Sõltuvus: arengu põhjused

Sõltuvuse põhjused

Kui uimastisõltlasi küsitakse, miks nad seda või seda ainet võtavad, vastatakse enamusele, et nad soovivad saada "buzz". See tähendab muutunud teadvuse seisundit, mida iseloomustavad rõõmu tunded või eufooria. Saadud tundide olemus varieerub oluliselt sõltuvalt kasutatud ainete tüübist. Mõned inimesed teatavad, et nad kasutavad ravimeid, et lõõgastuda, vabaneda stressist või depressioonist. Väga harva on olukord, kus patsient võtab kroonilise peavalu või seljavalu lahutamiseks pikka aega analgeetikume ja siis kaotab kontrolli nende kasutamise üle. Sellegipoolest, kui iga juhtumit analüüsitakse hoolikamalt, siis on üks lihtne vastus võimatu. Peaaegu alati leiate mitut põhjust, mis viisid sõltuvuse tekkimiseni. Neid tegureid saab jagada kolmeks rühmaks: seotud ainega ise, selle tarbijaga ("kapten") ja väliste asjaoludega. See sarnaneb nakkushaigustega, kui patogeeni kokkupuutuva inimese nakatumise võimalus sõltub mitmest tegurist.

[1], [2], [3], [4]

Psühhoaktiivse aine laadi mõjutavad tegurid

Psühhoaktiivsed ained erinevad oma võimest koheselt tekitada meeldivaid tundeid. Kui kasutatakse aineid, mis põhjustavad kiiresti intensiivset rõõmu (eufooriat), sõltuvus tekib kergemini. Sõltuvuse tekkimine on seotud positiivse tugevduse mehhanismiga, mille tõttu inimesel on tung ravimi võtmise järele uuesti ja uuesti. Mida tugevam on ravimi võime aktiveerida positiivse tugevdamise mehhanismi, seda suurem on kuritarvitamise oht. Ravimi võimet aktiveerida positiivse armeetimise mehhanismi saab hinnata eksperimentaalse mudeli abil. Selleks varustatakse laboratoorseid loomi intravenoossete kateetritega, mille kaudu aine peab sisenema. Kateetrid on ühendatud elektripumbaga, mille tööd loomi saab reguleerida spetsiaalse hoova abil. Reeglina kalduvad sellised loomad nagu rottidel ja ahvidel neid ravimeid intensiivsemalt manustama, mis põhjustavad inimeste sõltuvust ja nende aktiivsuse suhe on ligikaudu sama. Sellise eksperimentaalse mudeli abil saab hinnata ravimi võimet esilekutseda sõltuvust.

Ravimite tugevdavad omadused on seotud nende võimega tõsta dopamiini taset teatud ajupiirkondades, eriti tuumades accumbens (AE). Kokaiin, amfetamiin, etanool, opioidid ja nikotiin on võimelised suurendama rakuvälise dopamiini taset PO. Mikrodialüüsi abil on võimalik mõõta dopamiini taset ekstratsellulaarses vedelikus rottidel, kes liiguvad vabalt või võtavad narkootilisi ravimeid. Selgus, et nii magus toidu saamiseks kui ka aju struktuuride seksuaalvahekorra teostamise võimalusega suurenes dopamiini sisaldus sama palju. Vastupidi, dopamiini retseptoreid blokeerivad ravimid põhjustavad tavaliselt ebameeldivaid aistinguid (düsfooria); neid ravimeid ei kasutata iseseisvalt nii loomadel kui ka inimestel. Kuigi põhjuslikku seost dopamiini ja eufooria või düsfooria taseme vahel ei ole täiesti kindlaks tehtud, näitavad selle suhte kohta erinevate klasside ravimite uuringute tulemused.

Mitmed sõltumatud tegurid, mis mõjutavad psühhoaktiivsete ainete kasutamise algust ja jätkamist, kuritarvitamise ja sõltuvuse arengut

"Agent" (psühhoaktiivne aine)

• Kättesaadavus
• Hind:
• Puhastamise ja aktiivsuse aste
• Manustamisviis
• Närimine (imendumine suuõõne limaskesta kaudu) Allaneelamine (imendumine seedetraktist) Intranasaalne
• Parenteraalne (intravenoosne subkutaanne või intramuskulaarne) Sissehingamine
• Toime tekkimise ja lõpetamise kiirus (farmakokineetika) määratakse samaaegselt aine olemuse ja inimese ainevahetuse tunnustega

"Boss" (isik, kes kasutab psühhoaktiivset ainet)

• Pärilikkus
• Kaasasündinud taluvus
• Omandatud tolerantsi arengumäär
• Mürgistuse tõenäosus rõõmuks
• Vaimsed sümptomid
• Eelnev kogemus ja ootused
• Kalduvus riskikäitumisele

Kolmapäev

• Sotsiaalsed tingimused
• Suhted sotsiaalsete rühmade vahel Mõju, rollimudelid
• Teiste rõõmu- või meelelahutusvõimaluste juurdepääsetavus
• Töö- ja haridusvõimalused
• Tinglikult refleksstiimulid: välised tegurid on seotud ravimi võtmisega, kui seda uuesti kasutatakse samas keskkonnas

Aktiivsed ained põhjustavad sageli sõltuvust. Mõju, mis ilmneb varsti pärast sellise aine võtmist, võib tõenäoliselt algatada protsesside jada, mis lõpuks põhjustab aine kasutamise kontrolli kaotuse. Aeg, mille jooksul aine jõuab retseptoritesse ajju ja selle kontsentratsioon sõltub manustamisviisist, imendumise kiirusest, metaboolsetest omadustest ja võimest tungida läbi vere-aju barjääri. Kokaiini ajalugu näitab selgelt, kuidas sama aine muutumine suudab oma kuju ja manustamisviisi muutmisel põhjustada sõltuvust. Selle aine kasutamine algas koka lehtede närimisest. Sellisel juhul vabaneb alkaloidist kokaiin, mis imendub aeglaselt suu limaskesta kaudu. Selle tulemusena suureneb kokaiini kontsentratsioon ajus väga aeglaselt. Seepärast avaldas koaksu lehtede närimine kerge psühho-stimuleeriv mõju järk-järgult. Sel juhul on mitme tuhande aasta jooksul Andide indiaanlaste kookos lehtede kasutamine sõltuvusjuhtude puhul täiesti haruldane. XIX sajandi lõpus õpetasid keemikud kokaiini lehtedest kokaiini. Seega sai kättesaadavaks puhas kokaiin. Võimalus oli võtta kokaiini suured annused sees (kui see imendub seedetraktis) või hingata pulbri ninasse, nii et see imendub nina limaskesta. Viimasel juhul on ravimi toime kiirem ja selle kontsentratsioon ajus oli suurem. Seejärel süstiti kokaiini vesinikkloriidi lahus intravenoosselt, mis põhjustas mõju kiirema arengu. Iga sellise tõusuga saavutati üha kõrgem kokaiini tase ajus ja toime alanemine suurenes ning sellega suurenes ka aine võime suurendada sõltuvust. Teine "saavutus" kokaiini sisseviimise meetodites toimus 1980ndatel ja see oli seotud nn. "Pragunemise" ilmumisega. Crack, mis võib olla väga odav otse tänava ostmiseks (1-3 dollaril annuse kohta), sisaldas kokaiini alkaloid (vaba alus), mis kuumutamisel kergesti aurustunud. Praha krakkimise sissehingamisel saavutati samasugune kokaiini kontsentratsioon veres kui intravenoosne manustamine. Manustamiskoha kopsu manustamisviis on eriti efektiivne sellepärast, et ravimi imendumisel verd on suur pindala. Suure hulga kokaiini sisaldusega veri naaseb vasakusse südames ja sealt satub suures ringi vereringesse, venoosset verd lahjendamata teistest osakondadest. Seega tekib arteriaalses veres ravimi suurem kontsentratsioon kui venoosse veres. Selle tagajärjel saabub ravim kiiresti ajju. Kokaiini kasutuselevõtmise viis eelistab nikotiini ja marihuaanat kuritarvitavaid inimesi. Seega lõhenenud aurude sissehingamine põhjustab kiiremini sõltuvust kui kookos lehtede närimine, kokaiini tarbimine või kokaiini pulbri sissehingamine.

Kuigi aine omadused on väga olulised, ei suuda nad täielikult selgitada, miks kuritarvitamine ja sõltuvus arenevad. Enamik inimesi, kes seda ravimit proovivad, ei kasuta seda korduvalt ega muutu sõltuvuses. "Katsed" isegi tugevasti tugevdavatest ainetest (näiteks kokaiin) põhjustavad sõltuvust ainult vähestel juhtudel. Sõltuvuse areng sõltub seega ka kahest teisest tegurirühmast - ravimi kasutanud isiku omadustest ja tema elutingimustest.

[5], [6], [7],

Aine tarbijaga seotud tegurid ("kapten")

Inimeste tundlikkus psühhoaktiivsete ainete suhtes on märkimisväärselt erinev. Kui erinevatele inimestele manustatakse sama aine annus, ei ole selle kontsentratsioon veres sama. Need variatsioonid on vähemalt osaliselt seletatud geneetiliselt määratud erinevustega aine imendumisel, ainevahetuse ja eritumisega, samuti retseptorite tundlikkusega, millele see mõju avaldub. Üks neist erinevustest tuleneb, et aine mõju võib tunduda ka subjektiivselt teisiti. Inimestele on väga raske eraldada pärilikkuse mõju keskkonnamõjudele. Võime hinnata nende tegurite mõju individuaalselt annab uuringuid lastele, kes olid varakult piiratud ja puudunud bioloogiliste vanematega kontakti. Märgitakse, et alkohoolikute bioloogiliste laste puhul on alkoholismi tekkimise tõenäosus suurem, isegi kui neid võtavad vastu inimesed, kes ei ole alkoholist sõltuvad. Ent pärilike tegurite rolli uurimine selles haiguses näitab, et alkohoolikute laste puhul on alkoholismi oht kõrgendatud, kuid on 100% eelnevalt kindlaks määratud. Need andmed näitavad, et tegemist on polügeense (multifaktoriaalse) haigusega, mille areng sõltub paljudest teguritest. Sarnaste geenide komplekti kuuluvate kahe lähedaste uuringus ei ulatu alkoholismast sõltuvuse määr 100% -ni, kuid see on oluliselt kõrgem kui suguvõsaliste kaksikute puhul. Üks alkoholismi arengut mõjutavatest bioloogilistest näitajatest on kaasasündinud alkoholisisaldus. Uuringud näitavad, et alkohoolikute pojad on vähem alkoholisisaldusega võrreldes sama vanuse (22-aastased) noored, kellel on sarnane kogemus alkohoolsete jookide tarbimisest. Alkoholitundlikkust hinnati, uurides kahe erineva alkoholiannuse mõju motoorsetele funktsioonidele ja subjektiivsele mürgistuse tundlikkusele. Nende meeste korduval uurimisel 10 aasta pärast selgus, et alkoholist sõltuvus tekkis hiljem mugavuse pärast, kes oli 22-aastaselt alkoholisisaldavam (vähem tundlik). Kuigi sallivuse esinemissagedus suurendas alkoholismi tõenäosust sõltumata perekonna ajaloost, oli positiivse perekonnaajalooga inimeste hulgas suurem tolerantsusega inimeste osatähtsus. Loomulikult ei tekita kaasasündinud alkoholisisaldus alkoholist inimest, vaid see suurendab oluliselt selle haiguse tekkimise tõenäosust.

Uuringud näitavad, et vastupidine kvaliteet - resistentsus alkoholismi arengule - võib olla ka pärilik. Etanool alkoholdehüdrogenaasiga konverteeritakse atseetaldehüüdiks, mis seejärel metaboliseeritakse mitokondriaalse aldehüüdhüdrogeeniga (ADCG2). ADGG2 geenis on sageli mutatsioon, mille tõttu ensüüm võib olla vähem efektiivne. See mutantse alleel on eriti levinud Aasia populatsiooni seas ja põhjustab atsetaldehüüdi, alkoholi toksilise saaduse akumuleerumist. Selle alleeli kandejärgselt tekib 5-10 minuti jooksul pärast alkoholi joomist väga näljane veri. Narkootikumide tekke tõenäosus selles kategoorias on vähem, kuid selle risk ei ole täielikult kõrvaldatud. On inimesi, kellel on tugev motivatsioon alkoholi joomiseks, mis kannab stoikkalt tõusulaine, et kogeda alkoholi teisi mõjusid - nad võivad saada alkohoolikuteks. Seega ei sõltu alkoholismi areng ühest geenist, vaid erinevatest geneetilistest teguritest. Näiteks inimesed, kellel on päritud alkoholist põhjustatud sallivus ja mis seetõttu alkoholismi arengule kalduvad, võivad keelduda alkoholi tarbimisest. Vastupidi, inimesed, kellel on alkohol, mis põhjustab loodet, võivad seda jätkuvalt kuritarvitada.

Psühhiaatrilised häired on veel üks oluline sõltuvuse arengut mõjutav tegur. Mõned ravimid põhjustavad viivitamatult subjektiivset vaimsete sümptomite leevendust. Ärevus, depressioon, unetus või mõned psühholoogilised tunnused (nt häbelikkus) võivad kogemata avastada, et mõned ained annavad neile kergendust. Kuid see paranemine on ajutine. Korduva kasutamise korral arenevad nad tolerantsuse ja aja jooksul - narkootikumide kompulsiivne ja kontrollimatu kasutamine. Enesehooldus on üks sellistest lõksu leidvatest viisidest. Siiski on uimastisõltlaste osakaal, kes hakkas ennast ise ravi alustama, teadmata. Kuigi psüühikahäireid diagnoositakse sageli inimestel, kes kuritarvitavad ravi otsivad psühhoaktiivsed ained, tekivad paljud neist sümptomitest pärast seda, kui inimene on neid kuritarvitanud. Üldiselt tekitavad sõltuvust tekitavad ained rohkem psühhiaatrilisi häireid, kui need hõlbustavad.

[8], [9], [10], [11],

Välised tegurid

Ebaseaduslike psühhoaktiivsete ainete kasutamise alustamine ja jätkamine sõltub suuresti sotsiaalsete normide ja vanemate surve avaldumisest. Mõnikord võtavad noorukid proove vanemate või õpetajate jõu vastu. Mõnedes kogukondades on uimastisõltlased ja uimastite turustajad eeskujuks, mida austatakse ja mis on noortele atraktiivsed. Teine oluline tegur on teiste meelelahutuste ja võimaluste ligipääsmatus. Need tegurid on eriti olulised madala haridustasemega ja kõrge tööpuudusega kogukondades. Loomulikult ei ole need tegurid ainulaadsed, kuid need tugevdavad teiste eelmises lõigus kirjeldatud tegurite mõju.

[12], [13], [14],

Farmakoloogilised nähtused

Kuigi kuritarvitamise ja sõltuvuse - väga keeruline seisukorras, ilminguid, mis sõltuvad paljud asjaolud, neid iseloomustab rida ühiseid farmakoloogilise nähtusi, mis toimuvad eraldi ühiskondlikust ja psühholoogilised tegurid. Esiteks iseloomustavad neid muutused organismi vastuses aine korduvale manustamisele. Tolerants on kõige sagedasem variant, mis muudab reaktsiooni sama aine korduva manustamisega. Seda saab määratleda kui reaktsiooni vähenemist ainele, kui see uuesti sisestatakse. Aine mõju hindamiseks kasutatakse piisavalt tundlikke meetodeid, võib pärast esimest doosi näha mõne selle mõju taluvust. Seega, teine annus, isegi kui see manustatakse alles mõne päeva pärast, põhjustab mõnevõrra väiksema efekti kui esimene. Aja jooksul võib sallivus tekkida isegi ainete suured annused. Näiteks isikul, kes ei ole kunagi varem diazepami kasutanud, põhjustab see ravim tavaliselt 5-10 mg annusega rahustavat toimet. Aga need, kes võttis ta uuesti toota teatud liiki "kõrge", võib tolerantsus annuste mitusada milligrammi ja mõnel dokumenteeritud juhtumeid tolerantsust, et suuremaid annuseid kui 1000 mg päevas.

Psühhoaktiivsete ainete mõne toimega mõjutab tolerantsus kiiremini kui teisi toimeid. Seega, kui manustatud opioidide (näiteks heroiin) kiiresti areneb tolerantsus eufooria ja narkomaanide sunnitakse suurendada doosi "saak" raskesti "kõrgeks". Vastupidi, opioidide taluvus soolestikus (motoorse aktiivsuse nõrgenemine, kõhukinnisus) areneb väga aeglaselt. Ehhhorogeenset toimet taluvuse ja elutähtsate funktsioonide (nt hingamise või vererõhu) toimel võib olla traagiliste tagajärgede, sealhulgas surma põhjus. Noorukite seas on üsna levinud rahustite, näiteks barbituraatide või metakvalooni kuritarvitamine. Kui ta taaskehtestatakse, peavad nad kogema mürgistus- ja uimasuse seisundit, mida nad tajuvad kui "peksid", peavad nad võtma üha suuremaid annuseid. Kahjuks muutub sedatiivse toime hälve kiiremini kui nende ainete mõju elutähtsatele tüvedele. See tähendab, et terapeutiline indeks (toksilise toime tekitava doosi ja soovitud efekti põhjustava doosi suhe) väheneb. Kuna eelnevalt võetud annus ei põhjusta enam "ärevuse" tundmist, suurendavad need noored annet ohutut vahemikku. Ja järgmise tõusuga võivad nad jõuda doosini, mis pärsib elulisi funktsioone, mis toob kaasa vererõhu järsu vähenemise või hingamisdepressiooni. Sellise üleannustamise tagajärjel võib lõppeda surmaga.

"Iatrogeenne sõltuvus." Seda terminit kasutatakse sellistel juhtudel, kui patsiendil tekib neile määratud ravimile eelis ja nad hakkavad seda kasutama ülemäärases annuses. Selline olukord on suhteliselt haruldane, arvestades suurt hulka patsiente, kes võtavad ravimeid, mis võivad põhjustada sallivust ja füüsilist sõltuvust. Näiteks on kroonilise valu patsiendid, kes võtavad ravimit sagedamini kui arst. Kui raviarst määrab piiratud hulga ravimeid, võivad patsiendid ilma teadmiseta nõu teiste arstide ja hädaabiteenistustega lootuses saada täiendavat ravimit. Haigestumise tõttu enne sõltuvuse tekkimist piiravad paljud arstid ebamõistlikult teatud ravimite väljaheidet ja seeläbi halvustavad patsiendid, näiteks valusündroomide all kannatavaid kannatusi, tarbetute kannatustega. Sallivus ja füüsiline sõltuvus on kroonilise opioidide ja mõne muu ravimi ravi vältimatu tagajärg, kuid sallivus ja füüsiline sõltuvus iseenesest ei tähenda sõltuvuse arengut.

Sõltuvus aju haigusest

Sõltuvate ainete pidev juurutamine põhjustab püsivaid muutusi käitumises, millel on tahtmatu tingitud refleksiline iseloom ja kes püsivad ka pikka aega, isegi täielikul abstinentsil. Need konditsioneeritud refleksreaktsioonid või psühhoaktiivse aine indutseeritud mälu jäljed võivad mängida rolli kompulsiivse uimastitarbimise retsidiivide kujunemises. Wickler (1973) oli esimene, kes juhtis tähelepanu sõltuvuse kujunemisel tingitud refleksi rollile. Mitmetes uuringutes on uuritud neurokeemilisi muutusi ja psühhoaktiivsete ainete pikaajalise manustamisega seotud geenide transkriptsiooni taseme muutusi. Nende uuringute tulemused ei süvenda mitte ainult sõltuvuse iseloomu, vaid ka uusi võimalusi selle raviks ja teiste krooniliste haiguste jaoks sarnaste raviviiside väljatöötamist.

[15], [16], [17]

Ainete kuritarvitamise sotsiaal-majanduslik kahju

Praegu Ameerika Ühendriikides on kõige olulisemaid kliinilisi probleeme põhjustanud neli ainet - nikotiini, etüülalkoholi, kokaiini ja heroiini. Tubakasuitsus sisalduvast nikotiinist sureb igal aastal 450 000 inimest ainult USA-s. Mõnede aruannete kohaselt sureb aastas ka kuni 50 000 mittesuitsetavat isikut, kes on passiivselt tubakasuitsuga kokku puutunud. Seega on nikotiin kõige tõsisem rahvatervise probleem. USA-s ühel aastal põhjustab alkoholism ühiskonnale majanduslikku kahju 100 miljardil dollaril ja võtab 100 000 inimese elu, kellest 25 000 liiklusõnnetustes hukkub. Ebaseaduslikud uimastid, nagu heroiin ja kokaiin, kuigi nende kasutamine on tihti seotud HIV-nakkusega ja kuritegevusega, põhjustavad tõenäoliselt surma - nende arv on 20 000 juhtumit aastas. Sellest hoolimata on ebaseaduslike uimastite kasutamisest tingitud majanduslik ja sotsiaalne kahju tohutu. USA valitsus eraldab igal aastal ligikaudu 140 miljardit dollarit programmi "Sõda narkootikumide vastu", kusjuures ligikaudu 70% sellest summast läheb erinevatele õiguslikele meetmetele (näiteks nende leviku tõkestamiseks).

Narkootikumid eelistavad sageli ühte neist ainetest, keskendudes muu hulgas selle kättesaadavusele. Kuid sageli kasutavad nad erinevatest rühmadest pärit uimastite kombinatsiooni. Alkohol on laialt levinud aine, mida ühendatakse peaaegu kõigi teiste psühhoaktiivsete ainete rühmadega. Mõned kombinatsioonid väärivad erilist mainimist kombineeritud ainete toime sünergismi tõttu. Näiteks võiks olla heroiini ja kokaiini kombinatsioon (nn kiirballi), mida käsitletakse opioidõltuvuse osas. Üleannustamise või võõrutusnähtude ilmnemisel patsiendile uurides peaks arst kaaluma kombinatsiooni võimalust, sest iga ravim võib nõuda spetsiifilist ravi. Umbes 80% alkoholistest ja isegi isegi suurem osa heroiini kasutavatest on ka suitsetajaid. Nendel juhtudel peaks ravi olema suunatud mõlemale sõltuvusliigile. Kliinikus peaks kõigepealt tegema meditsiinilisi meetmeid kõige pakilisemale probleemile, mis on tavaliselt alkohol, heroiin või kokaiinõltuvus. Sellest hoolimata tuleks ravi käigus pöörata tähelepanu nikotiini samaaegse sõltuvuse korrigeerimisele. Ei saa ignoreerida tõsist sõltuvust nikotiinist lihtsalt sellepärast, et peamine probleem on alkoholi või heroiini kuritarvitamine.