Cornelia de Lange sündroom

See on haruldane kaasasündinud patoloogia, mida iseloomustab asjaolu, et laps sünnib koheselt märgatavate mitmete normist kõrvalekalletega. Seejärel ilmnevad imikul ka vaimse alaarengu tunnused.

Esimene, kes kirjeldas sündroomi iseseisva haigusena, oli saksa arst W. Brachman 20. sajandi alguses. Veidi hiljem ravis Hollandist pärit lastearst Cornelia de Lange (de Lange) kahte selle haiguse all kannatavat väikest patsienti ja kirjeldas seda vaatluste põhjal üksikasjalikult. Seda patoloogiat võib nimetada ka Brachman-de Lange sündroomiks või Amsterdami tüüpi degeneratiivseks nanismiks (kääbuskasvuks), kuna Hollandi pealinnas elas kolm selle diagnoosiga last.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemioloogia

Cornelia de Lange sündroomi epidemioloogia: see on haruldane, sellise patoloogiaga vastsündinuid esineb ligikaudu ühel juhul 10–30 tuhande sünni kohta, teised allikad viitavad veelgi madalamatele määradele - üks juhtum 100 tuhande kohta. Kokku on praegu teadaolevalt erinevates riikides üle 400 selle haiguse juhtumi, poiste ja tüdrukute arv on ligikaudu võrdne.

[ 3 ], [ 4 ]

Põhjused Cornelia de Lange sündroom

Selle sündroomi etioloogiat ja patogeneesi pole veel kindlaks tehtud ja neid uuritakse. On oletusi, et haigus on pärilik ja võib olla põhjustatud erinevatest geneetilistest kõrvalekalletest, kuigi emakasisese arenguhäirete eest vastutavat geeni ja selle edasikandumise tüüpi pole veel kindlaks tehtud (on esitatud hüpotees delangiini kodeeriva BIPBL geeni (HSA 5p13.1) mutatsioonide kohta).

Cornelia de Lange sündroomiga patsientidest on teatatud mutatsioonidest geenides, mis kodeerivad kahte teist õdekromatiidide kohesioonis osalevat valku, SMC1A ja SMC3.

Selle haiguse proovide analüüs näitab, et mutantse geeni pärilikkust ei iseloomusta antud juhul selle primitiivne ülekanne. On tõenäoline, et aja jooksul suudavad täiustatud tsütogeneetilised uuringud tuvastada patoloogiat kromosomaalsel tasandil.

Enamik uuritud Cornelia de Lange sündroomi juhtumeid on üksikud ja tavaliselt ei täheldatud patsientide kromosoomikomplektis muutusi, kuigi aeg-ajalt tuvastati anomaaliaid - kõige sagedamini esines 3. ja 1. kromosoomi pika käe fragmentaarne trisoomia ning 9. kromosoomil oli rõngakujuline kuju.

Samuti on teadaolevaid juhtumeid, kus haigus esineb sama perekonna liikmetel, mille analüüs viitab selle patoloogia provotseeriva geeni autosomaalsele retsessiivsele ülekandeviisile.

Sama perekonna liikmete sündroomi ilmingutes ei esine aga jäsemete täielikku ega osalist arengupeetust, nagu üksikjuhtudel. Selle põhjal on esitatud hüpotees Cornelia de Lange sündroomi perekondlike ja üksikjuhtude põhjuste erinevuste kohta.

Isa vanuse mõju selle haigusega lapse saamise sagedusele on enam kui vastuoluline, seega pole siiani selge, kas seda sündroomi võivad põhjustada üksikud autosomaalselt dominantsed genotüübi transformatsioonid.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Riskitegurid

Riskifaktorite hulka kuulub selle sündroomi perekondlik esinemine, kuna sel juhul (kui eeldus geeniülekande retsessiivse viisi kohta on õige) on järgmise lapse patoloogia tekkimise tõenäosus 25%. Olukorra kordumise tõenäosus üksikute episoodidena, kui vanematel ei ole kromosoommutatsioone, on teoreetiliselt 2%.

Eeldatakse, et kromosoomimuundumised tekivad lapseootel ema raseduse esimesel kolmel kuul läbipõetud raskete infektsioonide ja mürgistuste, keemiaravi ravimite kõrvaltoimete ja mõnede füsioterapeutiliste protseduuride tagajärjel. Geenimutatsioone võivad soodustada ema endokriinsed haigused, kiiritus, lapse isa kõrge iga või ema vanus üle 35 aasta, samuti see, kui ema ja isa on veresugulased.

[ 8 ]

Sümptomid Cornelia de Lange sündroom

Seda iseloomustavad arvukad arenguhäired, mis on tavaliselt märgatavad, kuigi mõnikord avastatakse neid ainult diagnostiliste protseduuride abil.

Cornelia de Lange sündroomi peamised sümptomid on:

• "veider nägu" - vastsündinul paksud juuksed peas, ühendatud kulmud ja pikad kumerad ripsmed, deformeerunud kõrvad ja väike nina, mille ees on avatud ninasõõrmed, ruum ülahuule ja ninaotsa vahel on ebanormaalselt suur, ülahuule õhuke punane äär, huulte nurgad on langenud;
• aju mikrotsefaalia;
• brahütsefaalia - kolju kõrguse vähenemine koos selle horisontaalse suuruse suurenemisega;
• suuõõne ja ninaneelu patoloogiad - koaanide atresia, kaarjas suulae lõhega, piimahammaste lõikumise protsessi häired.
• nägemishäired – strabismus, läätse, sarvkesta, silma kuju häired, lühinägelikkus, nägemisnärvi atroofia;
• lühenenud jäsemed, ektrodaktüülia, oligodaktüülia ja muud jäsemete anomaaliad;
• marmorjas nahk;
• nibude ja suguelundite anomaaliad;
• hüperkarvane keha;
• episoodiline konvulsiivne valmisolek, hüpotoonia, lihaste hüpertoonia;
• kääbuskasvu;
• erineva astme vaimne alaareng – alates väiksematest kõrvalekalletest normist (haruldased) kuni oligofreeniani ja enamikul juhtudel imbetsiilsuseni.

Haiguse esimesed tunnused on vastsündinutel visuaalselt märgatavad. Lisaks välistele tunnustele on tähelepanuväärne lapse väike sünnikaal – see on 2/3 samasuguses raseduse staadiumis sündinud terve lapse kaalust. Vastsündinutel on probleeme toitmise ja hingamisega. Juba varasest east alates kannatavad nad ninaneelu spetsiifilise struktuuri tõttu sagedaste hingamisteede nakkus- ja põletikuliste haiguste all.

Surnud patsientide lahkamisel avastatakse mitmesuguseid aju defekte (alumise otsmikukeerme alaareng, vatsakeste suurenemine, keerme düsplaasia ja hüpoplaasia), histoloogias on sageli näha neuronite väljendunud põiktriibutust ajukoore välises granulaarses kihis ja väikeaju neuronite topograafia häiret.

Enam kui pooltel kõigist juhtudest kaasnevad Amsterdami kääbuskasvuga südame struktuuri defektid (aortopulmonaalne aken, sulgemata vaheseina, mis eraldab nii kodasid kui ka vatsakesi, sageli koos veresoonkonna häiretega, Falloti tetraloogia), seedetrakti struktuuri defektid (peamiselt soole pöörlemishäired), urogenitaalsüsteemi (tsüstilised neerumoodustised, ühe- ja mitmekordsed, mõnikord hobuserauakujulised neerud ja hüdronefrootilised muutused, krüptorhidism, kahesarveline emakas).

See haigus, mida iseloomustavad mitmed arenguvead, on sisuliselt seni avaldamata geneetiline anomaalia, mis algab embrüo moodustumise ajal. Patogeense faktori poolt käivitatud protsess jätkub ja süveneb hiljem, pärast lapse sündi. Haiguse staadiumid käivad käsikäes aju neuronite biokeemiliste patoloogiatega kõigis keha küpsemise etappides. Selliste kahjustustega kaasneb vaimne alaareng ning patsiendil esinevad mitmed käitumuslikud ja välised kõrvalekalded ei näita veel protsessi lõppu emakasisese perioodi jooksul.

[ 9 ]

Vormid

Kaasaegne psühhiaatria liigitab selle sündroomi järgmised tüübid:

• Klassikaline (esimene), kui kõik sümptomid avalduvad selgelt: spetsiifiline välimus, mitmed arenguvead, märgatav vaimne alaareng.
• Kustutatud tüüp (teine), mille puhul esinevad samad näo ja keha defektid, kuid puuduvad eluga kokkusobimatud siseorganite anomaaliad ning motoorsed, vaimsed ja intellektuaalsed häired on nõrgalt väljendunud.

Vanemate tähelepanekute kohaselt ei küsi selle haigusega lapsed üheski vanuses tualetti minekut, on altid ärrituvusele ja teevad pidevalt mõttetuid tegusid, mis pole tervetele lastele tüüpilised: nad rebivad või söövad paberit, lõhuvad kõike, mis silma jääb, ja liiguvad ringiratast. See toob neile rahu.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Tüsistused ja tagajärjed

De Lange sündroomi tagajärjed ja tüsistused on ebasoodsad, inimesed on teistest väga sõltuvad, nad ei suuda iseseisvalt elada ilma pideva abita, klassikalistel juhtudel on surm siseorganite arengu patoloogiast võimalik isegi imikueas.

[ 13 ]

Diagnostika Cornelia de Lange sündroom

Diagnostika praeguses arengujärgus on selle patoloogia esinemist embrüos võimatu tuvastada. Sündroomi tekke riskiteguriks on plasmavalgu A (PAPP-A) puudumine raseda naise seerumis, mida tavaliselt raseduse ajal suurtes kogustes toodetakse. Siiski on haiguse esinemist embrüos ainult selle testi tulemuste põhjal võimatu täpselt diagnoosida, kuna 5% normaalsetest rasedustest täheldatakse valepositiivset tulemust ja loote kromosomaalseid kõrvalekaldeid avastatakse vaid 2-3% juhtudest, kus selle valgu tase on langenud.

Amsterdami kääbuskasvu määravad vastsündinutel iseloomulikud välised tunnused.

Eluga kokkusobimatud mitmed defektid ja anomaaliad tuleb diagnoosida õigeaegselt, et oleks võimalik läbi viia elu päästmiseks vajalik kirurgiline sekkumine.

Instrumentaalne diagnostika viiakse läbi magnetresonantstomograafia, ultraheli ja röntgenuuringu, rhinoskoopia ja muude kaasaegsete diagnostiliste meetodite abil vastavalt vajadusele.

Patsiendile tehakse nii standardsed kliinilised kui ka tsütogeneetilised testid.

Diagnostika viiakse läbi kahes etapis: vastsündinu seisundi kliiniline läbivaatus, mis vastab tänapäevastele meetoditele, ja spetsiifilise geneetilise patoloogia diferentsiaaldiagnostika. See põhineb selliste kahjustuste diferentseerimisel selle sündroomi kõige tüüpilisemate sümptomaatiliste ilmingutega.

De Lange sündroomi diagnoos on mõnikord vastuoluline, kuna esineb lapsi, kellel on vaimne alaareng ja väike arv defekte - selle haiguse tunnuseid. Kuna diagnoosi kinnitamiseks puudub vaieldamatu bioloogiline viis, on võimatu kindlalt kindlaks teha, kas need episoodid on seotud selle sündroomiga.

[ 14 ]

Ravi Cornelia de Lange sündroom

Selle seisundi jaoks ei ole spetsiifilisi ravimeetodeid. Imikud tehakse vajadusel operatsiooni, et korrigeerida eluga kokkusobimatuid arenguhäireid.

Ülejäänud elu jooksul määratakse raviprotseduurid - füsioteraapia, psühhoteraapia, massaaž, prillide kandmine jne vastavalt sümptomitele. Ravimiravi - nootroopikumid, anaboolsed ained, vitamiinid, krambivastased ja rahustid.

Ärahoidmine

Sündroomi, mille põhjuseid pole täpselt kindlaks määratud, on raske ennetada.

Võttes arvesse teadaolevaid geenimutatsioonide allikaid, võib ennetavate meetmetena siiski soovitada järgmist:

• laste eostamise takistamine emalt ja isalt, kes on veresugulased;
• tuleb hoolikalt uurida hilise emaduse ja isaduse võimaluse korral;
• Rasedad naised peaksid vältima viirusnakkuste nakatumist, eriti esimesel trimestril, ja nakatumise korral kasutama ravimteraapiat ainult arsti ettekirjutuse järgi.

Naised ja mehed, kellel on perekonnas esinenud Cornelia de Lange sündroomi, peaksid kindlasti külastama meditsiinilist geneetilist konsultatsiooni. Raseduse ajal tuleks naistel kindlasti teha plasmavalgu A test.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Prognoos

Selle haigusega inimeste eluiga sõltub paljudest teguritest, millest peamised on elutähtsate organite defektide raskusaste, nende varajane diagnoosimine ja nende kõrvaldamiseks vajalike kirurgiliste sekkumiste kvaliteet.

Eluga kokkusobimatute arenguanomaaliate korral sureb laps esimesel elunädalal. Kui need on tähtsusetud või õigeaegselt kirurgiliselt kõrvaldatakse, võib Cornelia de Lange sündroomiga patsient elada üsna pikka aega. Prognoosi raskendab selle sündroomiga patsientide organismi ebapiisav resistentsus tavaliste infektsioonide suhtes, mis ei ole tavainimestele ohtlikud, näiteks viirusnakkused, mis põhjustavad ka selliste patsientide enneaegset surma.

Keskmine eluiga on umbes 12–13 aastat; mõnede allikate kohaselt elasid patsiendid, kellel oli haiguse varjatud vorm või kellel tehti arenguhäirete korrigeerimiseks edukaid operatsioone, mõnikord oma viienda või kuuenda elukümnendini.

[ 18 ]