastatakse maksas alkoholismi tunnused koos raua ladestumisega. Maksa rauaindeksi määramine võimaldab meil eristada varajast hemokromatoosi alkohoolsest sideroosist. Geneetilisel analüüsil põhinevate diagnostiliste meetodite tulek aitab kindlaks teha, et mõned alkohoolse maksa sideroosiga patsiendid võivad olla päriliku hemokromatoosi heterosügoodid.

Portokavaalse šundi tõttu tekkinud sideroos

Pärast portosüsteemse šundi paigaldamist, samuti portosüsteemsete anastomooside spontaanse arengu korral on võimalik raua kiire kogunemine maksas. Šundeerimine on tõenäoliselt tsirroosi korral sageli täheldatava sideroosi suurenenud raskusastme põhjus.

Hemodialüüs

Hemodialüüsi ajal võib vereülekanded ja hemolüüs põhjustada maksa ja põrna märkimisväärset rauavaegust.

Pankrease mõju raua ainevahetusele

Kõhunäärme eksperimentaalse kahjustuse korral, samuti tsüstilise fibroosi ja kroonilise kaltsifitseeriva pankreatiidiga patsientidel leiti suurenenud raua imendumine ja akumuleerumine; tsüstilise fibroosiga patsientidel oli anorgaanilise raua imendumine suurenenud, kuid mitte hemoglobiiniga seotud raua oma. See viitab pankrease sekretsioonis oleva faktori olemasolule, mis võib vähendada raua imendumist.

Vastsündinu hemokromatoos

Vastsündinute hemokromatoos on väga haruldane ja surmaga lõppev haigus, mida iseloomustab maksapuudulikkuse teke sünnieelsel perioodil, maksa ja teiste parenhüümsete organite raua ülekoormus. Küsimus, kas see on tingitud primaarsest raua kogunemise häirest või on mõne muu füsioloogiliselt juba rauaga küllastunud maksahaiguse tagajärg, jääb ebaselgeks. Vastsündinute hemokromatoos ei ole seotud päriliku hemokromatoosiga.

Krooniline viirushepatiit

Peaaegu pooltel kroonilise B- ja C-hepatiidiga patsientidel on transferriini raua küllastus ja/või seerumi ferritiini tase kõrgenenud. Praegu on ainus usaldusväärne meetod päriliku hemokromatoosi diagnoosimiseks maksa biopsia, mis võimaldab tuvastada raua ladestumist ja määrata maksa rauasisaldust. Maksa kõrge rauasisalduse korral väheneb kroonilise C-hepatiidi interferoon-a-ravi efektiivsus. Vere võtmise sobivuse kindlakstegemine ravi efektiivsuse parandamiseks nõuab prospektiivseid uuringuid.

Alkoholivaba steatohepatiit

Alkohoolse steatohepatiidiga patsientidest olid plasma rauametabolismi parameetrid muutunud 53%-l, kuid öise rauaindeksi järgi ei olnud kellelgi neist hemokromatoosi.

Atseruloplasmineemiaga seotud liigne raua kogunemine

Atseroplasmineemia on väga haruldane sündroom, mille põhjustab tseruloplasmiini geeni mutatsioon ja millega kaasneb liigne raua ladestumine peamiselt ajus, maksas ja kõhunäärmes. Patsientidel tekivad ekstrapüramidaalhäired, väikeaju ataksia ja suhkurtõbi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]