Spetsiifiline immuunsus: areng ja areng

Spetsiifilised immunoloogilised reaktsioonid viivad läbi organismi immuunsüsteem, mis koosneb kesk- ja perifeersetest immunogeneesi organitest. Konkreetne antigeeniga kokkupuutuv spetsiifiline immuunsus toimub T- ja B-lümfotsüütidega. Emakasisene periood näitab lümfisüsteemi küpsemise intensiivset dünaamikat.

B- ja T-rakuliste rakkude erinevate küpsemise etappide järjestikust muutust saab jälgida vastavate küpsemise või diferentseerumise etappide immunoloogiliste markerite abil.

Immuunvastuses osalevate rakkude diferentseerumise markerid

CD marker	Vedaja raku markeri tüüp	Funktsioon
СD1	T-lümfotsüüdid	Osalemine antigeeni esitluses
СD2	T-lümfotsüüdid	Tsütotoksiliste T-lümfotsüütide seondumine endoteeliga, vöötohatise epiteelirakkudele
SDZ	T-lümfotsüüdid	T-rakkude aktiveerimise signaal, kõige täiskasvanud T-lümfotsüütide marker
CD4	T-lümfotsüüdid	TC-retseptor-kaasretseptor, T-abiliste marker
CD8	T-lümfotsüüdid	Piiratud lümfotsüütide GCS küpsemine ja selektsioon tsütotoksiliste T-lümfotsüütide markereid
СD25	T-, B-, NK-rakud, tümotsüüdid, makrofaagid	T-ja B-lümfotsüütide, looduslike tapjarühmade, tümotsüütide ja makrofaagide aktiivsuse ja proliferatsiooni induktsioon, IL-2 retseptori a-subühik
СD28	T-lümfotsüüdid	Koostoimivastane signaalimolekul, mis ei sõltu TCRist
SDZ0	T-lümfotsüüdid	Signaal T-lümfotsüütide apoptoosi käivitamiseks
СD5	T- ja B-lümfotsüüdid	Spetsiifiline autoimmuunhaiguste korral
СD9	B-lümfotsüüt	Esitatakse pre-B-rakkudel, mis vastutab trombotsüütide agregatsiooni ja aktiveerimise eest
СД19, 20, 21	B-lümfotsüüt	B-lümfotsüütide aktiveerimise ja leviku reguleerimine
СD22	B-lümfotsüüt	Vastutab erütrotsüütide, T- ja B-lümfotsüütide, monotsüütide ja neutrofiilide adhesioonide eest
СD40	B-lümfotsüüt	B-rakkude aktivatsioon, proliferatsioon ja diferentseerumine
СD16	Loomulik tapja	Antigeenist sõltuva komplemendi vahendatud tsütotoksilisuse ja tsütokiini tootmise aktiveerimine
CD56	Loomulik tapja	Tsütotoksilisuse aktiveerimine ja tsütokiinide produktsioon
CD94	Loomulik tapja	Looduslike tapjarakkude tsütotoksilisuse pärssimine / aktiveerimine
СD11α СD18	Monotsüütide granulotsüüt	Leukotsüütide seondumine endoteeliga ja leukotsüütide leukotsüütidega
СD11β СD18	Monotsüütide granulotsüüt	Monotsüütide ja neutrofiilide sidumine endoteeliga, komplementaarsete osakeste opsonisatsioon
S11s SD18tov	Monotsüütide granulotsüüt	Monotsüütide ja granulotsüütide adhesioon endoteelile, fagotsüütne retseptor põletikul
SD45	Granulotsüüt	Türosiinfosfataasi retseptor
Cd64	Makrofaagid	Makrofaage aktiveerimine
СD34	Tüvirakk või pühendunud kolooniaid moodustav prekursor	L-selektiini lümfotsüütide kinnitamine endoteelile, tüvirakkude kinnitus luuüdi stromale

Markerid B-lümfotsüütide diferentseerumiseks

Pro / pre-B-1-rakk	Suur eel-B-97-H rakk	Väike pre-V-97-II rakk	Sorteerimata B-rakk	Küpse B-raku
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СД43		СD22	СД19
СД43	СД19		СД80	SD20
B220			SD86
СD25			CD54
			СD79

T-lümfotsüütide diferentseerumise markerid

Pro-T-rakud TH	Pre-T-rakud	Immature T-rakud TH	DP rakud	Küps
СD25	СD25	CSD	SDZ	CD4
CD44	CSD	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	CD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4-	СD117			CD8
СD8 "
TKP-β
Re-Arrangement

Nii nii mittespetsiifilise kui ka spetsiifilise immuunsuse süsteemid, eriti rakulised, tekivad umbes 2-3 nädala jooksul, mil moodustuvad multipotentsed tüvirakud. Lümfotsüütide, neutrofiilsete leukotsüütide ja monotsüütide alamkogumite ühist tüvirakkude prekursorit võib identifitseerida kui CD34 + T-rakku.

T eellasrakkude lausa terve rida küpsemise tüümuses, ja seal on protsessid Negatiivse ja positiivse selektsiooni, mille tulemus on kõrvaldamine üle 90% lümfoidrakku potentsiaalselt ohtliku keha poolest riski autoimmuunreaktsioonid. Ülejäänud rakud pärast valimist rändavad ja koloniseerivad lümfisõlmed, põrn ja rühma lümfisfolükeelid.

Kolmandal kuul on juba täheldatud blasti transformatsiooni positiivset reaktsiooni fütohemaglutiniinile, mis langeb kokku soolestiku ja kõhunäärmeosa jagunemisega. 9.-15. Elunädalal on märke raku immuunsuse toimest. Hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsioon tekib emakasisest arengut hilisemates etappides ja saavutab selle maksimaalse funktsioneerimise pärast sünnitust - esimese eluaasta lõpuks.

Primaarne lümfoidorgan - tüümianne - asetatakse ligikaudu 6 nädala jooksul ja lõpuks histomorfoloogiliselt küpsub umbes 3-kuulise lapseea vanuseks. Alates 6-nädalastest lootetest hakatakse iseloomustama HLA antigeene. See tähendab, et juba alates sellest kuupäevast muutub loote immunoloogilise isiksuse "immunoloogiline isiksus", millel on oma individuaalne antigeenne põhiseaduslik "portree" ja mitmed põhiseaduslikud tunnused kõigis immuunsusreaktsioonides. 8.-9. Nädalast ilmuvad vöötohatisse väikesed lümfotsüüdid. Neid tunnustatakse lümfoidrakkude järeltulijatest, kes rändasid esimest korda munakollasest ja hiljem maksa või luuüdist. Siis toimub loote perifeerses veres lümfotsüütide arv intensiivselt - 1000 kuni 1 mm ³ 12. Nädalal kuni 10 000 1 mm ³ 20-25 nädala jooksul.

Mõjul humoraalse stimulandid ja mõned kohalikud mikrokeskkonna T-lümfotsüüdid võivad toimuda funktsioonina tsütotoksilised rakud, helperid, supressorrakkudeks mälu. Selleks ajaks sündi absoluutarv T-lümfotsüütide laps suurem kui täiskasvanul ning see süsteem on funktsionaalselt täiesti võimeline, kuigi paljud omadused T-rakud on madalamal tasemel kui vanematel lastel ja täiskasvanutel. Nad on nõrgenenud tootmise võime Interleukiinid 4 ja 5, gamma-interferooni, nõrgalt väljendatud antigeeni SD40β korraldamiseks vajalikke vastastikmõju T- ja B süsteemide immuunvastust.

Immuunvastuse karakteristikute omadused määravad suuresti osalevate rakkude võimet tekitada tsütokiinide või interleukiinide humoraalset sidet ja reguleerimist. Teadusuuringutes on tuvastatud ja kvantifitseeritud mitu tuhat sellist teavet ja regulatiivseid molekule. Kliinilises immunoloogias on kõige olulisem 10-15 selle rühma bioloogiliselt aktiivse aine määramine.

Viirusepea varajane morfoloogiline ja funktsionaalne küpsemine langeb kokku T-raku süsteemi edasiliikumisega. Kirjeldatakse transplantaadi tagasilükkamise reaktsioone alates 12. Rasedusnädalast. Sünnituse ajal on vasarakese lümfoidkud juba märkimisväärsed.

Esimesed perifeersed lümfisõlmed moodustuvad alates kolmandast raseduskuust, kuid nende "koloniseerimine" lümfoidsete elementidega toimub järgneva (4.) kuu jooksul. Lümfisõlmed ja seedetrakti moodustumine tekivad alles pärast rasedusnädalat 21. Nädalal.

B-rakkude diferentseerumine algab ka maksas või luuüdis ning selle diferentseerumise ja Brutoni türosiini kinaasi geeni vahel on tihe seos. Selle geeni puudumisel pole diferentseerumine võimalik ning laps kannatab agammaglobulineemia all. B-lümfotsüütide diferentseerumise ajal viiakse läbi deletsioonide rekombinatsioon immunoglobuliini geenidega. See võimaldab B-rakkudel esitada nende pinnal immunoglobuliini M struktuuri ja sellest tulenevalt migreeruda ja levida põrnas ja lümfisõlmedes. Pikaks ajaks loote arengu ülekaalus maksas ja perifeerse vere B-rakud on pre-B-rakke, mis sisaldavad nende tsütoplasmas M-globuliini raske ahela kuid mitte kandvate pinnaretseptoreid immunoglobuliinide. Nende rakkude arv väheneb sünnihetkel oluliselt. Eel-B-rakkude muundamine rakkudeks, mis on võimelised tootma immunoglobuliine, viiakse läbi võru näärmefaktorite mõjul. Lõpliku küpsemist B-rakud, nende teisendusega plasma peaksid osalema kohest mikrokeskkond t. E. Stroomarakke lümfisõlmede, soolestik rühma lümfi folliikulite põrna.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Spetsiifiline immuunsus ja interleukiinid

Interleukiin	Hariduse allikas	Funktsioonid
IL-1	Makrofaagid, dendriitrakud, fibroblastid, NK-rakud, endoteelirakud	Antigeeni esitluse kiirendamine, stimuleerib Th-rakkude IL-2 tootmist, B-lümfotsüütide küpsemist, põletikuvastast ja pürogeenset toimet
IL-2	Aktiveeritud T-lümfotsüüdid (valdavalt Thl)	T-ja B-lümfotsüütide kasvufaktor, aktiveerib Th ja tsütotoksiliste T-lümfotsüütide diferentseerumise, stimuleerib NK-rakke ja Ig-i sünteesi B-lümfotsüütidega
IL-3	T-rakud ja tüvirakud	Kasvufaktor plasmaprakkudes, multikolloniline stimuleeriv faktor
IL-4	Th2 rakud, nuumrakud	Diferentseerumist Th0 TH2 rakkudes, B-rakkude, kiirenduse IgE sünteesi suurenemist plasmas rakud, pärsib tsütotoksiliste lümfotsüütide moodustumist ja NK-rakud, pärsib interferoon-γ
IL-5	Th2 rakud	Immunoglobuliinide, eriti IgA sünteesi kiirendamine, eosinofiilide tootmise kiirendamine
IL-6	T- ja B-lümfotsüüdid, makrofaagid, fibroblastid, endoteelirakud	Immuunglobuliinide sünteesi kiirendamine stimuleerib B-lümfotsüütide proliferatsiooni, hepatotsüütide kasvufaktorit, viirusevastast kaitset
IL-7	Stroomrakud, fibroblastid, endoteelirakud, T-lümfotsüüdid, luuüdirakud	T-ja pre-B-rakkude kasvu kiirenemine
IL-8	T-rakud, makrofaagid, endoteelirakud, fibroblastid, hepatotsüüdid	Neutrofiilide, kemoatraktandi aktiveerimine lümfotsüütide, neutrofiilide, makrofaagide ja eosinofiilide aktiveerimiseks
IL-9	Th2-rakud	Synergism IL-4-ga IgE sünteesi suurendamisel, plasmarakkude kasv, stimuleerib T-lümfotsüütide ja basofiilide proliferatsiooni
IL-10	Th0 ja Th2 rakud, CD8 +, makrofaagid, dendriitrakud	Proinflammatoorsete tsütokiinide sünteesi pärssimine, makrofaagide funktsiooni pärssimine, B-lümfotsüütide ja nuumrakkude kasvu kiirenemine
IL-12	Makrofaagid, neutrofiilid, B-lümfotsüüdid ja dendriitrakud	Stimuleerimine loomulikud tapjarakud, tsütotoksilised lümfotsüüdi küpsemise, stimuleerib kasvu ja diferentseerumist TM T1 rakud, pärsib sünteesi 1de põletikueelseid tsütokiini
IL-13	Th2 rakud ja nuumrakud	IgE sünteesi kiirendus, B-lümfotsüütide kasvu kiirendus, makrofaagide aktiveerimise inhibeerimine
IL-14	T- ja B-lümfotsüüdid	Vähendab Ig produktsiooni, suurendab B-lümfotsüütide proliferatsiooni
IL-15	Monotsüüdid ja epiteelirakud	T-lümfotsüütide kasvufaktor, aktiveerib Th- ja tsütotoksiliste T-lümfotsüütide diferentseerumise, stimuleerib NK-rakke ja Ig-i sünteesi B-lümfotsüütidega
IL-16	Eosinofiilid, CD8 +, nuumrakud	Aktiveerib Th-rakkude, eosinofiilide ja monotsüütide kemotaksise
IL-17	M-ja NK-rakkude T-lümfotsüüdid	Suurendab IL-6, IL-8 produktsiooni, suurendab ICAM-1 ekspressiooni, stimuleerib fibroblastide aktiivsust
IL-18	Makrofaagid	Interferoon-γ sünteesi kiirendus
IL-19	Monotsüüdid	Homoloogia IL-10
IL-20	Keratinotsüüdid	Osaleb psoriaasi nahapõletikul
IL-21	T-lümfotsüüdid ja nuumrakud	Suureneb T-, B-lümfotsüütide ja NK-rakkude proliferatsioon
IL-22	T-lümfotsüüdid	Homoloogia IL-10
IL-23	Aktiveeritud dendriitrakud	Suurendab CD4 + T-lümfotsüütide proliferatsiooni mällu ja stimuleerib interferoon-γ
IL-24	Aktiveeritud monotsüüdid, T-lümfotsüüdid	Homoloogia IL-10
IL-25	Luuüdi stromaalrakud	Suurendab Th2-tsütokiinide produktsiooni
IL-26	Aktiveeritud monotsüüdid, T-lümfotsüüdid, NK-rakud	Homoloogia IL-10
Interferoon-γ	T-rakud	Makrofaagide aktiveerimine, IgE sünteesi inhibeerimine, viirusevastane aktiivsus
Kasvaja nekroosifaktor	Monotsüüdid, makrofaagid, T- ja B-lümfotsüüdid, neutrofiilid, NK-rakud, endoteelirakud	Indutseerib sünteesi makrofaagide IL-1 ja IL-6, moodustumise ägeda faasi valkude, stimuleerib angiogeneesi, apoptoosi, hemorraagiline nekroos kasvajad
Kemokiinid (RANTES, rahu, MCP)	T-rakud, endoteel	Kemokatraktant (kemokiin) monotsüütide, eosinofiilide, T-rakkude jaoks

Suhteliselt küpsed B-lümfotsüüdid tuvastatakse nende pinnal immunoglobuliini retseptori antigeenide esinemisega. Maksas hakatakse selliseid rakke ilmuma 8 nädala pärast. Esiteks, need on immunoglobuliinide G ja M retseptorid, hiljem A. Pärast 20. Nädalat tuvastatakse retseptoritega rakud juba põrnas, perifeerses veres.

Võime toota antikehi B-süsteemi enda rakkudega on kinnitatud lootel alates 11. Kuni 12. Nädalast. Enamik alguses lootele omandab võime moodustada immunoglobuliini M (alates 3. Kuu) hiljem immunoglobuliin (alates 5. Kuu) ja immunoglobuliin A (alates 7. Kuu). Immuunglobuliini D sünteesi ajal emakasisest perioodi ei ole piisavalt uuritud. Immuungoglobuliini E enda produkt tuvastatakse lootel alates 11. Nädala jooksul kopsudest ja maksas ning 21. Nädalast põrnas. Nabaväädi veres leitakse palju immunoglobuliini E kandvaid lümfotsüüte, kuid immunoglobuliini E sisaldus ise on väga madal. Kuni 37-nda rasedusnädalat ei ole suurem kui 0,5 RÜ / ml. 38 nädala vanuselt tuvastatakse immunoglobuliin E 20% vastsündinutel ja pärast 40. Nädalat 34%.

Üldiselt on immunoglobuliinide süntees emakasisese arengu ajal väga piiratud ja intensiivne ainult antigeense stimulatsiooniga (näiteks emakasisese infektsiooniga). Loote ja vastsündinute humoraalne immuunvastus erineb nii kvalitatiivselt kui ka kvantitatiivselt oluliselt vanema lapse või täiskasvanu omast.

Samas on emakasisese arengu perioodil mõned ema immuunglobuliinid transplacentaalselt läbinud. Viimase hulgas on see võime omada immunoglobuliini. Ema immuunglobuliin M üleminek lootele on võimalik ainult platsenta suurenenud läbilaskvuse tõttu. Reeglina täheldatakse seda ainult emaka günekoloogiliste haigustega, näiteks endometriidiga. Ülejäänud ema immunoglobuliinide klassid (A, E, D) ei läbida transplacentaalselt.

Eriti immunoglobuliini platsenta selektiivse transpordi olemasolu võib pidada perinataalse kohanemise oluliseks teguriks. See üleminek algab pärast 12-ndat rasedusnädalat ja suureneb koos ajastamise suurenemisega. On väga oluline, et laps saab ema laia spetsiifiliste antikehade antibakteriaalsete ja viirusevastaste konkreetne eesmärk kaitsta teda täpselt vahemikus patogeenide kogenud ema ja mis on olulised kohalikule keskkonnale. Immuunglobuliini B2 platsenta üleminek on eriti lihtne.

On ilmselge, et see on võimalik, ehkki jälgedena vastupidine üleminek immunoglobuliinide puu- ja isegi lapse lümfotsüütide veres ema, mis tõstab riski immuniseerimine alloantigeene immunoglobuliinide lootele. Arvatakse, et see mehhanism võib muuta loote alloantigeeni sünteesi mehhanismi moodustumist. Immunosuppressioon naiste ja vastastikuseid immuuntolerantsus raseduse - on evolutsiooniliselt arenenud kohandused, mis võimaldavad vaatamata antigeense erinevused ema ja loote tagada tavapärase raseduse ja sünnituse perioodil.

Pärast sündi vastab vastsündinu veres T- ja B-rakkude suhe märkimisväärselt. T ja B-lümfotsüütide perifeerse vere vastsündinutel on suurem sisaldus vanuses, see väheneb. Bentesti muundumise suurem väljendusreaktsioon, nii spontaanne kui ka fütohemaglutiniini poolt stimuleeritud, tõmbab tähelepanu. Kuid funktsionaalselt rakud vähem aktiivsed tõttu, ühelt poolt, immunosupressiooniagensite, kanda kehast tiinuse ja teise - vähene antigeense stimuleerimine emakasisese loote. Tõendid viimase olukorra kohta on immunoglobuliinide A ja vähemal määral immuunglobuliinide M sisalduse suurenemine vastsündinutel, kellel on või on tekkinud emakasisene infektsioon.

Väga keeruline mehhanism ja diferentseerimise "õppimise" on esitatud valik kloonid võimelised tootma antikehi teguritele normaalse elukeskkonna või aktiivse pikendamine reaktsioonid selline. See võib olla allergilise taluvuse või allergilise eelsoodumuse (atoopiline diatsesioon) tekkimise perinataalne aspekt. Tolerantsuse allergeenid (atopenam) emakasisese viiakse läbi mõjul allergeenid ise kergesti läbistades platsentat, kuid peamiselt - tungides immuunkomplekse allergeeni - antikeha. Allergeenide ja immuunsuskomplekside võimetus põhjustada tolerantsust põhjustab sageli emakasisese sensibiliseerimise. Viimastel aastakümnetel on toiduallergia laialt levinud ning emakasisene sensibiliseerimine on veenvalt kinnitust leidnud.

Saades allergiline reaktsioonivõime potentsiaali ja olulise mõju võib olla funktsioone esimese "kontakti" immuunsüsteemi antigeenidega või allergeenide väliskeskkonnast. Selgus, et esimeses elutunnil tuttav antigeenide seotud kompetentsi vastuse ahelad tsütokiinide väljuv üks alampopulatsioonidele T-abistaja - Th1 või Th2 võib määrata suhteline hilisema moodustumise atoopiline diathesis. Domineerimise lõpus emakasisene elu toota Th2 on adaptiivne iseloomuga ning eesmärk on kaitsta platsenta alates potentsiaalset toksilisust Th. See domineerivus võib püsida veel mõnda aega pärast sündi. Selle aja jooksul märgistatud fenomen "avatud akna" ülitundlikkust ja väline käivitus stereotüübi reaktsioonivõime atoopilise reaktsioone. Lapse kaitseks kokkupuutel mõju atopenami või konkureerival antigeene sisaldava Th abistaja elanikkonnast, esialgsetel andmetel, võib ta olla näide "organiseeritud varajase kogemustest" jaoks immunokompetentsete süsteemi, mille tulemuseks on kõige efektiivsemaid allergiliste haiguste puhul.

Samuti on piisavalt tõendeid vastsündinuid mõjutavate konkreetsete allergeenide olulisuse kohta esimestel tundidel ja elupäevadel. Sellise "varajase kogemuse" või allergeeniga tutvumise tagajärg võib olla kliiniliselt olulise sensibiliseerimise järjehoidja ja selle avastamine mitme aasta jooksul. Kompleksis immunoloogilise ümberkorraldused esmane vastsündinud evolutsioonilise kohanemise määratleb rolli teise osaleja või kohandamine mehhanism - see pakub vastsündinud võim, spetsiaalne funktsioon emade ternespiima ja piima esimestel tundidel sünnitusjärgse elu.